En studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til MTPS9579A hos pasienter med astma som krever inhalerte kortikosteroider og en andre kontroller
11. august 2023 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase IIa, multisenter, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til MTPS9579A hos pasienter med astma som krever inhalerte kortikosteroider og en andre kontroller
Dette er en fase IIa, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenter, to-armsstudie for å evaluere effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til MTPS9579A som tilleggsbehandling hos pasienter med ukontrollert moderat til alvorlig astma som får daglig ICS-behandling og minst én av følgende tilleggsmedisiner: langtidsvirkende beta-agonist (LABA), leukotrienmodulator (leukotrienmodifikator [LTM] eller leukotrienreseptorantagonist [LTRA]), langtidsvirkende muskarinantagonist (LAMA), eller langtidsvirkende teofyllinpreparat.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
135
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93301
- Kern Research
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
-
Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Forente stater, 73034
- OK Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
- Spartanburg Medical Research
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
-
Lima, Peru, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
-
Krakow, Polen, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Krakow, Polen, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
-
Lodz, Polen, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
Ostrowiec Swietokrzysk, Polen, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
-
Poznan, Polen, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
-
Sosnowiec, Polen, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
-
Wroclaw, Polen, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
- IKF Pneumologie
-
Hannover, Tyskland, 30173
- Pneumologicum
-
Leipzig, Tyskland, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert legediagnostisert astma i minst 12 måneder før screening
- Behandling med astmakontrollerbehandling (daglig ICS [flutikasonpropionat eller tilsvarende] og minst én ekstra kontrollerbehandling [LABA, LAMA, LTM/LTRA]) i >= 3 måneder før screening, uten endringer innen 4 uker før screening eller i løpet av screeningsperioden og ingen forventede endringer i kontrollerdoseringsregimer gjennom hele studien
- Dokumentert historie med >= 2 astmaforverringer innen 12 måneder før screening mens du var på daglig ICS vedlikeholdsbehandling
- For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende eller bruke prevensjon For menn: avtale om å forbli avholdende eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd
Ekskluderingskriterier:
- Historie eller bevis på stemmebåndsdysfunksjon, reaktivt luftveisdysfunksjonssyndrom, hyperventilering assosiert med panikkanfall eller andre etterligninger av astma
- Anamnese eller bevis på betydelig luftveissykdom annet enn astma, inkludert yrkesmessig astma, aspirinsensitiv astma, astma-kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) overlappingssyndrom, bronkiolitt, interstitiell lungesykdom eller KOLS
- Nåværende røyker, bruker av elektronisk sigarett (e-sigarett), tidligere røyker med røykehistorie på > 10 pakkeår, tidligere e-sigarettbruker med en e-sigaretthistorie med minst daglig bruk i >= 10 år, eller uvillig til å avstå fra røyking og/eller bruk av e-sigarett fra tidspunktet for samtykke til fullføring av studien
- Anamnese eller bevis på en klinisk signifikant medisinsk tilstand/sykdom eller abnormiteter i laboratorietester som, etter etterforskerens vurdering, utelukker pasientens trygge deltakelse og fullføring av studien, eller forstyrrer gjennomføringen og tolkningen av studien.
- Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, bortsett fra passende behandlet ikke-melanom hudkarsinom, cervical carcinoma in situ, bryst ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft
- Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 60 dager etter siste dose av MTPS9579A
- Positiv for tuberkulose ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo-matchende MTPS9579A vil bli administrert ved randomiseringsbesøket (uke 2), uke 6 og hver 4. uke deretter gjennom uke 46.
|
|
Eksperimentell: MTPS9579A
|
MTPS9579A IV-infusjon vil bli administrert ved randomiseringsbesøket (uke 2), uke 6 og hver 4. uke til og med uke 46.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til første sammensatte astmaforverring (CompEX) hendelse
Tidsramme: Randomisering [Uke 2] til slutten av behandlingen (EOT) [Uke 50]
|
CompEX er definert som tid fra randomisering til første astmaforverring eller dagbokforverring i løpet av behandlingsperioden. Astmaforverring ble definert som nye eller økte astmasymptomer (hvising, hoste, dyspné, tetthet i brystet og/eller natteoppvåkning på grunn av disse symptomene) som resulterte i ett eller begge av følgende: Sykehusinnleggelse eller akuttmottak med administrering av systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiske kortikosteroider i minst 3 dager, eller et langtidsvirkende depotkortikosteroidpreparat med en terapeutisk effekt på minst 3 dager. Dagbokforverring er basert på forekomsten av forhåndsspesifiserte endringer i følgende seks parametere: morgen topp ekspiratorisk strømningshastighet (PEFR), kveld PEFR, morgen symptom score, kveld symptom score, morgen korttidsvirkende redningsterapi bruk og kveld korttidsvirkende redning terapibruk. Fareforhold ble brukt for analysen. |
Randomisering [Uke 2] til slutten av behandlingen (EOT) [Uke 50]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av astmaforverringer
Tidsramme: Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
Antall astmaforverringer per år ble rapportert for dette utfallsmålet.
Astmaforverring ble definert som nye eller økte astmasymptomer (hvising, hoste, dyspné, tetthet i brystet og/eller natteoppvåkning på grunn av disse symptomene) som resulterte i ett eller begge av følgende: Sykehusinnleggelse eller akuttmottak med administrering av systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiske kortikosteroider i minst 3 dager, eller et langtidsvirkende depotkortikosteroidpreparat med en terapeutisk effekt på minst 3 dager.
Poisson-regresjon ble brukt for analysen.
|
Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
|
Tid til første astmaforverring
Tidsramme: Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
Tiden fra randomisering til første astmaforverring ble målt.
Astmaforverring ble definert som nye eller økte astmasymptomer (hvising, hoste, dyspné, tetthet i brystet og/eller natteoppvåkning på grunn av disse symptomene) som resulterte i ett eller begge av følgende: Sykehusinnleggelse eller akuttmottak med administrering av systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiske kortikosteroider i minst 3 dager, eller et langtidsvirkende depotkortikosteroidpreparat med en terapeutisk effekt på minst 3 dager.
Cox-regresjon ble brukt for analysen.
|
Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
|
Absolutt endring fra randomisering i pre-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ved uke 50
Tidsramme: Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
FEV1 beregnes som volumet av luft som tvangspustes ut i løpet av ett sekund, målt med et spirometer.
Estimater er basert på en blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) analyse med en ustrukturert kovariansmatrise.
Modellen brukte den absolutte endringen pre-bronkodilatator FEV1 som responsvariabel og inkluderte termer for behandlingsarm, studiebesøk, behandlingsarm for studiebesøk interaksjon, baseline FEV1 samt interaksjon med studiebesøk, i tillegg til stratifiseringsfaktorene: blod eosinofilnivå ved besøk 1 (<150, >=150 til <=300, >300 celler/mikroliter (uL)), antall astmaforverringer som krever bruk av systemiske kortikosteroider innen 12 måneder før studiestart (1 eller > =2 hendelser), og geografisk region.
|
Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
|
Relativ prosentvis endring fra randomisering i pre-bronkodilator FEV1 ved uke 50
Tidsramme: Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
FEV1 var volumet av luft som ble pustet ut i det første sekundet av en tvungen utånding målt med spirometer.
Målinger ble utført før bruk av bronkodilatator.
Estimater er basert på en blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) analyse med en ustrukturert kovariansmatrise.
Modellen brukte den relative endringen pre-bronkodilatator FEV1 som responsvariabel og inkluderte termer for behandlingsarm, studiebesøk, behandlingsarm for studiebesøk interaksjon, baseline FEV1 samt interaksjon med studiebesøk, i tillegg til stratifiseringsfaktorene: blod eosinofilnivå ved besøk 1 (<150, >=150 til <=300, >300 celler/uL), antall astmaforverringer som krever bruk av systemiske kortikosteroider innen 12 måneder før studiestart (1 eller >=2 hendelser ), og geografisk region.
Relativ endring (%) i FEV1 = (absolutt endring i FEV1 / baseline FEV1) x 100.
|
Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
|
Absolutt endring fra randomisering i fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO) ved uke 50
Tidsramme: Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
FeNO er en flyktig markør for luftveisbetennelse som avtar ved inhalert kortikosteroidbehandling.
Målingene som ble registrert var i henhold til standardiserte prosedyrer fra American Thoracic Society.
Estimater er basert på en blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) analyse med en ustrukturert kovariansmatrise.
Modellen brukte absolutt endring pre-bronkodilatator FeNO som responsvariabel og inkluderte termer for behandlingsarm, studiebesøk, behandlingsarm for studiebesøk interaksjon, baseline FeNO samt interaksjon med studiebesøk, i tillegg til stratifiseringsfaktorene: blod eosinofilnivå ved besøk 1 (<150, >=150 til <=300, >300 celler/uL), antall astmaforverringer som krever bruk av systemiske kortikosteroider innen 12 måneder før studiestart (1 eller >=2 hendelser ), og geografisk region.
|
Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
|
Relativ prosentvis endring fra randomisering i FeNO ved uke 50
Tidsramme: Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
FeNO er en flyktig markør for luftveisbetennelse som avtar ved inhalert kortikosteroidbehandling.
Målingene som ble registrert var i henhold til standardiserte prosedyrer fra American Thoracic Society.
Relativ endring (%) i FeNO = (absolutt endring i FeNO / baseline FeNO) x 100.
Estimater er basert på en blandet modell for gjentatte tiltak (MMRM) analyse med en ustrukturert kovariansmatrise.
Modellen brukte absolutt endring pre-bronkodilatator FeNO som responsvariabel og inkluderte termer for behandlingsarm, studiebesøk, behandlingsarm for studiebesøk interaksjon, baseline FeNO samt interaksjon med studiebesøk, i tillegg til stratifiseringsfaktorene: blod eosinofilnivå ved besøk 1 (<150, >=150 til <=300, >300 celler/uL), antall astmaforverringer som krever bruk av systemiske kortikosteroider innen 12 måneder før studiestart (1 eller >=2 hendelser ), og geografisk region.
|
Randomisering [Uke 2] til Uke 50
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil omtrent uke 58
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker eller en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, uansett om det anses relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
|
Opptil omtrent uke 58
|
|
Område under konsentrasjon-tidskurve for det første doseringsintervallet (AUClast) av MTPS9579A
Tidsramme: Randomisering [Uke 2] til Uke 6
|
Randomisering [Uke 2] til Uke 6
|
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) for det første doseringsintervallet av MTPS9579A
Tidsramme: 2 timer etter dose i uke 2
|
2 timer etter dose i uke 2
|
|
|
Steady State Cmax for MTPS9579A
Tidsramme: 2 timer etter dose i uke 14
|
2 timer etter dose i uke 14
|
|
|
Maksimal tid til serumkonsentrasjon (Tmax) for MTPS9579A
Tidsramme: Før dose og 2 timer etter dose i uke 2
|
Før dose og 2 timer etter dose i uke 2
|
|
|
Trough Serum Concentration (Ctrough) Akkumulasjonsforhold for MTPS9579A
Tidsramme: Forhåndsdosering i uke 6 og 14
|
Akkumuleringsforholdet beregnes ved å ta det individuelle forholdet til Ctrough ved uke 14 til Ctrough ved uke 6.
|
Forhåndsdosering i uke 6 og 14
|
|
Steady State Ctrough av MTPS9579A
Tidsramme: Fordosering i uke 14
|
Fordosering i uke 14
|
|
|
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot MTPS9579A
Tidsramme: Før dose uke 54
|
Behandling Emergent ADA er (a) negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat, ELLER (b) positivt ADA-resultat ved baseline og ett eller flere post-baseline titerresultater som er minst 0,60 titerenhet (t.u.) større enn baseline-titerresultatet.
|
Før dose uke 54
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2019
Primær fullføring (Faktiske)
19. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
19. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
17. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GB41149
- 2019-000795-41 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom forespørselsplattformen for kliniske studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av informasjon om kliniske studier og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .