- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04092348
FoxO3a a PU.1 u akutní lymfoblastické leukémie
Hodnota exprese FoxO3a a PU.1 u dětské akutní lymfoblastické leukémie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Protoonkogeny a tumor supresorové geny jsou nejdůležitějšími geny zapojenými do leukemogeneze, jejichž změny narušují normální regulační procesy, jako je sebeobnova, proliferace, diferenciace a apoptóza v cílových buňkách. Mezi těmito geny gen FoxO3a a gen PU.1.
Transkripční faktory FoxO (Fork head box, class O) fungují jako tumor supresorový gen a jsou důležité pro udržení kmenových buněk. Jsou klíčovými regulátory buněčné diferenciace, růstu, přežití, buněčného cyklu, metabolismu a buněčného stresu. U lidí existují čtyři členy transkripčních faktorů foxO: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a je exprimován v různých tkáních včetně B- a T-lymfoidních buněk. Nadměrná exprese FoxO3a v B a T buněčných liniích indukuje zástavu buněčného cyklu ve fázi G1, takže inhibuje buněčnou proliferaci. FoxO3a je důležitým cílem signální dráhy PI3K/AKT, která je hyperaktivována u různých typů rakoviny. Hyperaktivace této dráhy u leukémie vede k inaktivaci foxO3a v leukemických buňkách a podporuje růst nádorů.
PU .1 (bohaté na puriny box 1) je členem rodiny E26 specifické pro transformaci (ETS). Normální hematopoéza je bezpečně kontrolována malým počtem liniově specifických transkripčních faktorů, takže narušená exprese nebo funkce této skupiny se může podílet na rozvoji leukémie. PU.1 hraje důležitou roli při samoobnovení hematopiotických kmenových buněk (HSC) a při diferenciaci myeloidů a B-lymfoidů. Řídí expresi několika genů zapojených do krvetvorby.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
případy
- kritéria pro zařazení: děti ve věku 2–17 let s diagnózou nových případů akutní lymfoblastické leukémie
kritéria vyloučení:
- věk více než 17 let
- přítomnost jiných hematologických poruch, anamnéza jiných malignit nebo recidivující ALL
- pacientů podstupujících chemoterapii nebo radioterapii
- kontroly (zdravé děti stejného věku a pohlaví bez anamnézy jakýchkoli malignit)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- děti ve věku 2-17 let a diagnostikované jako nové případy akutní lymfoblastické leukémie
Kritéria vyloučení:
- věk více než 17 let
- přítomnost jiných hematologických poruch, anamnéza jiných malignit nebo recidivující ALL
- pacientů podstupujících chemoterapii nebo radioterapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
studijní skupina
děti ve věku 2-17 let a diagnostikované jako nové případy akutní lymfoblastické leukémie
|
Ostatní jména:
|
|
kontrolní skupina
zdravé děti stejného věku a pohlaví bez anamnézy jakýchkoli malignit
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny FoxO3a a PU.1 u akutní lymfoblastické leukémie
Časové okno: 2 roky
|
detekce průměrného rozdílu v hladinách exprese FoxO3a a PU.1 mezi případy a kontrolami
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ferber EC, Peck B, Delpuech O, Bell GP, East P, Schulze A. FOXO3a regulates reactive oxygen metabolism by inhibiting mitochondrial gene expression. Cell Death Differ. 2012 Jun;19(6):968-79. doi: 10.1038/cdd.2011.179. Epub 2011 Dec 2.
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1943-55. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. Epub 2013 Mar 22.
- Kerdiles YM, Beisner DR, Tinoco R, Dejean AS, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Foxo1 links homing and survival of naive T cells by regulating L-selectin, CCR7 and interleukin 7 receptor. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):176-84. doi: 10.1038/ni.1689. Epub 2009 Jan 11.
- Pui CH. Acute lymphoblastic leukemia: introduction. Semin Hematol. 2009 Jan;46(1):1-2. doi: 10.1053/j.seminhematol.2008.09.011. No abstract available.
- Xie Y, Davies SM, Xiang Y, Robison LL, Ross JA. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998). Cancer. 2003 May 1;97(9):2229-35. doi: 10.1002/cncr.11316. Erratum In: Cancer. 2993 Aug 1;98(3):659.
- Yang XB, Zhao JJ, Huang CY, Wang QJ, Pan K, Wang DD, Pan QZ, Jiang SS, Lv L, Gao X, Chen HW, Yao JY, Zhi M, Xia JC. Decreased expression of the FOXO3a gene is associated with poor prognosis in primary gastric adenocarcinoma patients. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78158. doi: 10.1371/journal.pone.0078158. eCollection 2013.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Ausserlechner MJ, Salvador C, Deutschmann A, Bodner M, Viola G, Bortolozzi R, Basso G, Hagenbuchner J, Obexer P. Therapy-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells inactivate FOXO3 to escape apoptosis induction by TRAIL and Noxa. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):995-1007. doi: 10.18632/oncotarget.953.
- Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Nov 1;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073. eCollection 2014.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- madonna
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na kompletní krevní obraz
-
Université du Québec à Trois-RivièresCiusss de L'Est de l'Île de Montréal; Centre intégré universitaire de santé...Zatím nenabírámeStarší dospělí | Ztráta autonomie
-
NYU Langone HealthNational Institutes of Health (NIH)Zatím nenabíráme
-
National Marrow Donor ProgramDokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | LeukémieSpojené státy
-
Mansoura UniversityDokončenoObstrukční spánková apnoeEgypt
-
Careggi HospitalUniversity of FlorenceNáborSepse | Syndrom systémové zánětlivé odpovědi | Závažné onemocnění | Akutní poškození ledvinItálie
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFilière des Maladies Rares Abdomino-THOraciques : FIMATHO; URC-CIC Paris Descartes...StaženoVrozená brániční kýla | Gastroschíza | OmfalokélaFrancie
-
ExThera Medical Europe BVExThera Medical Corporation; Vivantes Clinic NeuköllnNáborInfekce krevního řečištěFrancie, Německo, Holandsko, Rakousko, Belgie, Itálie, Polsko, Španělsko, Spojené království
-
Guardant Health, Inc.Nábor
-
University Hospital, RouenNáborŽloutenka typu B | Hepatitida C | AIDSFrancie