Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du MTPS9579A chez des patients asthmatiques nécessitant des corticostéroïdes inhalés et un deuxième contrôleur
11 août 2023 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude de phase IIa, multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du MTPS9579A chez des patients asthmatiques nécessitant des corticostéroïdes inhalés et un deuxième contrôleur
Il s'agit d'une étude de phase IIa, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, multicentrique et à deux bras visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du MTPS9579A en tant que traitement d'appoint chez les patients souffrant d'asthme modéré à sévère non contrôlé qui reçoivent traitement quotidien par CSI et au moins un des médicaments de contrôle supplémentaires suivants : bêta-agoniste à action prolongée (BALA), modulateur des leucotriènes (modificateur des leucotriènes [LTM] ou antagoniste des récepteurs des leucotriènes [LTRA]), antagoniste muscarinique à action prolongée (LAMA), ou une préparation de théophylline à action prolongée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
135
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
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Frankfurt am Main, Allemagne, 60596
- IKF Pneumologie
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Hannover, Allemagne, 30173
- Pneumologicum
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Leipzig, Allemagne, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
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Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
- Fundacion Cidea
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Buenos Aires, Argentine, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
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Caba, Argentine, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
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Quilmes, Argentine, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
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Bialystok, Pologne, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
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Krakow, Pologne, 30-033
- Centrum Medyczne All-Med
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Krakow, Pologne, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
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Lodz, Pologne, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
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Ostrowiec Swietokrzysk, Pologne, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
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Poznan, Pologne, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
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Sosnowiec, Pologne, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
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Wroclaw, Pologne, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
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Lima, Pérou, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
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Lima, Pérou, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
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California
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Bakersfield, California, États-Unis, 93301
- Kern Research
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Walnut Creek, California, États-Unis, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
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Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
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Oklahoma
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Edmond, Oklahoma, États-Unis, 73034
- OK Clinical Research
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University Hospital
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South Carolina
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Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
- Spartanburg Medical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Asthme documenté diagnostiqué par un médecin depuis au moins 12 mois avant le dépistage
- Traitement avec un traitement de contrôle de l'asthme (CSI quotidien [propionate de fluticasone ou équivalent] et au moins un traitement de contrôle supplémentaire [LABA, LAMA, LTM/LTRA]) pendant >= 3 mois avant le dépistage, sans changement dans les 4 semaines précédant le dépistage ou pendant la période de sélection et aucun changement prévu dans les schémas posologiques du contrôleur tout au long de l'étude
- Antécédents documentés de> = 2 exacerbations de l'asthme au cours des 12 mois précédant le dépistage pendant le traitement d'entretien quotidien par CSI
- Pour les femmes en âge de procréer : accord de rester abstinent ou d'utiliser une contraception Pour les hommes : accord de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou signes de dysfonctionnement des cordes vocales, de syndrome de dysfonctionnement réactif des voies respiratoires, d'hyperventilation associée à des attaques de panique ou d'autres simulacres d'asthme
- Antécédents ou preuves d'une maladie respiratoire importante autre que l'asthme, y compris l'asthme professionnel, l'asthme sensible à l'aspirine, le syndrome de chevauchement asthme-maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), la bronchiolite, la maladie pulmonaire interstitielle ou la MPOC
- Fumeur actuel, utilisateur de cigarette électronique (e-cigarette), ancien fumeur avec des antécédents de tabagisme de> 10 paquets-années, ancien utilisateur de cigarette électronique avec un historique de cigarette électronique d'au moins une utilisation quotidienne pendant> = 10 ans, ou refusant de s'abstenir du tabagisme et/ou de l'utilisation de la cigarette électronique depuis le moment du consentement jusqu'à la fin de l'étude
- Antécédents ou preuves d'une condition médicale / maladie cliniquement significative ou d'anomalies dans les tests de laboratoire qui, selon le jugement de l'investigateur, empêchent la participation et l'achèvement en toute sécurité du patient de l'étude, ou interfèrent avec la conduite et l'interprétation de l'étude
- Malignité active ou antécédent de malignité dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception d'un carcinome cutané non mélanique, d'un carcinome cervical in situ, d'un carcinome canalaire mammaire in situ ou d'un cancer de l'utérus de stade I
- Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 60 jours suivant la dernière dose de MTPS9579A
- Positif pour la tuberculose lors du dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Le placebo correspondant au MTPS9579A sera administré lors de la visite de randomisation (semaine 2), semaine 6, puis toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à la semaine 46.
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Expérimental: MTPS9579A
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La perfusion IV de MTPS9579A sera administrée lors de la visite de randomisation (semaine 2), semaine 6 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 46.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Délai avant la première exacerbation composite de l'asthme (CompEX)
Délai: Randomisation [Semaine 2] à la fin du traitement (EOT) [Semaine 50]
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CompEX est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première exacerbation de l'asthme ou l'aggravation du journal pendant la période de traitement. L'exacerbation de l'asthme a été définie comme des symptômes d'asthme nouveaux ou accrus (respiration sifflante, toux, dyspnée, oppression thoracique et/ou réveils nocturnes dus à ces symptômes) ayant entraîné l'un ou les deux des éléments suivants : Hospitalisation ou visite aux urgences avec administration de corticostéroïde systémique traitement; Traitement par des corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours, ou une préparation de corticostéroïdes retard à action prolongée avec une efficacité thérapeutique d'au moins 3 jours. L'aggravation du journal est basée sur la survenue de changements prédéfinis dans les six paramètres suivants : débit expiratoire de pointe (DEP) du matin, DEP du soir, score des symptômes du matin, score des symptômes du soir, utilisation d'un traitement de secours à courte durée d'action le matin et sauvetage à courte durée d'action du soir utilisation thérapeutique. Le rapport de risque a été utilisé pour l'analyse. |
Randomisation [Semaine 2] à la fin du traitement (EOT) [Semaine 50]
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'exacerbations de l'asthme
Délai: Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Le nombre d'exacerbations de l'asthme par an a été rapporté pour cette mesure de résultat.
L'exacerbation de l'asthme a été définie comme des symptômes d'asthme nouveaux ou accrus (respiration sifflante, toux, dyspnée, oppression thoracique et/ou réveils nocturnes dus à ces symptômes) ayant entraîné l'un ou les deux des éléments suivants : Hospitalisation ou visite aux urgences avec administration de corticostéroïde systémique traitement; Traitement par des corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours, ou une préparation de corticostéroïdes retard à action prolongée avec une efficacité thérapeutique d'au moins 3 jours.
La régression de Poisson a été utilisée pour l'analyse.
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Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Délai avant la première exacerbation de l'asthme
Délai: Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Le délai entre la randomisation et la première exacerbation de l'asthme a été mesuré.
L'exacerbation de l'asthme a été définie comme des symptômes d'asthme nouveaux ou accrus (respiration sifflante, toux, dyspnée, oppression thoracique et/ou réveils nocturnes dus à ces symptômes) ayant entraîné l'un ou les deux des éléments suivants : Hospitalisation ou visite aux urgences avec administration de corticostéroïde systémique traitement; Traitement par des corticostéroïdes systémiques pendant au moins 3 jours, ou une préparation de corticostéroïdes retard à action prolongée avec une efficacité thérapeutique d'au moins 3 jours.
La régression de Cox a été utilisée pour l'analyse.
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Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Changement absolu par rapport à la randomisation du volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) à la semaine 50
Délai: Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Le VEMS est calculé comme le volume d'air expiré de force en une seconde, mesuré par un spiromètre.
Les estimations sont basées sur un modèle mixte pour l'analyse des mesures répétées (MMRM) avec une matrice de covariance non structurée.
Le modèle a utilisé le changement absolu du VEMS pré-bronchodilatateur comme variable de réponse et comprenait des termes pour le bras de traitement, la visite d'étude, le bras de traitement par l'interaction de la visite d'étude, le VEMS initial ainsi que son interaction avec la visite d'étude, en plus des facteurs de stratification : sang taux d'éosinophiles lors de la visite 1 (< 150, >=150 à <=300, >300 cellules/microlitre (uL)), nombre d'exacerbations d'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude (1 ou > =2 événements) et la région géographique.
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Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Changement relatif en pourcentage par rapport à la randomisation du VEMS pré-bronchodilatateur à la semaine 50
Délai: Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Le VEMS était le volume d'air expiré au cours de la première seconde d'une expiration forcée, mesuré par un spiromètre.
Les mesures ont été effectuées avant l'utilisation du bronchodilatateur.
Les estimations sont basées sur un modèle mixte pour l'analyse des mesures répétées (MMRM) avec une matrice de covariance non structurée.
Le modèle a utilisé le changement relatif du VEMS pré-bronchodilatateur comme variable de réponse et comprenait des termes pour le bras de traitement, la visite d'étude, le bras de traitement par l'interaction de la visite d'étude, le VEMS initial ainsi que son interaction avec la visite d'étude, en plus des facteurs de stratification : sang taux d'éosinophiles à la visite 1 (<150, >=150 à <=300, >300 cellules/uL), nombre d'exacerbations de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude (1 ou >=2 événements ) et la zone géographique.
Changement relatif (%) du VEMS = (changement absolu du VEMS / VEMS initial) x 100.
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Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Changement absolu par rapport à la randomisation de l'oxyde nitrique expiré fractionné (FeNO) à la semaine 50
Délai: Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Le FeNO est un marqueur volatil de l'inflammation des voies respiratoires qui diminue avec la corticothérapie inhalée.
Les mesures enregistrées étaient conformes aux procédures standardisées de l'American Thoracic Society.
Les estimations sont basées sur un modèle mixte pour l'analyse des mesures répétées (MMRM) avec une matrice de covariance non structurée.
Le modèle a utilisé le changement absolu du FeNO pré-bronchodilatateur comme variable de réponse et a inclus des termes pour le bras de traitement, la visite d'étude, le bras de traitement par l'interaction de la visite d'étude, le FeNO de base ainsi que son interaction avec la visite d'étude, en plus des facteurs de stratification : sang taux d'éosinophiles à la visite 1 (<150, >=150 à <=300, >300 cellules/uL), nombre d'exacerbations de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude (1 ou >=2 événements ) et la zone géographique.
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Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Changement relatif en pourcentage par rapport à la randomisation du FeNO à la semaine 50
Délai: Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Le FeNO est un marqueur volatil de l'inflammation des voies respiratoires qui diminue avec la corticothérapie inhalée.
Les mesures enregistrées étaient conformes aux procédures standardisées de l'American Thoracic Society.
Changement relatif (%) de FeNO = (changement absolu de FeNO / FeNO de base) x 100.
Les estimations sont basées sur un modèle mixte pour l'analyse des mesures répétées (MMRM) avec une matrice de covariance non structurée.
Le modèle a utilisé le changement absolu du FeNO pré-bronchodilatateur comme variable de réponse et a inclus des termes pour le bras de traitement, la visite d'étude, le bras de traitement par l'interaction de la visite d'étude, le FeNO de base ainsi que son interaction avec la visite d'étude, en plus des facteurs de stratification : sang taux d'éosinophiles à la visite 1 (<150, >=150 à <=300, >300 cellules/uL), nombre d'exacerbations de l'asthme nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude (1 ou >=2 événements ) et la zone géographique.
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Randomisation [Semaine 2] à Semaine 50
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ la semaine 58
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical fâcheux chez un participant ou un participant à l'investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament (expérimental).
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Jusqu'à environ la semaine 58
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Aire sous la courbe de concentration-temps pour le premier intervalle de dosage (AUClast) du MTPS9579A
Délai: Randomisation [Semaine 2] à Semaine 6
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Randomisation [Semaine 2] à Semaine 6
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Concentration sérique maximale (Cmax) pour le premier intervalle de dosage du MTPS9579A
Délai: 2 heures après l'administration de la semaine 2
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2 heures après l'administration de la semaine 2
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Cmax à l'état stable du MTPS9579A
Délai: 2 heures après l'administration de la semaine 14
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2 heures après l'administration de la semaine 14
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Temps maximum jusqu'à la concentration sérique (Tmax) du MTPS9579A
Délai: Pré-dose et 2 heures après l'administration de la semaine 2
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Pré-dose et 2 heures après l'administration de la semaine 2
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Taux d'accumulation de la concentration sérique minimale (Ctrough) de MTPS9579A
Délai: Prédose aux semaines 6 et 14
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Le ratio d'accumulation est calculé en prenant le ratio individuel du Cmin à la semaine 14 au Cmin à la semaine 6.
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Prédose aux semaines 6 et 14
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Creux d'état stable de MTPS9579A
Délai: Pré-dose à la semaine 14
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Pré-dose à la semaine 14
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Pourcentage de participants avec des anticorps anti-médicaments (ADA) contre MTPS9579A
Délai: Semaine pré-dose 54
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L'ADA émergeant du traitement est (a) un ou plusieurs résultats d'ADA de base négatifs ou manquants et au moins un résultat d'ADA post-initial positif, OU (b) un résultat d'ADA positif au départ et un ou plusieurs résultats de titre post-initial qui sont d'au moins 0,60 unité de titre (t.u.) supérieure au résultat du titre de base.
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Semaine pré-dose 54
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 octobre 2019
Achèvement primaire (Réel)
19 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 septembre 2019
Première publication (Réel)
17 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2023
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GB41149
- 2019-000795-41 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.clinicalstudydatarequest.com).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations sur les études cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur MTPS9579A
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