Исследование по оценке эффективности, безопасности и фармакокинетики MTPS9579A у пациентов с астмой, нуждающихся в ингаляционных кортикостероидах и втором контроллере
11 августа 2023 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза IIa, многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики MTPS9579A у пациентов с астмой, требующих ингаляционных кортикостероидов и второго регулятора
Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы IIa с двумя группами для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики MTPS9579A в качестве дополнительной терапии у пациентов с неконтролируемой астмой средней и тяжелой степени, которые получают ежедневная терапия ICS и по крайней мере один из следующих дополнительных контролирующих препаратов: бета-агонист длительного действия (ДДБА), модулятор лейкотриенов (модификатор лейкотриенов [LTM] или антагонист лейкотриеновых рецепторов [LTRA]), антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (ДДАХ), или препарат теофиллина длительного действия.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
135
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
Buenos Aires, Аргентина, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
-
Caba, Аргентина, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
-
Quilmes, Аргентина, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
-
Frankfurt am Main, Германия, 60596
- IKF Pneumologie
-
Hannover, Германия, 30173
- Pneumologicum
-
Leipzig, Германия, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
-
Magdeburg, Германия, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
-
-
-
-
-
Lima, Перу, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
-
Lima, Перу, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
-
Krakow, Польша, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Krakow, Польша, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
-
Lodz, Польша, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
Ostrowiec Swietokrzysk, Польша, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
-
Poznan, Польша, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
-
Sosnowiec, Польша, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
-
Wroclaw, Польша, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
- Kern Research
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
-
Winter Park, Florida, Соединенные Штаты, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73034
- OK Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- Temple University Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
- Spartanburg Medical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Задокументированная астма, диагностированная врачом в течение как минимум 12 месяцев до скрининга
- Лечение контролирующей астму терапией (ежедневно ИКС [флутиказона пропионат или эквивалент] и, по крайней мере, одна дополнительная контролирующая терапия [ДДБА, ДДАХ, LTM/LTRA]) в течение >= 3 месяцев до скрининга, без изменений в течение 4 недель до скрининга или в течение периода скрининга и никаких ожидаемых изменений в режимах дозирования контролеров на протяжении всего исследования.
- Задокументированный анамнез >= 2 обострений астмы в течение 12 месяцев до скрининга на фоне ежедневной поддерживающей терапии ИГКС
- Для женщин детородного возраста: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать противозачаточные средства Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать презерватив и согласие воздерживаться от донорства спермы
Критерий исключения:
- История или признаки дисфункции голосовых связок, синдром реактивной дисфункции дыхательных путей, гипервентиляция, связанная с паническими атаками, или другие симптомы, имитирующие астму.
- Анамнез или признаки тяжелого респираторного заболевания, кроме астмы, включая профессиональную астму, аспирин-чувствительную астму, синдром наложения астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), бронхиолит, интерстициальное заболевание легких или ХОБЛ
- Нынешний курильщик, пользователь электронной сигареты (электронной сигареты), бывший курильщик с историей курения > 10 пачек-лет, бывший пользователь электронной сигареты с историей курения электронных сигарет как минимум ежедневно в течение >=10 лет или не желает воздерживаться от курения и/или использования электронных сигарет с момента получения согласия до завершения исследования
- История или доказательства любого клинически значимого медицинского состояния/заболевания или отклонений в лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента и его завершению или мешают проведению и интерпретации исследования.
- Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением надлежащим образом пролеченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака протоков молочной железы in situ или рака матки I стадии.
- Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 60 дней после последней дозы MTPS9579A.
- Положительный результат на туберкулез при скрининге
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо, соответствующее MTPS9579A, будет вводиться во время визита рандомизации (2-я неделя), 6-й недели и каждые 4 недели после этого до 46-й недели.
|
|
Экспериментальный: MTPS9579A
|
Внутривенное вливание MTPS9579A будет проводиться во время визита для рандомизации (2-я неделя), 6-й недели и каждые 4 недели до 46-й недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого сложного обострения астмы (CompEX) Событие
Временное ограничение: Рандомизация [2-я неделя] до окончания лечения (EOT) [50-я неделя]
|
CompEX определяется как время от рандомизации до первого обострения астмы или дневникового ухудшения в течение периода лечения. Обострение астмы определялось как появление новых или усиление симптомов астмы (хрипы, кашель, одышка, стеснение в груди и/или ночные пробуждения из-за этих симптомов), которые привели к одному или обоим из следующих симптомов: Госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи с введением системных кортикостероидов уход; Лечение системными кортикостероидами в течение не менее 3 дней или кортикостероидным препаратом пролонгированного действия с терапевтической эффективностью не менее 3 дней. Ухудшение в дневнике основано на появлении предварительно определенных изменений следующих шести параметров: утренняя пиковая скорость выдоха (ПССВ), вечерняя ПССВ, оценка утренних симптомов, оценка вечерних симптомов, использование утренней неотложной терапии короткого действия и вечерней неотложной терапии короткого действия. использование терапии. Для анализа использовали отношение рисков. |
Рандомизация [2-я неделя] до окончания лечения (EOT) [50-я неделя]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота обострений астмы
Временное ограничение: Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
Для этого критерия исхода сообщалось о числе обострений астмы в год.
Обострение астмы определялось как появление новых или усиление симптомов астмы (хрипы, кашель, одышка, стеснение в груди и/или ночные пробуждения из-за этих симптомов), которые привели к одному или обоим из следующих симптомов: Госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи с введением системных кортикостероидов уход; Лечение системными кортикостероидами в течение не менее 3 дней или кортикостероидным препаратом пролонгированного действия с терапевтической эффективностью не менее 3 дней.
Для анализа использовалась регрессия Пуассона.
|
Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
|
Время до первого обострения астмы
Временное ограничение: Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
Измеряли время от рандомизации до первого обострения астмы.
Обострение астмы определялось как появление новых или усиление симптомов астмы (хрипы, кашель, одышка, стеснение в груди и/или ночные пробуждения из-за этих симптомов), которые привели к одному или обоим из следующих симптомов: Госпитализация или обращение в отделение неотложной помощи с введением системных кортикостероидов уход; Лечение системными кортикостероидами в течение не менее 3 дней или кортикостероидным препаратом пролонгированного действия с терапевтической эффективностью не менее 3 дней.
Для анализа использовали регрессию Кокса.
|
Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с рандомизацией объема форсированного выдоха за 1 секунду до применения бронходилататора (ОФВ1) на 50-й неделе
Временное ограничение: Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
ОФВ1 рассчитывается как объем воздуха, принудительно выдыхаемый за одну секунду, измеряемый спирометром.
Оценки основаны на смешанной модели анализа повторных измерений (MMRM) с неструктурированной ковариационной матрицей.
Модель использовала абсолютное изменение ОФВ1 до бронходилататора в качестве переменной ответа и включала термины для лечебной группы, исследовательского визита, лечебной группы по взаимодействию исследовательского визита, исходного уровня ОФВ1, а также его взаимодействия с исследовательским визитом, в дополнение к факторам стратификации: кровь уровень эозинофилов на визите 1 (<150, >=150 до <=300, >300 клеток/мкл), количество обострений астмы, требующих применения системных кортикостероидов в течение 12 месяцев до включения в исследование (1 или > =2 события) и географический регион.
|
Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
|
Относительное процентное изменение по сравнению с рандомизацией ОФВ1 до применения бронходилататора на 50-й неделе
Временное ограничение: Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемый за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром.
Измерения проводились до применения бронхолитиков.
Оценки основаны на смешанной модели анализа повторных измерений (MMRM) с неструктурированной ковариационной матрицей.
Модель использовала относительное изменение пребронхолитического ОФВ1 в качестве переменной ответа и включала термины для лечебной группы, исследовательского визита, лечебной группы по взаимодействию исследовательского визита, исходного уровня ОФВ1, а также его взаимодействия с исследовательским визитом, в дополнение к факторам стратификации: кровь уровень эозинофилов на визите 1 (<150, >=150 до <=300, >300 клеток/мкл), количество обострений астмы, требующих применения системных кортикостероидов в течение 12 месяцев до включения в исследование (1 или >=2 явлений ) и географический регион.
Относительное изменение (%) ОФВ1 = (абсолютное изменение ОФВ1/базовый уровень ОФВ1) x 100.
|
Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
|
Абсолютное изменение фракционного содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO) по сравнению с рандомизацией на 50-й неделе
Временное ограничение: Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
FeNO является летучим маркером воспаления дыхательных путей, которое уменьшается при лечении ингаляционными кортикостероидами.
Записанные измерения проводились в соответствии со стандартными процедурами Американского торакального общества.
Оценки основаны на смешанной модели анализа повторных измерений (MMRM) с неструктурированной ковариационной матрицей.
Модель использовала абсолютное изменение FeNO до бронходилататора в качестве переменной отклика и включала термины для лечебной группы, исследовательского визита, лечебной группы по взаимодействию исследовательского визита, исходного уровня FeNO, а также его взаимодействия с исследовательским визитом, в дополнение к факторам стратификации: кровь уровень эозинофилов на визите 1 (<150, >=150 до <=300, >300 клеток/мкл), количество обострений астмы, требующих применения системных кортикостероидов в течение 12 месяцев до включения в исследование (1 или >=2 явлений ) и географический регион.
|
Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
|
Относительное процентное изменение по сравнению с рандомизацией FeNO на 50-й неделе
Временное ограничение: Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
FeNO является летучим маркером воспаления дыхательных путей, которое уменьшается при лечении ингаляционными кортикостероидами.
Записанные измерения проводились в соответствии со стандартными процедурами Американского торакального общества.
Относительное изменение (%) FeNO = (абсолютное изменение FeNO / базовый уровень FeNO) x 100.
Оценки основаны на смешанной модели анализа повторных измерений (MMRM) с неструктурированной ковариационной матрицей.
Модель использовала абсолютное изменение FeNO до бронходилататора в качестве переменной отклика и включала термины для лечебной группы, исследовательского визита, лечебной группы по взаимодействию исследовательского визита, исходного уровня FeNO, а также его взаимодействия с исследовательским визитом, в дополнение к факторам стратификации: кровь уровень эозинофилов на визите 1 (<150, >=150 до <=300, >300 клеток/мкл), количество обострений астмы, требующих применения системных кортикостероидов в течение 12 месяцев до включения в исследование (1 или >=2 явлений ) и географический регион.
|
Рандомизация [неделя 2] до недели 50
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно до 58 недели
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, считается ли он связанным с лекарственным (исследуемым) продуктом.
|
Примерно до 58 недели
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени для первого интервала дозирования (AUClast) MTPS9579A
Временное ограничение: Рандомизация [Неделя 2] до Недели 6
|
Рандомизация [Неделя 2] до Недели 6
|
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) для первого интервала дозирования MTPS9579A
Временное ограничение: Через 2 часа после введения дозы на 2-й неделе
|
Через 2 часа после введения дозы на 2-й неделе
|
|
|
Устойчивое состояние Cmax MTPS9579A
Временное ограничение: Через 2 часа после введения дозы на 14-й неделе
|
Через 2 часа после введения дозы на 14-й неделе
|
|
|
Максимальное время достижения концентрации в сыворотке (Tmax) MTPS9579A
Временное ограничение: Перед приемом и через 2 часа после приема на 2-й неделе
|
Перед приемом и через 2 часа после приема на 2-й неделе
|
|
|
Минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough) Коэффициент накопления MTPS9579A
Временное ограничение: Предварительная доза на 6 и 14 неделе
|
Коэффициент накопления рассчитывается путем взятия индивидуального отношения Ctrough на 14-й неделе к Ctrough на 6-й неделе.
|
Предварительная доза на 6 и 14 неделе
|
|
Минимальное значение установившегося состояния MTPS9579A
Временное ограничение: Предварительная доза на 14 неделе
|
Предварительная доза на 14 неделе
|
|
|
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к MTPS9579A
Временное ограничение: Предварительная доза Неделя 54
|
Возникновение ADA при лечении — это (a) отрицательный или отсутствующий исходный результат ADA и по крайней мере один положительный результат ADA после исходного уровня, ИЛИ (b) положительный результат ADA на исходном уровне и один или несколько результатов титра после исходного уровня, которые составляют не менее 0,60 единица титра (t.u.), превышающая базовый результат титра.
|
Предварительная доза Неделя 54
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 августа 2023 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GB41149
- 2019-000795-41 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена информацией о клинических исследованиях и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .