- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04092348
FoxO3a i PU.1 w ostrej białaczce limfoblastycznej
Wartość ekspresji FoxO3a i PU.1 w ostrej białaczce limfoblastycznej u dzieci
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Protoonkogeny i geny supresorowe nowotworów są najważniejszymi genami zaangażowanymi w leukemogenezę, których zmiany zakłócają normalne procesy regulacyjne, takie jak samoodnowa, proliferacja, różnicowanie i apoptoza w komórkach docelowych. Wśród tych genów gen FoxO3a i gen PU.1.
Czynniki transkrypcyjne FoxO (Fork head box, klasa O) działają jako gen supresorowy guza i są ważne dla utrzymania komórek macierzystych. Są kluczowymi regulatorami różnicowania, wzrostu, przeżycia, cyklu komórkowego, metabolizmu i stresu komórkowego. Istnieją cztery czynniki transkrypcyjne foxO u ludzi: foxO1, foxO3a, foxO4, foxO6. FoxO3a ulega ekspresji w różnych tkankach, w tym w komórkach limfoidalnych B i T. Nadekspresja FoxO3a w liniach komórek B i T indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G1, a więc hamuje proliferację komórek. FoxO3a jest ważnym celem szlaku sygnałowego PI3K/AKT, który jest hiperaktywowany w różnych typach nowotworów. Hiperaktywacja tego szlaku w białaczkach prowadzi do inaktywacji foxO3a w komórkach białaczkowych i nasila wzrost guza.
PU .1 (bogaty w purynę pole 1) jest członkiem rodziny E26 specyficznej dla transformacji (ETS). Prawidłowa hematopoeza jest bezpiecznie kontrolowana przez niewielką liczbę specyficznych dla danej linii czynników transkrypcyjnych, tak więc zaburzona ekspresja lub funkcja tej grupy może być zaangażowana w rozwój białaczki. PU.1 odgrywa ważną rolę w samoodnawianiu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC) oraz w różnicowaniu mieloidalnym i B-limfoidalnym. Kontroluje ekspresję kilku genów zaangażowanych w hematopoezę.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
sprawy
- kryteria włączenia: dzieci w wieku 2-17 lat i rozpoznane jako nowe przypadki ostrej białaczki limfoblastycznej
kryteria wyłączenia:
- wiek powyżej 17 lat
- obecność innych zaburzeń hematologicznych, historia innych nowotworów złośliwych lub nawracająca ALL
- pacjentów w trakcie chemioterapii lub radioterapii
- grupa kontrolna (dzieci zdrowe, dopasowane wiekowo i płciowo, bez historii chorób nowotworowych)
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dzieci w wieku 2-17 lat i zdiagnozowano nowe przypadki ostrej białaczki limfoblastycznej
Kryteria wyłączenia:
- wiek powyżej 17 lat
- obecność innych zaburzeń hematologicznych, historia innych nowotworów złośliwych lub nawracająca ALL
- pacjentów w trakcie chemioterapii lub radioterapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
kółko naukowe
dzieci w wieku 2-17 lat i zdiagnozowano nowe przypadki ostrej białaczki limfoblastycznej
|
Inne nazwy:
|
|
Grupa kontrolna
zdrowe dzieci dopasowane wiekowo i płciowo, bez historii chorób nowotworowych
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy FoxO3a i PU.1 w ostrej białaczce limfoblastycznej
Ramy czasowe: 2 lata
|
wykrywanie średniej różnicy poziomów ekspresji FoxO3a i PU.1 między przypadkami a kontrolami
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Ferber EC, Peck B, Delpuech O, Bell GP, East P, Schulze A. FOXO3a regulates reactive oxygen metabolism by inhibiting mitochondrial gene expression. Cell Death Differ. 2012 Jun;19(6):968-79. doi: 10.1038/cdd.2011.179. Epub 2011 Dec 2.
- Inaba H, Greaves M, Mullighan CG. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2013 Jun 1;381(9881):1943-55. doi: 10.1016/S0140-6736(12)62187-4. Epub 2013 Mar 22.
- Kerdiles YM, Beisner DR, Tinoco R, Dejean AS, Castrillon DH, DePinho RA, Hedrick SM. Foxo1 links homing and survival of naive T cells by regulating L-selectin, CCR7 and interleukin 7 receptor. Nat Immunol. 2009 Feb;10(2):176-84. doi: 10.1038/ni.1689. Epub 2009 Jan 11.
- Pui CH. Acute lymphoblastic leukemia: introduction. Semin Hematol. 2009 Jan;46(1):1-2. doi: 10.1053/j.seminhematol.2008.09.011. No abstract available.
- Xie Y, Davies SM, Xiang Y, Robison LL, Ross JA. Trends in leukemia incidence and survival in the United States (1973-1998). Cancer. 2003 May 1;97(9):2229-35. doi: 10.1002/cncr.11316. Erratum In: Cancer. 2993 Aug 1;98(3):659.
- Yang XB, Zhao JJ, Huang CY, Wang QJ, Pan K, Wang DD, Pan QZ, Jiang SS, Lv L, Gao X, Chen HW, Yao JY, Zhi M, Xia JC. Decreased expression of the FOXO3a gene is associated with poor prognosis in primary gastric adenocarcinoma patients. PLoS One. 2013 Oct 23;8(10):e78158. doi: 10.1371/journal.pone.0078158. eCollection 2013.
- Zhang X, Tang N, Hadden TJ, Rishi AK. Akt, FoxO and regulation of apoptosis. Biochim Biophys Acta. 2011 Nov;1813(11):1978-86. doi: 10.1016/j.bbamcr.2011.03.010. Epub 2011 Mar 31.
- Ausserlechner MJ, Salvador C, Deutschmann A, Bodner M, Viola G, Bortolozzi R, Basso G, Hagenbuchner J, Obexer P. Therapy-resistant acute lymphoblastic leukemia (ALL) cells inactivate FOXO3 to escape apoptosis induction by TRAIL and Noxa. Oncotarget. 2013 Jul;4(7):995-1007. doi: 10.18632/oncotarget.953.
- Chiaretti S, Zini G, Bassan R. Diagnosis and subclassification of acute lymphoblastic leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2014 Nov 1;6(1):e2014073. doi: 10.4084/MJHID.2014.073. eCollection 2014.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- madonna
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .