Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de MTPS9579A en pacientes con asma que requieren corticosteroides inhalados y un segundo controlador
11 de agosto de 2023 actualizado por: Genentech, Inc.
Estudio de fase IIa, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego para evaluar la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de MTPS9579A en pacientes con asma que requieren corticosteroides inhalados y un segundo control
Este es un estudio de fase IIa, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico, de dos brazos para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de MTPS9579A como terapia complementaria en pacientes con asma de moderada a grave no controlada que están recibiendo terapia diaria con ICS y al menos uno de los siguientes medicamentos de control adicionales: agonista beta de acción prolongada (LABA), modulador de leucotrienos (modificador de leucotrienos [LTM] o antagonista del receptor de leucotrienos [LTRA]), antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA), o preparación de teofilina de acción prolongada.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
135
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
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Frankfurt am Main, Alemania, 60596
- IKF Pneumologie
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Hannover, Alemania, 30173
- Pneumologicum
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Leipzig, Alemania, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
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Magdeburg, Alemania, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
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Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion Cidea
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Buenos Aires, Argentina, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
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Caba, Argentina, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
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Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
- Kern Research
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Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
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Ohio
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, Estados Unidos, 73034
- OK Clinical Research
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Spartanburg Medical Research
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Lima, Perú, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
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Lima, Perú, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
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Bialystok, Polonia, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
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Krakow, Polonia, 30-033
- Centrum Medyczne All-Med
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Krakow, Polonia, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
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Lodz, Polonia, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
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Ostrowiec Swietokrzysk, Polonia, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
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Poznan, Polonia, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
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Sosnowiec, Polonia, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
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Wroclaw, Polonia, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Asma documentada diagnosticada por un médico durante al menos 12 meses antes de la selección
- Tratamiento con terapia de control del asma (ICS diarios [propionato de fluticasona o equivalente] y al menos una terapia de control adicional [LABA, LAMA, LTM/LTRA]) durante >= 3 meses antes de la selección, sin cambios dentro de las 4 semanas previas a la selección o durante el período de selección y sin cambios anticipados en los regímenes de dosificación del controlador a lo largo del estudio
- Antecedentes documentados de ≥ 2 exacerbaciones de asma en los 12 meses anteriores a la selección durante el tratamiento de mantenimiento diario con ICS
- Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar anticonceptivos Para hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o evidencia de disfunción de las cuerdas vocales, síndrome de disfunción reactiva de las vías respiratorias, hiperventilación asociada con ataques de pánico u otros síntomas del asma
- Antecedentes o evidencia de enfermedad respiratoria significativa distinta del asma, que incluye asma ocupacional, asma sensible a la aspirina, síndrome de superposición de asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), bronquiolitis, enfermedad pulmonar intersticial o EPOC
- Fumador actual, usuario de cigarrillos electrónicos (e-cigarette), exfumador con antecedentes de tabaquismo de > 10 paquetes-año, ex-usuario de cigarrillos electrónicos con un historial de uso de cigarrillos electrónicos de al menos uso diario durante >=10 años, o no dispuesto a abstenerse por fumar y/o usar cigarrillos electrónicos desde el momento del consentimiento hasta la finalización del estudio
- Historial o evidencia de cualquier condición médica/enfermedad clínicamente significativa o anomalías en las pruebas de laboratorio que, a juicio del investigador, impidan la participación segura del paciente y la finalización del estudio, o interfieran con la realización e interpretación del estudio.
- Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la selección, excepto carcinoma de piel no melanoma, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal de mama in situ o cáncer de útero en estadio I tratados adecuadamente
- Embarazada o amamantando, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 60 días posteriores a la dosis final de MTPS9579A
- Positivo para TB en el tamizaje
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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El placebo compatible con MTPS9579A se administrará en la visita de aleatorización (semana 2), semana 6 y cada 4 semanas a partir de entonces hasta la semana 46.
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Experimental: MTPS9579A
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La infusión IV de MTPS9579A se administrará en la visita de aleatorización (Semana 2), Semana 6 y cada 4 semanas hasta la Semana 46.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el primer evento compuesto de exacerbaciones del asma (CompEX)
Periodo de tiempo: Aleatorización [Semana 2] hasta el final del tratamiento (EOT) [Semana 50]
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CompEX se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera exacerbación del asma o el empeoramiento diario durante el período de tratamiento. La exacerbación del asma se definió como síntomas de asma nuevos o aumentados (sibilancias, tos, disnea, opresión en el pecho y/o despertares nocturnos debido a estos síntomas) que resultaron en uno o ambos de los siguientes: Hospitalización o visita al departamento de emergencias con administración de corticosteroides sistémicos tratamiento; Tratamiento con corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días, o una preparación de corticosteroides de depósito de acción prolongada con una eficacia terapéutica de al menos 3 días. El empeoramiento diario se basa en la aparición de cambios preespecificados en los siguientes seis parámetros: tasa de flujo espiratorio máximo (PEFR) matutino, PEFR vespertino, puntuación de síntomas matutinos, puntuación de síntomas vespertinos, uso de terapia de rescate de acción corta por la mañana y rescate de acción corta por la noche uso de la terapia. Se utilizó la relación de riesgo para el análisis. |
Aleatorización [Semana 2] hasta el final del tratamiento (EOT) [Semana 50]
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de exacerbaciones del asma
Periodo de tiempo: Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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Para esta medida de resultado se informó el número de exacerbaciones de asma por año.
La exacerbación del asma se definió como síntomas de asma nuevos o aumentados (sibilancias, tos, disnea, opresión en el pecho y/o despertares nocturnos debido a estos síntomas) que resultaron en uno o ambos de los siguientes: Hospitalización o visita al departamento de emergencias con administración de corticosteroides sistémicos tratamiento; Tratamiento con corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días, o una preparación de corticosteroides de depósito de acción prolongada con una eficacia terapéutica de al menos 3 días.
Se utilizó la regresión de Poisson para el análisis.
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Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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Tiempo hasta la primera exacerbación del asma
Periodo de tiempo: Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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Se midió el tiempo desde la aleatorización hasta la primera exacerbación del asma.
La exacerbación del asma se definió como síntomas de asma nuevos o aumentados (sibilancias, tos, disnea, opresión en el pecho y/o despertares nocturnos debido a estos síntomas) que resultaron en uno o ambos de los siguientes: Hospitalización o visita al departamento de emergencias con administración de corticosteroides sistémicos tratamiento; Tratamiento con corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días, o una preparación de corticosteroides de depósito de acción prolongada con una eficacia terapéutica de al menos 3 días.
Se utilizó la regresión de Cox para el análisis.
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Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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Cambio absoluto a partir de la aleatorización en el volumen espiratorio forzado previo al broncodilatador en 1 segundo (FEV1) en la semana 50
Periodo de tiempo: Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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FEV1 se calcula como el volumen de aire exhalado a la fuerza en un segundo medido por un espirómetro.
Las estimaciones se basan en un modelo mixto para el análisis de medidas repetidas (MMRM) con una matriz de covarianza no estructurada.
El modelo usó el cambio absoluto del FEV1 previo al broncodilatador como variable de respuesta e incluyó términos para el brazo de tratamiento, la visita del estudio, la interacción del brazo de tratamiento con la visita del estudio, el FEV1 inicial, así como su interacción con la visita del estudio, además de los factores de estratificación: sangre nivel de eosinófilos en la visita 1 (<150, >=150 a <=300, >300 células/microlitro (uL)), número de exacerbaciones de asma que requirieron el uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 12 meses previos al ingreso al estudio (1 o > =2 eventos), y región geográfica.
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Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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Cambio porcentual relativo de la aleatorización en el VEF1 prebroncodilatador en la semana 50
Periodo de tiempo: Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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FEV1 fue el volumen de aire exhalado en el primer segundo de una exhalación forzada medido por espirómetro.
Las mediciones se realizaron antes del uso del broncodilatador.
Las estimaciones se basan en un modelo mixto para el análisis de medidas repetidas (MMRM) con una matriz de covarianza no estructurada.
El modelo utilizó el cambio relativo del FEV1 antes del broncodilatador como variable de respuesta e incluyó términos para el brazo de tratamiento, la visita del estudio, la interacción entre el brazo de tratamiento y la visita del estudio, el FEV1 inicial, así como su interacción con la visita del estudio, además de los factores de estratificación: sangre nivel de eosinófilos en la visita 1 (<150, >=150 a <=300, >300 células/uL), número de exacerbaciones de asma que requirieron el uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio (1 o >=2 eventos ), y región geográfica.
Cambio relativo (%) en FEV1 = (cambio absoluto en FEV1 / FEV1 inicial) x 100.
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Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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Cambio absoluto de la aleatorización en el óxido nítrico exhalado fraccionado (FeNO) en la semana 50
Periodo de tiempo: Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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FeNO es un marcador volátil de inflamación de las vías respiratorias que disminuye con el tratamiento con corticosteroides inhalados.
Las medidas registradas se realizaron de acuerdo con los procedimientos estandarizados por la American Thoracic Society.
Las estimaciones se basan en un modelo mixto para el análisis de medidas repetidas (MMRM) con una matriz de covarianza no estructurada.
El modelo usó el cambio absoluto previo al broncodilatador FeNO como la variable de respuesta e incluyó términos para el brazo de tratamiento, la visita del estudio, la interacción del brazo de tratamiento con la visita del estudio, el FeNO inicial así como su interacción con la visita del estudio, además de los factores de estratificación: sangre nivel de eosinófilos en la visita 1 (<150, >=150 a <=300, >300 células/uL), número de exacerbaciones de asma que requirieron el uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio (1 o >=2 eventos ), y región geográfica.
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Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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Cambio porcentual relativo de la aleatorización en FeNO en la semana 50
Periodo de tiempo: Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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FeNO es un marcador volátil de inflamación de las vías respiratorias que disminuye con el tratamiento con corticosteroides inhalados.
Las medidas registradas se realizaron de acuerdo con los procedimientos estandarizados por la American Thoracic Society.
Cambio relativo (%) en FeNO = (cambio absoluto en FeNO / FeNO inicial) x 100.
Las estimaciones se basan en un modelo mixto para el análisis de medidas repetidas (MMRM) con una matriz de covarianza no estructurada.
El modelo usó el cambio absoluto previo al broncodilatador FeNO como la variable de respuesta e incluyó términos para el brazo de tratamiento, la visita del estudio, la interacción del brazo de tratamiento con la visita del estudio, el FeNO inicial así como su interacción con la visita del estudio, además de los factores de estratificación: sangre nivel de eosinófilos en la visita 1 (<150, >=150 a <=300, >300 células/uL), número de exacerbaciones de asma que requirieron el uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio (1 o >=2 eventos ), y región geográfica.
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Aleatorización [Semana 2] a Semana 50
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente la Semana 58
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Un evento adverso (AE) es cualquier evento médico adverso en un participante o participante de una investigación clínica al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento (en investigación), se considere o no relacionado con el medicamento (en investigación).
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Hasta aproximadamente la Semana 58
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Área bajo la curva de concentración-tiempo para el primer intervalo de dosificación (AUClast) de MTPS9579A
Periodo de tiempo: Aleatorización [Semana 2] a Semana 6
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Aleatorización [Semana 2] a Semana 6
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Concentración sérica máxima (Cmax) para el primer intervalo de dosificación de MTPS9579A
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis en la semana 2
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2 horas después de la dosis en la semana 2
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Estado estacionario Cmax de MTPS9579A
Periodo de tiempo: 2 horas después de la dosis en la semana 14
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2 horas después de la dosis en la semana 14
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Tiempo máximo hasta la concentración sérica (Tmax) de MTPS9579A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en la semana 2
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Antes de la dosis y 2 horas después de la dosis en la semana 2
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Concentración sérica mínima (Cmínima) Relación de acumulación de MTPS9579A
Periodo de tiempo: Predosis en las semanas 6 y 14
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El índice de acumulación se calcula tomando el índice individual de Ctrough en la Semana 14 a Ctrough en la Semana 6.
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Predosis en las semanas 6 y 14
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Canal de estado estacionario de MTPS9579A
Periodo de tiempo: Predosis en la semana 14
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Predosis en la semana 14
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) para MTPS9579A
Periodo de tiempo: Semana previa a la dosis 54
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El ADA emergente del tratamiento es (a) resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado de ADA posterior al inicio positivo, O (b) resultado de ADA positivo al inicio y uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidad de título (tu) mayor que el resultado del título de referencia.
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Semana previa a la dosis 54
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de octubre de 2019
Finalización primaria (Actual)
19 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
19 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
17 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GB41149
- 2019-000795-41 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.clinicalstudydatarequest.com).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información de estudios clínicos y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .