FoxO3a и PU.1 при остром лимфобластном лейкозе

Протоонкогены и гены-супрессоры опухолей являются наиболее важными генами, участвующими в лейкемогенезе, и их изменения нарушают нормальные регуляторные процессы, такие как самообновление, пролиферация, дифференцировка и апоптоз в клетках-мишенях. Среди них гены гена FoxO3a и гена PU.1.

Факторы транскрипции FoxO (Fork head box, класс O) функционируют как ген-супрессор опухоли и важны для поддержания стволовых клеток. Они являются ключевыми регуляторами клеточной дифференцировки, роста, выживания, клеточного цикла, метаболизма и клеточного стресса. Существует четыре члена факторов транскрипции foxO у человека: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a экспрессируется в различных тканях, включая В- и Т-лимфоидные клетки. Избыточная экспрессия FoxO3a в В- и Т-клеточных линиях вызывает остановку клеточного цикла в фазе G1, поэтому он ингибирует клеточную пролиферацию. FoxO3a является важной мишенью сигнального пути PI3K/AKT, который гиперактивируется при различных типах рака. Гиперактивация этого пути при лейкемии приводит к инактивации foxO3a в лейкозных клетках и усиливает рост опухоли.

PU .1 (богатый пуринами вставка 1) является членом семейства E26 для конкретных преобразований (ETS). Нормальный гемопоэз надежно контролируется небольшим числом клон-специфических транскрипционных факторов, так что нарушение экспрессии или функции этой группы может быть вовлечено в развитие лейкемии. PU.1 играет важную роль в самообновлении гемопиотических стволовых клеток (ГСК) и в миелоидной и В-лимфоидной дифференцировке. Он контролирует экспрессию нескольких генов, участвующих в гемопоэзе.