Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van MTPS9579A te evalueren bij patiënten met astma die inhalatiecorticosteroïden en een tweede controller nodig hebben
11 augustus 2023 bijgewerkt door: Genentech, Inc.
Een multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde fase IIa-studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van MTPS9579A te evalueren bij patiënten met astma die inhalatiecorticosteroïden en een tweede controller nodig hebben
Dit is een fase IIa, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter, tweearmige studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van MTPS9579A als aanvullende therapie bij patiënten met ongecontroleerde matige tot ernstige astma die behandeld worden dagelijkse ICS-therapie en ten minste een van de volgende aanvullende controlemedicatie: langwerkende bèta-agonist (LABA), leukotrieenmodulator (leukotrieenmodifier [LTM] of leukotrieenreceptorantagonist [LTRA]), langwerkende muscarineantagonist (LAMA), of langwerkend theofyllinepreparaat.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
135
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
Buenos Aires, Argentinië, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
-
Caba, Argentinië, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
-
Quilmes, Argentinië, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60596
- IKF Pneumologie
-
Hannover, Duitsland, 30173
- Pneumologicum
-
Leipzig, Duitsland, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
-
Magdeburg, Duitsland, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
-
Lima, Peru, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
-
Krakow, Polen, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Krakow, Polen, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
-
Lodz, Polen, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
Ostrowiec Swietokrzysk, Polen, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
-
Poznan, Polen, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
-
Sosnowiec, Polen, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
-
Wroclaw, Polen, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
- Kern Research
-
Walnut Creek, California, Verenigde Staten, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Verenigde Staten, 73034
- OK Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
- Temple University Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- Spartanburg Medical Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde door een arts gediagnosticeerde astma gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening
- Behandeling met astma-controller-therapie (dagelijkse ICS [fluticasonpropionaat of equivalent] en minimaal één aanvullende controller-therapie [LABA, LAMA, LTM/LTRA]) gedurende >= 3 maanden voorafgaand aan de screening, zonder wijzigingen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of gedurende de screeningperiode en geen verwachte veranderingen in de doseringsregimes van de controller gedurende het onderzoek
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van >= 2 astma-exacerbaties binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening tijdens dagelijkse ICS-onderhoudstherapie
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven of anticonceptie te gebruiken Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van sperma
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis of bewijs van disfunctie van de stembanden, syndroom van reactieve luchtwegdisfunctie, hyperventilatie geassocieerd met paniekaanvallen of andere nabootsingen van astma
- Geschiedenis of bewijs van significante luchtwegaandoeningen anders dan astma, waaronder beroepsastma, aspirinegevoelig astma, astma-chronische obstructieve longziekte (COPD) overlapsyndroom, bronchiolitis, interstitiële longziekte of COPD
- Huidige roker, gebruiker van een elektronische sigaret (e-sigaret), voormalige roker met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pakjaren, voormalige e-sigaretgebruiker met een e-sigaretgeschiedenis van ten minste dagelijks gebruik gedurende >=10 jaar, of niet bereid om te stoppen van roken en/of gebruik van e-sigaretten vanaf het moment van toestemming tot en met de voltooiing van het onderzoek
- Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante medische aandoening/ziekte of afwijkingen in laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staan, of de uitvoering en interpretatie van de studie verstoren
- Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, behalve voor correct behandeld niet-melanoom huidcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ, ductaal carcinoom in situ in de borst of stadium I baarmoederkanker
- Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 60 dagen na de laatste dosis MTPS9579A
- Positief voor tbc bij screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Placebo-matching MTPS9579A zal worden toegediend tijdens het randomisatiebezoek (week 2), week 6 en daarna elke 4 weken tot en met week 46.
|
|
Experimenteel: MTPS9579A
|
MTPS9579A IV-infusie zal worden toegediend tijdens het randomisatiebezoek (week 2), week 6 en elke 4 weken tot en met week 46.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste samengestelde astma-exacerbaties (CompEX)-gebeurtenis
Tijdsspanne: Randomisatie [week 2] tot einde behandeling (EOT) [week 50]
|
CompEX wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste astma-exacerbatie of dagboekverslechtering tijdens de behandelperiode. Astma-exacerbatie werd gedefinieerd als nieuwe of toegenomen astmasymptomen (piepende ademhaling, hoesten, kortademigheid, benauwdheid op de borst en/of nachtelijk wakker worden als gevolg van deze symptomen) die resulteerden in een of beide van de volgende symptomen: ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp met toediening van systemische corticosteroïden behandeling; Behandeling met systemische corticosteroïden gedurende minimaal 3 dagen, of een langwerkend depotcorticosteroïdpreparaat met een therapeutische werkzaamheid van minimaal 3 dagen. Dagboekverslechtering is gebaseerd op het optreden van vooraf gespecificeerde veranderingen in de volgende zes parameters: piek expiratoire stroomsnelheid in de ochtend (PEFR), PEFR in de avond, symptoomscore in de ochtend, symptoomscore in de avond, gebruik van kortwerkende reddingstherapie in de ochtend en kortwerkende reddingstherapie in de avond therapie gebruiken. Hazard ratio werd gebruikt voor de analyse. |
Randomisatie [week 2] tot einde behandeling (EOT) [week 50]
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van astma-exacerbaties
Tijdsspanne: Randomisatie [week 2] tot week 50
|
Voor deze uitkomstmaat is het aantal astma-exacerbaties per jaar gerapporteerd.
Astma-exacerbatie werd gedefinieerd als nieuwe of toegenomen astmasymptomen (piepende ademhaling, hoesten, kortademigheid, benauwdheid op de borst en/of nachtelijk wakker worden als gevolg van deze symptomen) die resulteerden in een of beide van de volgende symptomen: ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp met toediening van systemische corticosteroïden behandeling; Behandeling met systemische corticosteroïden gedurende minimaal 3 dagen, of een langwerkend depotcorticosteroïdpreparaat met een therapeutische werkzaamheid van minimaal 3 dagen.
Poisson-regressie werd gebruikt voor de analyse.
|
Randomisatie [week 2] tot week 50
|
|
Tijd tot eerste astma-exacerbatie
Tijdsspanne: Randomisatie [week 2] tot week 50
|
De tijd van randomisatie tot eerste astma-exacerbatie werd gemeten.
Astma-exacerbatie werd gedefinieerd als nieuwe of toegenomen astmasymptomen (piepende ademhaling, hoesten, kortademigheid, benauwdheid op de borst en/of nachtelijk wakker worden als gevolg van deze symptomen) die resulteerden in een of beide van de volgende symptomen: ziekenhuisopname of bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp met toediening van systemische corticosteroïden behandeling; Behandeling met systemische corticosteroïden gedurende minimaal 3 dagen, of een langwerkend depotcorticosteroïdpreparaat met een therapeutische werkzaamheid van minimaal 3 dagen.
Cox-regressie werd gebruikt voor de analyse.
|
Randomisatie [week 2] tot week 50
|
|
Absolute verandering ten opzichte van randomisatie in geforceerd expiratoir pre-bronchusverwijdend volume in 1 seconde (FEV1) in week 50
Tijdsspanne: Randomisatie [week 2] tot week 50
|
FEV1 wordt berekend als het luchtvolume dat in één seconde krachtig wordt uitgeademd, gemeten met een spirometer.
Schattingen zijn gebaseerd op een gemengd model voor analyse van herhaalde metingen (MMRM) met een ongestructureerde covariantiematrix.
Het model gebruikte de absolute verandering pre-bronchusverwijdende FEV1 als de responsvariabele en omvatte naast de stratificatiefactoren: bloed eosinofielenniveau bij bezoek 1 (<150, >=150 tot <=300, >300 cellen/microliter (uL)), aantal astma-exacerbaties waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden nodig was binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (1 of > =2 evenementen) en geografische regio.
|
Randomisatie [week 2] tot week 50
|
|
Relatieve procentuele verandering ten opzichte van randomisatie in pre-bronchusverwijdende FEV1 in week 50
Tijdsspanne: Randomisatie [week 2] tot week 50
|
FEV1 was het luchtvolume dat werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Metingen werden uitgevoerd vóór gebruik van bronchodilatator.
Schattingen zijn gebaseerd op een gemengd model voor analyse van herhaalde metingen (MMRM) met een ongestructureerde covariantiematrix.
Het model gebruikte de relatieve verandering pre-bronchusverwijdende FEV1 als de responsvariabele en omvatte naast de stratificatiefactoren: bloed eosinofielenniveau bij bezoek 1 (<150, >=150 tot <=300, >300 cellen/uL), aantal astma-exacerbaties waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden nodig was binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (1 of >=2 voorvallen ), en geografische regio.
Relatieve verandering (%) in FEV1 = (absolute verandering in FEV1 / baseline FEV1) x 100.
|
Randomisatie [week 2] tot week 50
|
|
Absolute verandering van randomisatie in fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) in week 50
Tijdsspanne: Randomisatie [week 2] tot week 50
|
FeNO is een vluchtige marker van luchtwegontsteking die afneemt bij behandeling met inhalatiecorticosteroïden.
De geregistreerde metingen waren volgens gestandaardiseerde procedures van de American Thoracic Society.
Schattingen zijn gebaseerd op een gemengd model voor analyse van herhaalde metingen (MMRM) met een ongestructureerde covariantiematrix.
Het model gebruikte de absolute verandering pre-bronchodilatator FeNO als de responsvariabele en omvatte naast de stratificatiefactoren ook termen voor behandelingsarm, studiebezoek, behandelingsarm per studiebezoekinteractie, baseline FeNO en de interactie met studiebezoek: bloed eosinofielenniveau bij bezoek 1 (<150, >=150 tot <=300, >300 cellen/uL), aantal astma-exacerbaties waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden nodig was binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (1 of >=2 voorvallen ), en geografische regio.
|
Randomisatie [week 2] tot week 50
|
|
Relatieve procentuele verandering van randomisatie in FeNO in week 50
Tijdsspanne: Randomisatie [week 2] tot week 50
|
FeNO is een vluchtige marker van luchtwegontsteking die afneemt bij behandeling met inhalatiecorticosteroïden.
De geregistreerde metingen waren volgens gestandaardiseerde procedures van de American Thoracic Society.
Relatieve verandering (%) in FeNO = (absolute verandering in FeNO / baseline FeNO) x 100.
Schattingen zijn gebaseerd op een gemengd model voor analyse van herhaalde metingen (MMRM) met een ongestructureerde covariantiematrix.
Het model gebruikte de absolute verandering pre-bronchodilatator FeNO als de responsvariabele en omvatte naast de stratificatiefactoren ook termen voor behandelingsarm, studiebezoek, behandelingsarm per studiebezoekinteractie, baseline FeNO en de interactie met studiebezoek: bloed eosinofielenniveau bij bezoek 1 (<150, >=150 tot <=300, >300 cellen/uL), aantal astma-exacerbaties waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden nodig was binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (1 of >=2 voorvallen ), en geografische regio.
|
Randomisatie [week 2] tot week 50
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer week 58
|
Een ongewenst voorval (AE) is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)medicijn, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel.
|
Tot ongeveer week 58
|
|
Gebied onder concentratie-tijdcurve voor het eerste doseringsinterval (AUClast) van MTPS9579A
Tijdsspanne: Randomisatie [week 2] tot week 6
|
Randomisatie [week 2] tot week 6
|
|
|
Maximale serumconcentratie (Cmax) voor het eerste doseringsinterval van MTPS9579A
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis in week 2
|
2 uur na de dosis in week 2
|
|
|
Constante Cmax van MTPS9579A
Tijdsspanne: 2 uur na de dosis in week 14
|
2 uur na de dosis in week 14
|
|
|
Maximale tijd tot serumconcentratie (Tmax) van MTPS9579A
Tijdsspanne: Pre-dosis en 2 uur na de dosis in week 2
|
Pre-dosis en 2 uur na de dosis in week 2
|
|
|
Trogserumconcentratie (Ctrough) Accumulatieverhouding van MTPS9579A
Tijdsspanne: Voordosering in week 6 en 14
|
De accumulatieratio wordt berekend door de individuele verhouding van de Cdal in week 14 tot de Cdal in week 6 te nemen.
|
Voordosering in week 6 en 14
|
|
Steady State Ctrough van MTPS9579A
Tijdsspanne: Voordosering in week 14
|
Voordosering in week 14
|
|
|
Percentage deelnemers met anti-drug antilichamen (ADA) tegen MTPS9579A
Tijdsspanne: Pre-dosis Week 54
|
Behandeling Opkomende ADA is (a) negatief of ontbrekend ADA-resultaat bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline, OF (b) positief ADA-resultaat bij baseline en één of meer titerresultaten na baseline die ten minste 0,60 zijn titereenheid (t.u.) groter dan het basislijntiterresultaat.
|
Pre-dosis Week 54
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 oktober 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GB41149
- 2019-000795-41 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.clinicalstudydatarequest.com).
Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische onderzoeksinformatie en hoe u toegang kunt vragen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .