Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FoxO3a en PU.1 bij acute lymfoblastische leukemie

5 februari 2023 bijgewerkt door: MRA Youb, Assiut University

Waarde van FoxO3a en PU.1-expressie bij pediatrische acute lymfoblastische leukemie

Acute lymfoblastische leukemie (ALL) is een van de vier belangrijkste soorten leukemie die veel voorkomt bij zowel kinderen als adolescenten; het is echter de meest voorkomende pediatrische maligniteit die wordt gediagnosticeerd bij kinderen jonger dan 20 jaar. De pathogenese van de ziekte is het gevolg van blokkade in elk stadium van normale lymfoïde differentiatie met ongecontroleerde proliferatie van lymfoïde cellen. Volgens de definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is ALL gecategoriseerd in B-Lymfoblastische Leukemie (B-ALL) en T-Lymfoblastische Leukemie (T-ALL), respectievelijk afkomstig van B- en T-Lineage lymfoïde voorlopercellen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proto-oncogenen en tumorsuppressorgenen zijn de belangrijkste genen die betrokken zijn bij leukemogenese, en hun veranderingen verstoren normale regulerende processen zoals zelfvernieuwing, proliferatie, differentiatie en apoptose in doelcellen. Onder die genen bevinden zich het FoxO3a-gen en het PU.1-gen.

FoxO (Fork head box, klasse O) transcriptiefactoren functioneren als een tumoronderdrukkend gen en zijn belangrijk voor stamcelonderhoud. Ze zijn belangrijke regulatoren van de cellulaire differentiatie, groei, overleving, celcyclus, metabolisme en cellulaire stress. Er zijn vier leden van de foxO-transcriptiefactoren bij mensen: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a komt tot expressie in verschillende weefsels, waaronder B- en T-lymfoïde cellen. Overexpressie van FoxO3a in B- en T-cellijnen induceert stopzetting van de celcyclus in de G1-fase, dus het remt celproliferatie. FoxO3a is een belangrijk doelwit van de PI3K/AKT-signaalroute, die hyperactief is bij verschillende soorten kanker. Hyperactivatie van deze route bij leukemie leidt tot inactivatie van foxO3a in leukemische cellen en bevordert de tumorgroei.

PU .1 (Purine-rijk box 1) is een lid van de E26-transformatiespecifieke (ETS) familie. Normale hematopoëse wordt veilig gecontroleerd door een klein aantal afstammingsspecifieke transcriptiefactoren, zodat de verstoorde expressie of functie van deze groep betrokken kan zijn bij de ontwikkeling van leukemie. PU.1 speelt een belangrijke rol bij de zelfvernieuwing van hematopotische stamcellen (HSC) en bij de differentiatie van myeloïde en B-lymfoïde. Het regelt de expressie van verschillende genen die betrokken zijn bij hematopoëse.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

53

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

  • gevallen

    1. inclusiecriteria: kinderen van 2-17 jaar en gediagnosticeerd als nieuwe gevallen van acute lymfatische leukemie

    2. uitsluitingscriteria:

      1. leeftijd ouder dan 17 jaar
      2. aanwezigheid van andere hematologische aandoeningen, voorgeschiedenis van andere maligniteiten of recidiverende ALL
      3. patiënten die chemotherapie of radiotherapie ondergaan
  • controles (gezonde kinderen van leeftijd en geslacht zonder voorgeschiedenis van maligniteiten)

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • kinderen van 2-17 jaar en gediagnosticeerd als nieuwe gevallen van acute lymfoblastische leukemie

Uitsluitingscriteria:

  1. leeftijd ouder dan 17 jaar
  2. aanwezigheid van andere hematologische aandoeningen, voorgeschiedenis van andere maligniteiten of recidiverende ALL
  3. patiënten die chemotherapie of radiotherapie ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Ander
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
studiegroep
kinderen van 2-17 jaar en gediagnosticeerd als nieuwe gevallen van acute lymfoblastische leukemie
Ander: volledig bloedbeeld
  1. totaal RNA wordt geïsoleerd uit verse bloedmonsters
  2. RNA wordt omgezet in complementair DNA c.DNA
  3. cDNA wordt vervolgens geanalyseerd door kwantitatieve real-time PCR (qRT-PCR) om de relatieve expressieniveaus van FoxO3a-, PU.1-genen en TATA-bindend eiwit (TBP) te evalueren, als een endogeen controlegen.
Andere namen:
  • beenmergaspiraat
controlegroep
gezonde kinderen van dezelfde leeftijd en geslacht zonder voorgeschiedenis van maligniteiten
Ander: volledig bloedbeeld
  1. totaal RNA wordt geïsoleerd uit verse bloedmonsters
  2. RNA wordt omgezet in complementair DNA c.DNA
  3. cDNA wordt vervolgens geanalyseerd door kwantitatieve real-time PCR (qRT-PCR) om de relatieve expressieniveaus van FoxO3a-, PU.1-genen en TATA-bindend eiwit (TBP) te evalueren, als een endogeen controlegen.
Andere namen:
  • beenmergaspiraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FoxO3a- en PU.1-waarden bij acute lymfoblastische leukemie
Tijdsspanne: 2 jaar
detectie van het gemiddelde verschil in FoxO3a- en PU.1-expressieniveaus tussen gevallen en controles
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assiut University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 maart 2024

Studie voltooiing (VERWACHT)

30 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 september 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

17 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • madonna

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren