- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04092348
FoxO3a y PU.1 en leucemia linfoblástica aguda
Valor de la expresión de FoxO3a y PU.1 en la leucemia linfoblástica aguda pediátrica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los protooncogenes y los genes supresores de tumores son los genes más importantes involucrados en la leucemogénesis, cuyas alteraciones interrumpen los procesos reguladores normales, como la autorrenovación, la proliferación, la diferenciación y la apoptosis en las células diana. Entre esos genes, el gen FoxO3a y el gen PU.1.
Los factores de transcripción FoxO (Fork head box, class O) funcionan como un gen supresor de tumores y son importantes para el mantenimiento de las células madre. Son reguladores clave de la diferenciación celular, el crecimiento, la supervivencia, el ciclo celular, el metabolismo y el estrés celular. Hay cuatro miembros de los factores de transcripción foxO en humanos: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a se expresa en varios tejidos, incluidas las células linfoides B y T. La sobreexpresión de FoxO3a en las líneas de células B y T induce la detención del ciclo celular en la fase G1, por lo que inhibe la proliferación celular. FoxO3a es un objetivo importante de la vía de señalización PI3K/AKT, que está hiperactivada en varios tipos de cáncer. La hiperactivación de esta vía en la leucemia conduce a la inactivación de foxO3a en las células leucémicas y aumenta el crecimiento tumoral.
PU .1 (rico en purina cuadro 1) es miembro de la familia E26 específica de transformación (ETS). La hematopoyesis normal está controlada de forma segura por un pequeño número de factores de transcripción específicos del linaje, de modo que la expresión o función alterada de este grupo puede estar implicada en el desarrollo de la leucemia. PU.1 juega un papel importante en la autorrenovación de células madre hematopióticas (HSC) y en la diferenciación mieloide y linfoide B. Controla la expresión de varios genes implicados en la hematopoyesis.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
casos
- criterios de inclusión: niños de 2 a 17 años y diagnosticados como casos nuevos de leucemia linfoblástica aguda
Criterio de exclusión:
- edad mayor de 17 años
- presencia de otros trastornos hematológicos, antecedentes de otras neoplasias malignas o LLA recidivante
- pacientes en quimioterapia o radioterapia
- controles (niños sanos de la misma edad y sexo sin antecedentes de ningún tipo de malignidad)
Descripción
Criterios de inclusión:
- niños de 2 a 17 años y diagnosticados como nuevos casos de leucemia linfoblástica aguda
Criterio de exclusión:
- edad mayor de 17 años
- presencia de otros trastornos hematológicos, antecedentes de otras neoplasias malignas o LLA recidivante
- pacientes en quimioterapia o radioterapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
grupo de estudio
niños de 2 a 17 años y diagnosticados como nuevos casos de leucemia linfoblástica aguda
|
Otros nombres:
|
|
grupo de control
niños sanos de la misma edad y sexo sin antecedentes de malignidad
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles de FoxO3a y PU.1 en la leucemia linfoblástica aguda
Periodo de tiempo: 2 años
|
detección de la diferencia media en los niveles de expresión de FoxO3a y PU.1 entre casos y controles
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ferber EC, Peck B, Delpuech O, Bell GP, East P, Schulze A. FOXO3a regulates reactive oxygen metabolism by inhibiting mitochondrial gene expression. Cell Death Differ. 2012 Jun;19(6):968-79. doi: 10.1038/cdd.2011.179. Epub 2011 Dec 2.
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1943-55. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. Epub 2013 Mar 22.
- Kerdiles YM, Beisner DR, Tinoco R, Dejean AS, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Foxo1 links homing and survival of naive T cells by regulating L-selectin, CCR7 and interleukin 7 receptor. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):176-84. doi: 10.1038/ni.1689. Epub 2009 Jan 11.
- Pui CH. Acute lymphoblastic leukemia: introduction. Semin Hematol. 2009 Jan;46(1):1-2. doi: 10.1053/j.seminhematol.2008.09.011. No abstract available.
- Xie Y, Davies SM, Xiang Y, Robison LL, Ross JA. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998). Cancer. 2003 May 1;97(9):2229-35. doi: 10.1002/cncr.11316. Erratum In: Cancer. 2993 Aug 1;98(3):659.
- Yang XB, Zhao JJ, Huang CY, Wang QJ, Pan K, Wang DD, Pan QZ, Jiang SS, Lv L, Gao X, Chen HW, Yao JY, Zhi M, Xia JC. Decreased expression of the FOXO3a gene is associated with poor prognosis in primary gastric adenocarcinoma patients. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78158. doi: 10.1371/journal.pone.0078158. eCollection 2013.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Ausserlechner MJ, Salvador C, Deutschmann A, Bodner M, Viola G, Bortolozzi R, Basso G, Hagenbuchner J, Obexer P. Therapy-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells inactivate FOXO3 to escape apoptosis induction by TRAIL and Noxa. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):995-1007. doi: 10.18632/oncotarget.953.
- Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Nov 1;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073. eCollection 2014.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- madonna
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .