En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af MTPS9579A hos patienter med astma, der kræver inhalerede kortikosteroider og en anden controller
11. august 2023 opdateret af: Genentech, Inc.
Et fase IIa, multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af MTPS9579A hos patienter med astma, der kræver inhalerede kortikosteroider og en anden controller
Dette er et fase IIa, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt, multicenter, to-arm studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af MTPS9579A som en tillægsbehandling til patienter med ukontrolleret moderat til svær astma, der får daglig ICS-behandling og mindst én af følgende yderligere kontrolmedicin: langtidsvirkende beta-agonist (LABA), leukotrienmodulator (leukotrienmodifikator [LTM] eller leukotrienreceptorantagonist [LTRA]), langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA), eller langtidsvirkende theophyllinpræparat.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
135
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
- Kern Research
-
Walnut Creek, California, Forenede Stater, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
-
Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forenede Stater, 73034
- OK Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Temple University Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
- Spartanburg Medical Research
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
-
Lima, Peru, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
-
Krakow, Polen, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Krakow, Polen, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
-
Lodz, Polen, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
Ostrowiec Swietokrzysk, Polen, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
-
Poznan, Polen, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
-
Sosnowiec, Polen, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
-
Wroclaw, Polen, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
- IKF Pneumologie
-
Hannover, Tyskland, 30173
- Pneumologicum
-
Leipzig, Tyskland, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret lægediagnosticeret astma i mindst 12 måneder før screening
- Behandling med astmakontrolbehandling (daglig ICS [fluticasonpropionat eller tilsvarende] og mindst én yderligere kontrolbehandlingsterapi [LABA, LAMA, LTM/LTRA]) i >= 3 måneder før screening, uden ændringer inden for 4 uger før screening eller i løbet af screeningsperioden og ingen forventede ændringer i kontroldoseringsregimer gennem hele undersøgelsen
- Dokumenteret anamnese med >= 2 astmaeksacerbationer inden for de 12 måneder forud for screening under daglig ICS vedligeholdelsesbehandling
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende eller bruge prævention For mænd: aftale om at forblive afholdende eller bruge kondom og aftale om at undlade at donere sæd
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese eller tegn på stemmebåndsdysfunktion, reaktivt luftvejsdysfunktionssyndrom, hyperventilation forbundet med panikanfald eller andre efterligninger af astma
- Anamnese eller tegn på betydelig luftvejssygdom bortset fra astma, herunder erhvervsmæssig astma, aspirinfølsom astma, astma-kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) overlapningssyndrom, bronchiolitis, interstitiel lungesygdom eller KOL
- Nuværende ryger, bruger af elektronisk cigaret (e-cigaret), tidligere ryger med rygehistorie på > 10 pakkeår, tidligere e-cigaretbruger med en e-cigarethistorie med mindst daglig brug i >= 10 år, eller uvillig til at afholde sig fra rygning og/eller brug af e-cigaret fra tidspunktet for samtykke til afslutningen af undersøgelsen
- Anamnese eller bevis for enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand/sygdom eller abnormiteter i laboratorietests, der efter investigatorens vurdering udelukker patientens sikre deltagelse og afslutning af undersøgelsen eller forstyrrer udførelsen og fortolkningen af undersøgelsen
- Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år efter screening, bortset fra passende behandlet ikke-melanom hudcarcinom, cervikal carcinom in situ, bryst ductal carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft
- Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter den sidste dosis af MTPS9579A
- Positiv for TB ved screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo-matchende MTPS9579A vil blive administreret ved randomiseringsbesøget (uge 2), uge 6 og hver 4. uge derefter gennem uge 46.
|
|
Eksperimentel: MTPS9579A
|
MTPS9579A IV-infusion vil blive administreret ved randomiseringsbesøget (uge 2), uge 6 og hver 4. uge til og med uge 46.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til den første Composite Astma Exacerbations (CompEX) hændelse
Tidsramme: Randomisering [Uge 2] til slutningen af behandlingen (EOT) [Uge 50]
|
CompEX er defineret som tiden fra randomisering til første astmaforværring eller dagbogsforværring i behandlingsperioden. Astmaforværring blev defineret som nye eller øgede astmasymptomer (hvæsen, hoste, dyspnø, trykken for brystet og/eller opvågninger om natten på grund af disse symptomer), der resulterede i en eller begge af følgende: Hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg med administration af systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiske kortikosteroider i mindst 3 dage, eller et langtidsvirkende depotkortikosteroidpræparat med en terapeutisk effekt på mindst 3 dage. Dagbogsforværring er baseret på forekomsten af forudspecificerede ændringer i følgende seks parametre: morgen peak ekspiratorisk flowhastighed (PEFR), aften PEFR, morgen symptom score, aften symptom score, morgen korttidsvirkende redningsterapi brug og aften korttidsvirkende redning brug af terapi. Hazard ratio blev brugt til analysen. |
Randomisering [Uge 2] til slutningen af behandlingen (EOT) [Uge 50]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af astmaeksacerbationer
Tidsramme: Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
Antallet af astmaeksacerbationer pr. år blev rapporteret for dette resultatmål.
Astmaforværring blev defineret som nye eller øgede astmasymptomer (hvæsen, hoste, dyspnø, trykken for brystet og/eller opvågninger om natten på grund af disse symptomer), der resulterede i en eller begge af følgende: Hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg med administration af systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiske kortikosteroider i mindst 3 dage, eller et langtidsvirkende depotkortikosteroidpræparat med en terapeutisk effekt på mindst 3 dage.
Poisson-regression blev brugt til analysen.
|
Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
|
Tid til første astmaeksacerbation
Tidsramme: Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
Tiden fra randomisering til første astmaeksacerbation blev målt.
Astmaforværring blev defineret som nye eller øgede astmasymptomer (hvæsen, hoste, dyspnø, trykken for brystet og/eller opvågninger om natten på grund af disse symptomer), der resulterede i en eller begge af følgende: Hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg med administration af systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiske kortikosteroider i mindst 3 dage, eller et langtidsvirkende depotkortikosteroidpræparat med en terapeutisk effekt på mindst 3 dage.
Cox-regression blev brugt til analysen.
|
Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
|
Absolut ændring fra randomisering i præ-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) i uge 50
Tidsramme: Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
FEV1 beregnes som mængden af luft, der tvangsudåndes på et sekund, målt med et spirometer.
Estimater er baseret på en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM) analyse med en ustruktureret kovariansmatrix.
Modellen brugte den absolutte forandring præ-bronkodilatator FEV1 som responsvariabel og inkluderede termer for behandlingsarm, studiebesøg, behandlingsarm for studiebesøg interaktion, baseline FEV1 samt dets interaktion med studiebesøg, udover stratificeringsfaktorerne: blod eosinofilniveau ved besøg 1 (<150, >=150 til <=300, >300 celler/mikroliter (uL)), antallet af astmaeksacerbationer, der kræver brug af systemiske kortikosteroider inden for de 12 måneder forud for undersøgelsens start (1 eller > =2 begivenheder) og geografisk region.
|
Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
|
Relativ procentvis ændring fra randomisering i præ-bronkodilatator FEV1 i uge 50
Tidsramme: Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
FEV1 var volumenet af luft, der blev udåndet i det første sekund af en tvungen udånding målt med spirometer.
Målinger blev udført før brug af bronkodilatator.
Estimater er baseret på en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM) analyse med en ustruktureret kovariansmatrix.
Modellen brugte den relative ændring præ-bronkodilatator FEV1 som responsvariabel og inkluderede termer for behandlingsarm, studiebesøg, behandlingsarm efter studiebesøg interaktion, baseline FEV1 samt dets interaktion med studiebesøg, udover stratificeringsfaktorerne: blod eosinofilniveau ved besøg 1 (<150, >=150 til <=300, >300 celler/uL), antallet af astmaeksacerbationer, der kræver brug af systemiske kortikosteroider inden for de 12 måneder forud for undersøgelsens start (1 eller >=2 hændelser ), og geografisk region.
Relativ ændring (%) i FEV1 = (absolut ændring i FEV1 / baseline FEV1) x 100.
|
Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
|
Absolut ændring fra randomisering i fraktioneret udåndet nitrogenoxid (FeNO) i uge 50
Tidsramme: Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
FeNO er en flygtig markør for luftvejsbetændelse, der aftager ved inhaleret kortikosteroidbehandling.
De registrerede målinger var i overensstemmelse med standardiserede procedurer fra American Thoracic Society.
Estimater er baseret på en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM) analyse med en ustruktureret kovariansmatrix.
Modellen brugte den absolutte forandring præ-bronkodilatator FeNO som responsvariabel og inkluderede termer for behandlingsarm, studiebesøg, behandlingsarm for studiebesøg interaktion, baseline FeNO samt dets interaktion med studiebesøg, udover stratificeringsfaktorerne: blod eosinofilniveau ved besøg 1 (<150, >=150 til <=300, >300 celler/uL), antallet af astmaeksacerbationer, der kræver brug af systemiske kortikosteroider inden for de 12 måneder forud for undersøgelsens start (1 eller >=2 hændelser ), og geografisk region.
|
Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
|
Relativ procentvis ændring fra randomisering i FeNO i uge 50
Tidsramme: Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
FeNO er en flygtig markør for luftvejsbetændelse, der aftager ved inhaleret kortikosteroidbehandling.
De registrerede målinger var i overensstemmelse med standardiserede procedurer fra American Thoracic Society.
Relativ ændring (%) i FeNO = (absolut ændring i FeNO / baseline FeNO) x 100.
Estimater er baseret på en blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM) analyse med en ustruktureret kovariansmatrix.
Modellen brugte den absolutte forandring præ-bronkodilatator FeNO som responsvariabel og inkluderede termer for behandlingsarm, studiebesøg, behandlingsarm for studiebesøg interaktion, baseline FeNO samt dets interaktion med studiebesøg, udover stratificeringsfaktorerne: blod eosinofilniveau ved besøg 1 (<150, >=150 til <=300, >300 celler/uL), antallet af astmaeksacerbationer, der kræver brug af systemiske kortikosteroider inden for de 12 måneder forud for undersøgelsens start (1 eller >=2 hændelser ), og geografisk region.
|
Randomisering [Uge 2] til Uge 50
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka uge 58
|
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet.
|
Op til cirka uge 58
|
|
Område under koncentration-tidskurve for det første doseringsinterval (AUClast) af MTPS9579A
Tidsramme: Randomisering [Uge 2] til Uge 6
|
Randomisering [Uge 2] til Uge 6
|
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) for det første doseringsinterval af MTPS9579A
Tidsramme: 2 timer efter dosis i uge 2
|
2 timer efter dosis i uge 2
|
|
|
Steady State Cmax for MTPS9579A
Tidsramme: 2 timer efter dosis i uge 14
|
2 timer efter dosis i uge 14
|
|
|
Maksimal tid til serumkoncentration (Tmax) for MTPS9579A
Tidsramme: Før dosis og 2 timer efter dosis i uge 2
|
Før dosis og 2 timer efter dosis i uge 2
|
|
|
Laveste serumkoncentration (Ctrough) akkumulationsforhold for MTPS9579A
Tidsramme: Foruddosis i uge 6 og 14
|
Akkumuleringsforholdet beregnes ved at tage det individuelle forhold mellem Ctrough i uge 14 til Ctrough i uge 6.
|
Foruddosis i uge 6 og 14
|
|
Steady State Ctrough af MTPS9579A
Tidsramme: Fordosering i uge 14
|
Fordosering i uge 14
|
|
|
Procentdel af deltagere med antistof antistoffer (ADA) mod MTPS9579A
Tidsramme: Før dosis uge 54
|
Behandling Emergent ADA er (a) negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét positivt post-baseline ADA-resultat, ELLER (b) positivt ADA-resultat ved baseline og et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 titerenhed (t.u.) større end baseline-titerresultatet.
|
Før dosis uge 54
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. maj 2022
Studieafslutning (Faktiske)
19. maj 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. september 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. september 2019
Først opslået (Faktiske)
17. september 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. august 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GB41149
- 2019-000795-41 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau gennem platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af oplysninger om kliniske undersøgelser, og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med MTPS9579A
-
Genentech, Inc.Trukket tilbageKronisk spontan nældefeber