Badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki MTPS9579A u pacjentów z astmą wymagających wziewnych kortykosteroidów i drugiego kontrolera
11 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Genentech, Inc.
Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy IIa z podwójnie ślepą próbą oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę MTPS9579A u pacjentów z astmą wymagających wziewnych kortykosteroidów i drugiego kontrolera
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, dwuramienne badanie fazy IIa, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki MTPS9579A jako terapii dodatkowej u pacjentów z niekontrolowaną astmą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy otrzymują codzienna terapia ICS i co najmniej jeden z następujących dodatkowych leków kontrolujących: długo działający beta-agonista (LABA), modulator leukotrienów (modyfikator leukotrienów [LTM] lub antagonista receptora leukotrienów [LTRA]), długo działający antagonista muskarynowy (LAMA), lub długo działający preparat teofiliny.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
135
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Buenos Aires, Argentyna, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
Buenos Aires, Argentyna, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
-
Caba, Argentyna, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
-
Quilmes, Argentyna, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60596
- IKF Pneumologie
-
Hannover, Niemcy, 30173
- Pneumologicum
-
Leipzig, Niemcy, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
-
Magdeburg, Niemcy, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
-
Lima, Peru, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
-
-
-
-
-
Bialystok, Polska, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
-
Krakow, Polska, 30-033
- Centrum Medyczne All-Med
-
Krakow, Polska, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
-
Lodz, Polska, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
Ostrowiec Swietokrzysk, Polska, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
-
Poznan, Polska, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
-
Sosnowiec, Polska, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
-
Wroclaw, Polska, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
- Kern Research
-
Walnut Creek, California, Stany Zjednoczone, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
-
Winter Park, Florida, Stany Zjednoczone, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73034
- OK Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
- Temple University Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29303
- Spartanburg Medical Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowana astma zdiagnozowana przez lekarza przez co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Leczenie za pomocą terapii kontrolującej astmę (codzienne ICS [propionian flutykazonu lub równoważny] i co najmniej jedna dodatkowa terapia kontrolująca [LABA, LAMA, LTM/LTRA]) przez >= 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, bez zmian w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub w okresie badań przesiewowych i żadnych przewidywanych zmian w schematach dawkowania kontrolnego w trakcie badania
- Udokumentowana historia >= 2 zaostrzeń astmy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym podczas codziennej terapii podtrzymującej ICS
- Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji Dla mężczyzn: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od dawstwa nasienia
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub objawy dysfunkcji strun głosowych, zespół reaktywnej dysfunkcji dróg oddechowych, hiperwentylacja związana z atakami paniki lub inne objawy naśladujące astmę
- Historia lub dowód istotnej choroby układu oddechowego innej niż astma, w tym astmy zawodowej, astmy wrażliwej na aspirynę, zespołu nakładania się astmy na przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP), zapalenia oskrzelików, śródmiąższowej choroby płuc lub POChP
- Aktualny palacz, użytkownik e-papierosa (e-papierosa), były palacz z historią palenia > 10 paczkolat, były użytkownik e-papierosa z historią używania e-papierosów co najmniej codziennie przez >=10 lat lub niechętny do powstrzymania się od palenia od palenia i/lub używania e-papierosów od momentu wyrażenia zgody do zakończenia badania
- Historia lub dowód jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu/choroby lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta i ukończenie badania lub zakłócają prowadzenie i interpretację badania
- Czynny nowotwór złośliwy lub nowotwór w wywiadzie w ciągu 5 lat od badań przesiewowych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego piersi in situ lub raka macicy w stadium I
- Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki MTPS9579A
- Pozytywny na gruźlicę podczas badania przesiewowego
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Placebo pasujące do MTPS9579A będzie podawane podczas wizyty randomizacyjnej (tydzień 2), tydzień 6, a następnie co 4 tygodnie do tygodnia 46.
|
|
Eksperymentalny: MTPS9579A
|
Wlew dożylny MTPS9579A zostanie podany podczas wizyty randomizacyjnej (tydzień 2), w 6. tygodniu i co 4 tygodnie do 46. tygodnia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do pierwszego zdarzenia złożonego zaostrzenia astmy (CompEX).
Ramy czasowe: Randomizacja [Tydzień 2] do zakończenia leczenia (EOT) [Tydzień 50]
|
CompEX definiuje się jako czas od randomizacji do pierwszego zaostrzenia astmy lub pogorszenia w dzienniku w okresie leczenia. Zaostrzenie astmy zdefiniowano jako nowe lub nasilone objawy astmy (świszczący oddech, kaszel, duszność, ucisk w klatce piersiowej i (lub) nocne przebudzenia z powodu tych objawów), które spowodowały jedno lub oba z poniższych: leczenie; Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami przez co najmniej 3 dni lub długo działającym preparatem kortykosteroidów depot o skuteczności terapeutycznej co najmniej 3 dni. Pogorszenie w dzienniku opiera się na wystąpieniu z góry określonych zmian w następujących sześciu parametrach: poranny szczytowy przepływ wydechowy (PEFR), wieczorny PEFR, poranna ocena objawów, wieczorna ocena objawów, poranna krótko działająca terapia ratunkowa i wieczorna krótko działająca terapia ratunkowa zastosowanie terapii. Do analizy wykorzystano współczynnik ryzyka. |
Randomizacja [Tydzień 2] do zakończenia leczenia (EOT) [Tydzień 50]
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zaostrzeń astmy
Ramy czasowe: Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
Liczba zaostrzeń astmy w ciągu roku została zgłoszona dla tej miary wyniku.
Zaostrzenie astmy zdefiniowano jako nowe lub nasilone objawy astmy (świszczący oddech, kaszel, duszność, ucisk w klatce piersiowej i (lub) nocne przebudzenia z powodu tych objawów), które spowodowały jedno lub oba z poniższych: leczenie; Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami przez co najmniej 3 dni lub długo działającym preparatem kortykosteroidów depot o skuteczności terapeutycznej co najmniej 3 dni.
Do analizy wykorzystano regresję Poissona.
|
Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
|
Czas do pierwszego zaostrzenia astmy
Ramy czasowe: Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
Mierzono czas od randomizacji do pierwszego zaostrzenia astmy.
Zaostrzenie astmy zdefiniowano jako nowe lub nasilone objawy astmy (świszczący oddech, kaszel, duszność, ucisk w klatce piersiowej i (lub) nocne przebudzenia z powodu tych objawów), które spowodowały jedno lub oba z poniższych: leczenie; Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami przez co najmniej 3 dni lub długo działającym preparatem kortykosteroidów depot o skuteczności terapeutycznej co najmniej 3 dni.
Do analizy wykorzystano regresję Coxa.
|
Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
|
Bezwzględna zmiana od randomizacji w natężonej objętości wydechowej przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 1 sekundy (FEV1) w 50. tygodniu
Ramy czasowe: Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
FEV1 oblicza się jako objętość powietrza wydychaną na siłę w ciągu jednej sekundy, mierzoną spirometrem.
Szacunki są oparte na mieszanym modelu analizy powtarzanych pomiarów (MMRM) z nieustrukturyzowaną macierzą kowariancji.
W modelu wykorzystano bezwzględną zmianę FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela jako zmienną odpowiedzi i uwzględniono warunki dla ramienia leczenia, wizyty w badaniu, ramienia leczenia w zależności od wizyty w badaniu, wyjściową wartość FEV1, jak również jej interakcję z wizytą w badaniu, oprócz czynników stratyfikacyjnych: krew poziom eozynofili podczas wizyty 1 (<150, >=150 do <=300, >300 komórek/mikrolitr (ul)), liczba zaostrzeń astmy wymagających zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania (1 lub > =2 wydarzenia) i region geograficzny.
|
Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
|
Względna zmiana procentowa w stosunku do randomizacji w FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w 50. tygodniu
Ramy czasowe: Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
FEV1 to objętość powietrza wydychanego w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu mierzona spirometrem.
Pomiary wykonano przed zastosowaniem leku rozszerzającego oskrzela.
Szacunki są oparte na mieszanym modelu analizy powtarzanych pomiarów (MMRM) z nieustrukturyzowaną macierzą kowariancji.
W modelu wykorzystano względną zmianę FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela jako zmienną odpowiedzi i uwzględniono warunki dla ramienia leczenia, wizyty w badaniu, ramienia leczenia w zależności od wizyty w badaniu, wyjściową wartość FEV1, jak również jego interakcję z wizytą w badaniu, oprócz czynników stratyfikacyjnych: krew poziom eozynofilów na wizycie 1 (<150, >=150 do <=300, >300 komórek/ul), liczba zaostrzeń astmy wymagających zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania (1 lub >=2 zdarzenia ) i region geograficzny.
Względna zmiana (%) FEV1 = (bezwzględna zmiana FEV1 / wyjściowa FEV1) x 100.
|
Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
|
Bezwzględna zmiana od randomizacji do frakcjonowanego wydychanego tlenku azotu (FeNO) w 50. tygodniu
Ramy czasowe: Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
FeNO jest lotnym markerem stanu zapalnego dróg oddechowych, który zmniejsza się wraz z leczeniem kortykosteroidami wziewnymi.
Zarejestrowane pomiary były zgodne ze standardowymi procedurami American Thoracic Society.
Szacunki są oparte na mieszanym modelu analizy powtarzanych pomiarów (MMRM) z nieustrukturyzowaną macierzą kowariancji.
W modelu zastosowano bezwzględną zmianę FeNO przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela jako zmienną odpowiedzi i uwzględniono warunki dla ramienia leczenia, wizyty w badaniu, interakcji ramienia leczenia z wizytą w badaniu, wyjściowego FeNO, jak również jego interakcji z wizytą w badaniu, oprócz czynników stratyfikacji: krew poziom eozynofili podczas wizyty 1 (<150, >=150 do <=300, >300 komórek/ul), liczba zaostrzeń astmy wymagających zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania (1 lub >=2 zdarzenia ) i region geograficzny.
|
Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
|
Względna zmiana procentowa FeNO w stosunku do randomizacji w 50. tygodniu
Ramy czasowe: Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
FeNO jest lotnym markerem stanu zapalnego dróg oddechowych, który zmniejsza się wraz z leczeniem kortykosteroidami wziewnymi.
Zarejestrowane pomiary były zgodne ze standardowymi procedurami American Thoracic Society.
Względna zmiana (%) w FeNO = (bezwzględna zmiana w FeNO / linia bazowa FeNO) x 100.
Szacunki są oparte na mieszanym modelu analizy powtarzanych pomiarów (MMRM) z nieustrukturyzowaną macierzą kowariancji.
W modelu zastosowano bezwzględną zmianę FeNO przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela jako zmienną odpowiedzi i uwzględniono warunki dla ramienia leczenia, wizyty w badaniu, interakcji ramienia leczenia z wizytą w badaniu, wyjściowego FeNO, jak również jego interakcji z wizytą w badaniu, oprócz czynników stratyfikacji: krew poziom eozynofili podczas wizyty 1 (<150, >=150 do <=300, >300 komórek/ul), liczba zaostrzeń astmy wymagających zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania (1 lub >=2 zdarzenia ) i region geograficzny.
|
Randomizacja [Tydzień 2] do tygodnia 50
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do około 58 tygodnia
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy uważa się go za związany z produktem leczniczym (badanym).
|
Do około 58 tygodnia
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenie-czas dla pierwszego przedziału dawkowania (AUClast) MTPS9579A
Ramy czasowe: Randomizacja [Tydzień 2] do Tygodnia 6
|
Randomizacja [Tydzień 2] do Tygodnia 6
|
|
|
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) dla pierwszego okresu między dawkami MTPS9579A
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu w 2. tygodniu
|
2 godziny po podaniu w 2. tygodniu
|
|
|
Cmax w stanie ustalonym MTPS9579A
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu w 14. tygodniu
|
2 godziny po podaniu w 14. tygodniu
|
|
|
Maksymalny czas do osiągnięcia stężenia w surowicy (Tmax) MTPS9579A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu w Tygodniu 2
|
Przed podaniem dawki i 2 godziny po podaniu w Tygodniu 2
|
|
|
Minimalne stężenie w surowicy (Ctrough) Współczynnik akumulacji MTPS9579A
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne w 6. i 14. tygodniu
|
Współczynnik akumulacji oblicza się, biorąc indywidualny stosunek Ctrough w 14. tygodniu do Ctrough w 6. tygodniu.
|
Dawkowanie wstępne w 6. i 14. tygodniu
|
|
Ctrough stanu ustalonego MTPS9579A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 14. tygodniu
|
Przed podaniem dawki w 14. tygodniu
|
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciw lekom (ADA) do MTPS9579A
Ramy czasowe: Tydzień przed podaniem dawki 54
|
Leczenie Wschodząca ADA to (a) ujemny lub brak wyjściowych wyników ADA i co najmniej jeden dodatni wynik ADA po punkcie wyjściowym LUB (b) dodatni wynik ADA na początku badania i jeden lub więcej wyników miana po punkcie wyjściowym, które wynoszą co najmniej 0,60 jednostka miana (t.u.) większa niż podstawowy wynik miana.
|
Tydzień przed podaniem dawki 54
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 października 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
19 maja 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
19 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 września 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 września 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 sierpnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GB41149
- 2019-000795-41 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.clinicalstudydatarequest.com).
Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Więcej informacji na temat Globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji z badań klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów z badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .