FoxO3a et PU.1 dans la leucémie aiguë lymphoblastique

Les proto-oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs sont les gènes les plus importants impliqués dans la leucémogenèse, dont les altérations perturbent les processus de régulation normaux tels que l'auto-renouvellement, la prolifération, la différenciation et l'apoptose dans les cellules cibles. Parmi ces gènes, le gène FoxO3a et le gène PU.1.

Les facteurs de transcription FoxO (Fork head box, classe O) fonctionnent comme un gène suppresseur de tumeur et sont importants pour le maintien des cellules souches. Ils sont des régulateurs clés de la différenciation cellulaire, de la croissance, de la survie, du cycle cellulaire, du métabolisme et du stress cellulaire. Il existe quatre membres des facteurs de transcription foxO chez l'homme : foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a est exprimé dans divers tissus dont les lymphocytes B et T. La surexpression de FoxO3a dans les lignées cellulaires B et T induit l'arrêt du cycle cellulaire en phase G1, ce qui inhibe la prolifération cellulaire. FoxO3a est une cible importante de la voie de signalisation PI3K/AKT, qui est hyperactivée dans divers types de cancers. L'hyperactivation de cette voie dans la leucémie conduit à l'inactivation de foxO3a dans les cellules leucémiques et améliore la croissance tumorale.

PU .1 (riche en purine box 1) fait partie de la famille E26 spécifique à la transformation (ETS). L'hématopoïèse normale est contrôlée de manière sûre par un petit nombre de facteurs de transcription spécifiques à la lignée, de sorte que l'expression ou la fonction perturbée de ce groupe peut être impliquée dans le développement de la leucémie. PU.1 joue un rôle important dans l'auto-renouvellement des cellules souches hématopoïétiques (CSH) et dans la différenciation myéloïde et B-lymphoïde. Il contrôle l'expression de plusieurs gènes impliqués dans l'hématopoïèse.