急性淋巴细胞白血病中的 FoxO3a 和 PU.1
2023年2月5日 更新者：MRA Youb、Assiut University
FoxO3a 和 PU.1 表达在小儿急性淋巴细胞白血病中的价值
急性淋巴细胞白血病（ALL）是四大白血病之一，常见于儿童和青少年；然而，它是 20 岁以下儿童中诊断出的最常见的儿科恶性肿瘤。该疾病的发病机制是由于正常淋巴分化的任何阶段的阻断以及淋巴细胞不受控制的增殖所致。
根据世界卫生组织 (WHO) 的定义，ALL 分为 B 淋巴细胞白血病 (B-ALL) 和 T 淋巴细胞白血病 (T-ALL)，分别起源于 B 系和 T 系淋巴前体细胞。
研究概览
详细说明
原癌基因和抑癌基因是参与白血病发生的最重要的基因，它们的改变破坏了正常的调节过程，例如靶细胞的自我更新、增殖、分化和凋亡。 其中有FoxO3a基因和PU.1基因。
FoxO（Fork head box ，O 类）转录因子作为抑癌基因发挥作用，对干细胞维持很重要。它们是细胞分化、生长、存活、细胞周期、代谢和细胞应激的关键调节因子。 人类的 foxO 转录因子有四个成员：foxO1、foxO3a、foxO4、foxO6。FoxO3a 在各种组织中表达，包括 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞。 B和T细胞系中FoxO3a的过表达诱导细胞周期停滞在G1期，从而抑制细胞增殖。 FoxO3a 是 PI3K/AKT 信号通路的重要靶标，在多种类型的癌症中过度激活。该通路在白血病中过度激活导致白血病细胞中 foxO3a 失活并促进肿瘤生长。
PU .1(富含嘌呤 框 1) 是 E26 特定转换 (ETS) 家族的成员。 正常的造血功能受到少数谱系特异性转录因子的安全控制，因此该组的表达或功能紊乱可能与白血病的发展有关。 PU.1 在造血干细胞 (HSC) 自我更新以及骨髓和 B 淋巴细胞分化中起重要作用。 它控制与造血有关的几个基因的表达。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
53
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
案例
- 纳入标准：2-17岁确诊为急性淋巴细胞白血病新发病例的儿童
排除标准：
- 年龄超过 17 岁
- 存在其他血液病、其他恶性肿瘤病史或复发性 ALL
- 接受化疗或放疗的患者
- 对照组（健康的年龄和性别匹配的儿童，没有任何恶性肿瘤病史）
描述
纳入标准：
- 2-17岁儿童新发急性淋巴细胞白血病确诊病例
排除标准：
- 年龄超过 17 岁
- 存在其他血液病、其他恶性肿瘤病史或复发性 ALL
- 接受化疗或放疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：横截面
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
学习小组
2-17岁儿童新发急性淋巴细胞白血病确诊病例
|
其他名称：
|
|
控制组
健康的年龄和性别匹配的儿童，没有任何恶性肿瘤病史
|
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
急性淋巴细胞白血病中的 FoxO3a 和 PU.1 水平
大体时间：2年
|
检测病例和对照之间 FoxO3a 和 PU.1 表达水平的平均差异
|
2年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ferber EC, Peck B, Delpuech O, Bell GP, East P, Schulze A. FOXO3a regulates reactive oxygen metabolism by inhibiting mitochondrial gene expression. Cell Death Differ. 2012 Jun;19(6):968-79. doi: 10.1038/cdd.2011.179. Epub 2011 Dec 2.
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1943-55. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. Epub 2013 Mar 22.
- Kerdiles YM, Beisner DR, Tinoco R, Dejean AS, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Foxo1 links homing and survival of naive T cells by regulating L-selectin, CCR7 and interleukin 7 receptor. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):176-84. doi: 10.1038/ni.1689. Epub 2009 Jan 11.
- Pui CH. Acute lymphoblastic leukemia: introduction. Semin Hematol. 2009 Jan;46(1):1-2. doi: 10.1053/j.seminhematol.2008.09.011. No abstract available.
- Xie Y, Davies SM, Xiang Y, Robison LL, Ross JA. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998). Cancer. 2003 May 1;97(9):2229-35. doi: 10.1002/cncr.11316. Erratum In: Cancer. 2993 Aug 1;98(3):659.
- Yang XB, Zhao JJ, Huang CY, Wang QJ, Pan K, Wang DD, Pan QZ, Jiang SS, Lv L, Gao X, Chen HW, Yao JY, Zhi M, Xia JC. Decreased expression of the FOXO3a gene is associated with poor prognosis in primary gastric adenocarcinoma patients. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78158. doi: 10.1371/journal.pone.0078158. eCollection 2013.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Ausserlechner MJ, Salvador C, Deutschmann A, Bodner M, Viola G, Bortolozzi R, Basso G, Hagenbuchner J, Obexer P. Therapy-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells inactivate FOXO3 to escape apoptosis induction by TRAIL and Noxa. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):995-1007. doi: 10.18632/oncotarget.953.
- Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Nov 1;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073. eCollection 2014.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年8月1日
初级完成 (预期的)
2024年3月30日
研究完成 (预期的)
2024年12月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月14日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月14日
首次发布 (实际的)
2019年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月5日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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