吸入コルチコステロイドと 2 番目のコントローラーを必要とする喘息患者における MTPS9579A の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための研究
2023年8月11日 更新者：Genentech, Inc.
吸入コルチコステロイドと 2 番目のコントローラーを必要とする喘息患者における MTPS9579A の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための第 IIa 相、多施設、無作為化、プラセボ対照、二重盲検試験
これは第 IIa 相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設共同、2 群試験であり、治療中の中等度から重度の喘息がコントロールされていない患者における追加療法としての MTPS9579A の有効性、安全性、および薬物動態を評価します。毎日の ICS 療法と、次の追加のコントローラー薬の少なくとも 1 つ: 長時間作用型ベータ アゴニスト (LABA)、ロイコトリエン モジュレーター (ロイコトリエン修飾子 [LTM] またはロイコトリエン受容体拮抗薬 [LTRA])、長時間作用型ムスカリン拮抗薬 (LAMA)、または長時間作用型テオフィリン製剤。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
135
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93301
- Kern Research
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Walnut Creek、California、アメリカ、94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
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Winter Park、Florida、アメリカ、32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
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Ohio
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Toledo、Ohio、アメリカ、43617
- Toledo Inst of Clin Research
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Oklahoma
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Edmond、Oklahoma、アメリカ、73034
- OK Clinical Research
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19140
- Temple University Hospital
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Spartanburg Medical Research
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1121ABE
- Fundacion CIDEA
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
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Caba、アルゼンチン、C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
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Quilmes、アルゼンチン、B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
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Berlin、ドイツ、10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
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Frankfurt am Main、ドイツ、60596
- IKF Pneumologie
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Hannover、ドイツ、30173
- Pneumologicum
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Leipzig、ドイツ、04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
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Magdeburg、ドイツ、39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
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Lima、ペルー、32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
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Lima、ペルー、Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
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Bialystok、ポーランド、15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
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Krakow、ポーランド、30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
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Krakow、ポーランド、30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
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Lodz、ポーランド、90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
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Ostrowiec Swietokrzysk、ポーランド、27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
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Poznan、ポーランド、60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
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Sosnowiec、ポーランド、41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
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Wroclaw、ポーランド、50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング前の少なくとも12か月間、医師が喘息と診断したことが文書化されている
- -喘息コントローラー療法（毎日のICS [プロピオン酸フルチカゾンまたは同等品]および少なくとも1つの追加のコントローラー療法[LABA、LAMA、LTM / LTRA]）による治療による治療 スクリーニング前の3か月以上、スクリーニング前の4週間以内に変化がない、またはスクリーニング期間中、および研究全体を通してコントローラーの投薬計画に予想される変更はありません
- -毎日のICS維持療法中のスクリーニング前の12か月以内に2回以上の喘息増悪の記録された履歴
- 妊娠の可能性のある女性の場合：禁欲または避妊の使用に同意する男性の場合：禁欲またはコンドームの使用に同意し、精子提供を控えることに同意する
除外基準:
- 声帯機能障害、反応性気道機能障害症候群、パニック発作に伴う過換気、または喘息の他の類似体の病歴または証拠
- -職業性喘息、アスピリン感受性喘息、喘息-慢性閉塞性肺疾患（COPD）重複症候群、細気管支炎、間質性肺疾患、またはCOPDを含む、喘息以外の重大な呼吸器疾患の病歴または証拠
- 現在の喫煙者、電子タバコ (電子タバコ) ユーザー、喫煙歴が 10 パック年を超える元喫煙者、少なくとも 10 年以上電子タバコを毎日使用した過去の電子タバコ ユーザー、または禁煙を望まない-同意時から研究の完了までの喫煙および/または電子タバコの使用から
- -研究者の判断で、臨床的に重要な病状/疾患または異常の履歴または証拠 研究の患者の安全な参加と完了を妨げる、または研究の実施と解釈を妨げる
- -スクリーニングから5年以内の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴、ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳管がん、またはステージIの子宮がんを除く
- -妊娠中または授乳中、または研究中またはMTPS9579Aの最終投与後60日以内に妊娠する予定
- -スクリーニングで結核陽性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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MTPS9579A に適合するプラセボは、無作為化来院時（2 週目）、6 週目、およびその後 46 週目まで 4 週間ごとに投与されます。
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実験的：MTPS9579A
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MTPS9579A IV注入は、無作為化訪問時（2週目）、6週目、および46週目まで4週間ごとに投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の複合喘息増悪（CompEX）イベントまでの時間
時間枠：ランダム化 [2 週目] から治療終了 (EOT) [50 週目]
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CompEXは、ランダム化から治療期間中の最初の喘息増悪または日記による悪化までの時間として定義されます。 喘息の増悪は、次のいずれかまたは両方を引き起こす、喘息の症状（喘鳴、咳、呼吸困難、胸の圧迫感、および/またはこれらの症状による夜間覚醒）の新たなまたは増加として定義されました： コルチコステロイドの全身投与を伴う入院または救急外来の受診処理;少なくとも3日間の全身性コルチコステロイド、または少なくとも3日間の治療効果を持つ長時間作用性コルチコステロイド製剤による治療。 日記の悪化は、次の 6 つのパラメーターにおける事前に指定された変化の発生に基づいています: 朝のピーク呼気流量 (PEFR)、夕方の PEFR、朝の症状スコア、夕方の症状スコア、朝の短時間作用型レスキュー療法の使用、および夕方の短時間作用型レスキュー治療の使用。 分析にはハザード比を使用しました。 |
ランダム化 [2 週目] から治療終了 (EOT) [50 週目]
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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喘息の増悪率
時間枠：ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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この結果の尺度として、年間の喘息増悪の数が報告されました。
喘息の増悪は、次のいずれかまたは両方を引き起こす、喘息の症状（喘鳴、咳、呼吸困難、胸の圧迫感、および/またはこれらの症状による夜間覚醒）の新たなまたは増加として定義されました： コルチコステロイドの全身投与を伴う入院または救急外来の受診処理;少なくとも3日間の全身性コルチコステロイド、または少なくとも3日間の治療効果を持つ長時間作用性コルチコステロイド製剤による治療。
分析にはポアソン回帰を使用しました。
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ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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最初の喘息増悪までの時間
時間枠：ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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ランダム化から最初の喘息増悪までの時間を測定した。
喘息の増悪は、次のいずれかまたは両方を引き起こす、喘息の症状（喘鳴、咳、呼吸困難、胸の圧迫感、および/またはこれらの症状による夜間覚醒）の新たなまたは増加として定義されました： コルチコステロイドの全身投与を伴う入院または救急外来の受診処理;少なくとも3日間の全身性コルチコステロイド、または少なくとも3日間の治療効果を持つ長時間作用性コルチコステロイド製剤による治療。
分析にはCox回帰を使用しました。
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ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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50週目の気管支拡張薬投与前の1秒間の努力呼気量（FEV1）のランダム化からの絶対変化
時間枠：ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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FEV1 は、肺活量計で測定した、1 秒間に強制的に吐き出された空気の量として計算されます。
推定は、非構造化共分散行列を使用した反復測定混合モデル (MMRM) 分析に基づいています。
このモデルは、気管支拡張薬投与前の FEV1 の絶対変化を応答変数として使用し、層別化因子に加えて、治療群、治験来院、治験来院相互作用による治療群、ベースライン FEV1 および治験来院との相互作用の項を含めました: 血液来院1時の好酸球レベル（<150、>=150から<=300、>300細胞/マイクロリットル（uL））、研究登録前12ヶ月以内に全身性コルチコステロイドの使用を必要とする喘息増悪の数（1回以上） =2 イベント)、地理的地域。
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ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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50週目の気管支拡張薬投与前のFEV1のランダム化からの相対変化率
時間枠：ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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FEV1 は、肺活量計で測定した、強制呼気の最初の 1 秒間に吐き出された空気の量でした。
測定は気管支拡張薬の使用前に実施されました。
推定は、非構造化共分散行列を使用した反復測定混合モデル (MMRM) 分析に基づいています。
このモデルは、気管支拡張薬投与前の相対変化 FEV1 を応答変数として使用し、層別化因子に加えて、治療群、治験来院、治験来院相互作用による治療群、ベースライン FEV1 および治験来院との相互作用の項を含めました: 血液来院1時の好酸球レベル（<150、>=150から<=300、>300細胞/μL）、研究登録前12ヶ月以内に全身性コルチコステロイドの使用を必要とする喘息増悪の数（1回または2回以上のイベント） )、および地理的地域。
FEV1 の相対変化 (%) = (FEV1 の絶対変化 / ベースライン FEV1) x 100。
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ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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50週目における部分呼気一酸化窒素(FeNO)のランダム化による絶対変化
時間枠：ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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FeNO は気道炎症の揮発性マーカーであり、吸入コルチコステロイド治療により減少します。
記録された測定値は、米国胸部学会による標準化手順に従って行われました。
推定は、非構造化共分散行列を使用した反復測定混合モデル (MMRM) 分析に基づいています。
このモデルは、気管支拡張薬前の FeNO の絶対変化を応答変数として使用し、層別化因子に加えて、治療群、治験来院、治験来院相互作用による治療群、ベースライン FeNO および治験来院との相互作用の項を含めました。来院1時の好酸球レベル（<150、>=150から<=300、>300細胞/μL）、研究登録前12ヶ月以内に全身性コルチコステロイドの使用を必要とする喘息増悪の数（1回または2回以上のイベント） )、および地理的地域。
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ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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50週目におけるFeNOのランダム化による相対変化率
時間枠：ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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FeNO は気道炎症の揮発性マーカーであり、吸入コルチコステロイド治療により減少します。
記録された測定値は、米国胸部学会による標準化手順に従って行われました。
FeNO の相対変化 (%) = (FeNO の絶対変化 / ベースライン FeNO) x 100。
推定は、非構造化共分散行列を使用した反復測定混合モデル (MMRM) 分析に基づいています。
このモデルは、気管支拡張薬前の FeNO の絶対変化を応答変数として使用し、層別化因子に加えて、治療群、治験来院、治験来院相互作用による治療群、ベースライン FeNO および治験来院との相互作用の項を含めました。来院1時の好酸球レベル（<150、>=150から<=300、>300細胞/μL）、研究登録前12ヶ月以内に全身性コルチコステロイドの使用を必要とする喘息増悪の数（1回または2回以上のイベント） )、および地理的地域。
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ランダム化 [第 2 週] ～ 第 50 週
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：約58週目まで
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
したがって、AE は、医薬品 (治験) 製品に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品 (治験) 製品の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
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約58週目まで
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MTPS9579A の最初の投与間隔 (AUClast) の濃度時間曲線の下の面積
時間枠：ランダム化 [第 2 週] ～第 6 週
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ランダム化 [第 2 週] ～第 6 週
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MTPS9579A の最初の投与間隔の最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：2週目の投与2時間後
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2週目の投与2時間後
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MTPS9579Aの定常状態Cmax
時間枠：14週目の投与2時間後
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14週目の投与2時間後
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MTPS9579A の血清濃度到達までの最大時間 (Tmax)
時間枠：2週目の投与前および投与2時間後
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2週目の投与前および投与2時間後
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MTPS9579Aのトラフ血清濃度（Ctrough）蓄積率
時間枠：6週目と14週目に前投与
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蓄積率は、14 週目の C トラフと 6 週目の C トラフの個別の比率を取ることによって計算されます。
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6週目と14週目に前投与
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MTPS9579Aの定常状態の底値
時間枠：14週目の投与前
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14週目の投与前
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MTPS9579Aに対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の割合
時間枠：投与前 54 週目
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治療 緊急 ADA は、(a) ベースラインの ADA 結果が陰性または欠落しており、ベースライン後の ADA 結果が少なくとも 1 つ陽性であるか、または (b) ベースラインでの ADA 結果が陽性であり、ベースライン後の力価結果が 1 つ以上で少なくとも 0.60 であることです。力価単位 (t.u.) がベースライン力価結果よりも大きい。
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投与前 54 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年10月31日
一次修了 (実際)
2022年5月19日
研究の完了 (実際)
2022年5月19日
試験登録日
最初に提出
2019年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月13日
最初の投稿 (実際)
2019年9月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月11日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- GB41149
- 2019-000795-41 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.clinicalstudydatarequest.com) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
適格な研究に関するロシュの基準の詳細については、こちら (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx) をご覧ください。
臨床研究情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。