FoxO3a och PU.1 vid akut lymfoblastisk leukemi
Värdet av FoxO3a och PU.1 uttryck vid pediatrisk akut lymfatisk leukemi
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Proto-onkogener och tumörsuppressorgener är de viktigaste generna som är involverade i leukemogenes, vilkas förändringar stör normala regulatoriska processer såsom självförnyelse, proliferation, differentiering och apoptos i målceller. Bland dessa gener FoxO3a-genen och PU.1-genen.
FoxO (Fork head box, klass O) transkriptionsfaktorer fungerar som en tumörsuppressorgen och är viktiga för att underhålla stamceller. De är nyckelregulatorer för celldifferentiering, tillväxt, överlevnad, cellcykel, metabolism och cellulär stress. Det finns fyra medlemmar av foxO-transkriptionsfaktorerna hos människor: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a uttrycks i olika vävnader inklusive B- och T-lymfoidceller. Överuttryck av FoxO3a i B- och T-cellinjer inducerar cellcykelstopp i G1-fasen, så det hämmar cellproliferation. FoxO3a är ett viktigt mål för PI3K/AKT-signalvägen, som är hyperaktiverad i olika typer av cancer. Hyperaktivering av denna väg vid leukemi leder till inaktivering av foxO3a i leukemiceller och ökar tumörtillväxten.
PU .1(Purinrik ruta 1) är medlem i den E26-transformationsspecifika (ETS) familjen. Normal hematopoiesis kontrolleras säkert av ett litet antal härstamningsspecifika transkriptionsfaktorer, så att det störda uttrycket eller funktionen hos denna grupp kan vara involverad i utvecklingen av leukemi. PU.1 spelar en viktig roll i hematobiotiska stamceller (HSC) självförnyelse och i myeloid och B-lymfoid differentiering. Det kontrollerar uttrycket av flera gener involverade i hematopoiesis.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
fall
- inklusionskriterier: barn i åldern 2-17 år och diagnostiserade som nya fall av akut lymfatisk leukemi
exklusions kriterier:
- ålder över 17 år
- förekomst av andra hematologiska störningar, historia av andra maligniteter eller återfall av ALL
- patienter under kemoterapi eller strålbehandling
- kontroller (friska ålders- och könsmatchade barn utan en historia av några maligniteter)
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- barn i åldrarna 2-17 år och diagnostiserade som nya fall av akut lymfatisk leukemi
Exklusions kriterier:
- ålder över 17 år
- förekomst av andra hematologiska störningar, historia av andra maligniteter eller återfall av ALL
- patienter under kemoterapi eller strålbehandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Övrig
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
studiegrupp
barn i åldrarna 2-17 år och diagnostiserade som nya fall av akut lymfatisk leukemi
|
Andra namn:
|
|
kontrollgrupp
friska ålders- och könsmatchade barn utan en historia av några maligniteter
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
FoxO3a och PU.1 nivåer vid akut lymfoblastisk leukemi
Tidsram: 2 år
|
detektion av medelskillnaden i FoxO3a och PU.1 uttrycksnivåer mellan fall och kontroller
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ferber EC, Peck B, Delpuech O, Bell GP, East P, Schulze A. FOXO3a regulates reactive oxygen metabolism by inhibiting mitochondrial gene expression. Cell Death Differ. 2012 Jun;19(6):968-79. doi: 10.1038/cdd.2011.179. Epub 2011 Dec 2.
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1943-55. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. Epub 2013 Mar 22.
- Kerdiles YM, Beisner DR, Tinoco R, Dejean AS, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Foxo1 links homing and survival of naive T cells by regulating L-selectin, CCR7 and interleukin 7 receptor. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):176-84. doi: 10.1038/ni.1689. Epub 2009 Jan 11.
- Pui CH. Acute lymphoblastic leukemia: introduction. Semin Hematol. 2009 Jan;46(1):1-2. doi: 10.1053/j.seminhematol.2008.09.011. No abstract available.
- Xie Y, Davies SM, Xiang Y, Robison LL, Ross JA. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998). Cancer. 2003 May 1;97(9):2229-35. doi: 10.1002/cncr.11316. Erratum In: Cancer. 2993 Aug 1;98(3):659.
- Yang XB, Zhao JJ, Huang CY, Wang QJ, Pan K, Wang DD, Pan QZ, Jiang SS, Lv L, Gao X, Chen HW, Yao JY, Zhi M, Xia JC. Decreased expression of the FOXO3a gene is associated with poor prognosis in primary gastric adenocarcinoma patients. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78158. doi: 10.1371/journal.pone.0078158. eCollection 2013.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Ausserlechner MJ, Salvador C, Deutschmann A, Bodner M, Viola G, Bortolozzi R, Basso G, Hagenbuchner J, Obexer P. Therapy-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells inactivate FOXO3 to escape apoptosis induction by TRAIL and Noxa. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):995-1007. doi: 10.18632/oncotarget.953.
- Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Nov 1;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073. eCollection 2014.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- madonna
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .