Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky MTPS9579A u pacientů s astmatem vyžadujícím inhalační kortikosteroidy a druhý kontrolor
11. srpna 2023 aktualizováno: Genentech, Inc.
Fáze IIa, multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky MTPS9579A u pacientů s astmatem vyžadujícím inhalační kortikosteroidy a druhý kontrolor
Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, dvouramenná studie fáze IIa, která hodnotí účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku MTPS9579A jako přídavné terapie u pacientů s nekontrolovaným středně těžkým až těžkým astmatem, kteří dostávají denní léčba IKS a alespoň jedna z následujících doplňkových kontrolujících medikací: dlouhodobě působící beta-agonista (LABA), modulátor leukotrienů (modifikátor leukotrienů [LTM] nebo antagonista leukotrienového receptoru [LTRA]), dlouhodobě působící muskarinový antagonista (LAMA), nebo dlouhodobě působící teofylinový přípravek.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
135
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
-
Frankfurt am Main, Německo, 60596
- IKF Pneumologie
-
Hannover, Německo, 30173
- Pneumologicum
-
Leipzig, Německo, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
-
Magdeburg, Německo, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
-
Lima, Peru, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
-
Krakow, Polsko, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Krakow, Polsko, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
-
Lodz, Polsko, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
Ostrowiec Swietokrzysk, Polsko, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
-
Poznan, Polsko, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
-
Sosnowiec, Polsko, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
-
Wroclaw, Polsko, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
- Kern Research
-
Walnut Creek, California, Spojené státy, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
-
Winter Park, Florida, Spojené státy, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Spojené státy, 73034
- OK Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
- Spartanburg Medical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentované astma diagnostikované lékařem po dobu nejméně 12 měsíců před screeningem
- Léčba kontrolující terapií astmatu (denní IKS [flutikason propionát nebo ekvivalent] a alespoň jedna další kontrolní terapie [LABA, LAMA, LTM/LTRA]) po dobu >= 3 měsíců před screeningem, beze změn během 4 týdnů před screeningem nebo během období screeningu a žádné předpokládané změny v dávkovacích režimech kontrolorů v průběhu studie
- Zdokumentovaná anamnéza >= 2 exacerbací astmatu během 12 měsíců před screeningem při denní udržovací léčbě IKS
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s abstinencí nebo užíváním antikoncepce Pro muže: souhlas s abstinencí nebo používáním kondomu a souhlas s nedarováním spermatu
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo známky dysfunkce hlasivek, syndromu reaktivní dysfunkce dýchacích cest, hyperventilace spojená se záchvaty paniky nebo jiné napodobeniny astmatu
- Anamnéza nebo důkaz významného respiračního onemocnění jiného než astma, včetně astmatu z povolání, astmatu citlivého na aspirin, syndromu překrytí astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci (COPD), bronchiolitidy, intersticiální plicní nemoci nebo COPD
- Současný kuřák, uživatel elektronické cigarety (e-cigarety), bývalý kuřák s historií kouření delší než 10 let balení, bývalý uživatel elektronické cigarety s historií užívání elektronické cigarety alespoň 10 let denně nebo neochotný abstinovat od kouření a/nebo užívání elektronické cigarety od doby udělení souhlasu až po dokončení studie
- Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu/nemoci nebo abnormalit v laboratorních testech, které podle úsudku zkoušejícího brání pacientovi v bezpečné účasti a dokončení studie nebo narušují provádění a interpretaci studie
- Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze během 5 let od screeningu, s výjimkou vhodně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, cervikálního karcinomu in situ, duktálního karcinomu prsu in situ nebo karcinomu dělohy stadia I
- Těhotné nebo kojící nebo zamýšlející otěhotnět během studie nebo do 60 dnů po poslední dávce MTPS9579A
- Pozitivní na TBC při screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo odpovídající MTPS9579A bude podáváno při randomizační návštěvě (týden 2), týden 6 a poté každé 4 týdny až do týdne 46.
|
|
Experimentální: MTPS9579A
|
IV infuze MTPS9579A bude podávána při randomizační návštěvě (týden 2), týden 6 a každé 4 týdny až do týdne 46.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do první složené exacerbace astmatu (CompEX).
Časové okno: Randomizace [2. týden] do konce léčby (EOT) [50. týden]
|
CompEX je definován jako doba od randomizace do první exacerbace astmatu nebo zhoršení deníku během léčebného období. Exacerbace astmatu byla definována jako nové nebo zvýšené příznaky astmatu (sípání, kašel, dušnost, tlak na hrudi a/nebo noční probouzení kvůli těmto symptomům), které vedly k jednomu nebo oběma z následujících: Hospitalizace nebo návštěva pohotovosti s podáním systémových kortikosteroidů léčba; Léčba systémovými kortikosteroidy minimálně 3 dny, nebo dlouhodobě působícím depotním kortikosteroidním preparátem s terapeutickou účinností minimálně 3 dny. Zhoršení deníku je založeno na výskytu předem specifikovaných změn v následujících šesti parametrech: ranní maximální exspirační průtok (PEFR), večerní PEFR, skóre ranních příznaků, skóre večerních příznaků, použití ranní krátkodobě působící záchranné terapie a večerní krátkodobě působící záchranná opatření použití terapie. Pro analýzu byl použit poměr rizika. |
Randomizace [2. týden] do konce léčby (EOT) [50. týden]
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra exacerbací astmatu
Časové okno: Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
U tohoto výsledného ukazatele byl hlášen počet exacerbací astmatu za rok.
Exacerbace astmatu byla definována jako nové nebo zvýšené příznaky astmatu (sípání, kašel, dušnost, tlak na hrudi a/nebo noční probouzení kvůli těmto symptomům), které vedly k jednomu nebo oběma z následujících: Hospitalizace nebo návštěva pohotovosti s podáním systémových kortikosteroidů léčba; Léčba systémovými kortikosteroidy minimálně 3 dny, nebo dlouhodobě působícím depotním kortikosteroidním preparátem s terapeutickou účinností minimálně 3 dny.
Pro analýzu byla použita Poissonova regrese.
|
Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
|
Čas do první exacerbace astmatu
Časové okno: Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
Byla měřena doba od randomizace do první exacerbace astmatu.
Exacerbace astmatu byla definována jako nové nebo zvýšené příznaky astmatu (sípání, kašel, dušnost, tlak na hrudi a/nebo noční probouzení kvůli těmto symptomům), které vedly k jednomu nebo oběma z následujících: Hospitalizace nebo návštěva pohotovosti s podáním systémových kortikosteroidů léčba; Léčba systémovými kortikosteroidy minimálně 3 dny, nebo dlouhodobě působícím depotním kortikosteroidním preparátem s terapeutickou účinností minimálně 3 dny.
Pro analýzu byla použita Coxova regrese.
|
Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
|
Absolutní změna od randomizace v objemu nuceného výdechu před bronchodilatací za 1 sekundu (FEV1) v 50. týdnu
Časové okno: Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
FEV1 se vypočítá jako objem vzduchu nuceně vydechnutého za jednu sekundu měřený spirometrem.
Odhady jsou založeny na smíšeném modelu pro analýzu opakovaných měření (MMRM) s nestrukturovanou kovarianční maticí.
Model používal absolutní změnu FEV1 před bronchodilatací jako proměnnou odpovědi a zahrnoval termíny pro léčebné rameno, studijní návštěvu, interakci mezi léčebným ramenem podle studijní návštěvy, výchozí hodnotu FEV1 a také jeho interakci se studijní návštěvou, kromě stratifikačních faktorů: krev hladina eozinofilů při návštěvě 1 (<150, >=150 až <=300, >300 buněk/mikrolitr (ul)), počet exacerbací astmatu vyžadujících použití systémových kortikosteroidů během 12 měsíců před vstupem do studie (1 nebo > =2 události) a zeměpisná oblast.
|
Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
|
Relativní procentuální změna oproti randomizaci v FEV1 před bronchodilatací v 50. týdnu
Časové okno: Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
FEV1 byl objem vzduchu vydechovaného v první sekundě nuceného výdechu měřený spirometrem.
Měření byla provedena před použitím bronchodilatátoru.
Odhady jsou založeny na smíšeném modelu pro analýzu opakovaných měření (MMRM) s nestrukturovanou kovarianční maticí.
Model používal relativní změnu FEV1 před bronchodilatací jako proměnnou odpovědi a zahrnoval termíny pro léčebné rameno, studijní návštěvu, interakci mezi léčebným ramenem podle studijní návštěvy, výchozí hodnotu FEV1 a také jeho interakci se studijní návštěvou, kromě stratifikačních faktorů: krev hladina eozinofilů při návštěvě 1 (<150, >=150 až <=300, >300 buněk/ul), počet exacerbací astmatu vyžadujících použití systémových kortikosteroidů během 12 měsíců před vstupem do studie (1 nebo >=2 příhody ) a zeměpisnou oblast.
Relativní změna (%) FEV1 = (absolutní změna FEV1 / výchozí FEV1) x 100.
|
Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
|
Absolutní změna oproti randomizaci ve frakčním vydechovaném oxidu dusnatém (FeNO) v 50. týdnu
Časové okno: Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
FeNO je těkavý marker zánětu dýchacích cest, který klesá při léčbě inhalačními kortikosteroidy.
Zaznamenaná měření byla podle standardizovaných postupů American Thoracic Society.
Odhady jsou založeny na smíšeném modelu pro analýzu opakovaných měření (MMRM) s nestrukturovanou kovarianční maticí.
Model používal absolutní změnu FeNO před bronchodilatací jako proměnnou odpovědi a zahrnoval termíny pro léčebné rameno, studijní návštěvu, interakci léčebného ramene podle studijní návštěvy, výchozí hodnoty FeNO a také jeho interakci se studijní návštěvou, kromě stratifikačních faktorů: krev hladina eozinofilů při návštěvě 1 (<150, >=150 až <=300, >300 buněk/ul), počet exacerbací astmatu vyžadujících použití systémových kortikosteroidů během 12 měsíců před vstupem do studie (1 nebo >=2 příhody ) a zeměpisnou oblast.
|
Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
|
Relativní procentní změna FeNO oproti randomizaci v 50. týdnu
Časové okno: Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
FeNO je těkavý marker zánětu dýchacích cest, který klesá při léčbě inhalačními kortikosteroidy.
Zaznamenaná měření byla podle standardizovaných postupů American Thoracic Society.
Relativní změna (%) FeNO = (absolutní změna FeNO / výchozí FeNO) x 100.
Odhady jsou založeny na smíšeném modelu pro analýzu opakovaných měření (MMRM) s nestrukturovanou kovarianční maticí.
Model používal absolutní změnu FeNO před bronchodilatací jako proměnnou odpovědi a zahrnoval termíny pro léčebné rameno, studijní návštěvu, interakci léčebného ramene podle studijní návštěvy, výchozí hodnoty FeNO a také jeho interakci se studijní návštěvou, kromě stratifikačních faktorů: krev hladina eozinofilů při návštěvě 1 (<150, >=150 až <=300, >300 buněk/ul), počet exacerbací astmatu vyžadujících použití systémových kortikosteroidů během 12 měsíců před vstupem do studie (1 nebo >=2 příhody ) a zeměpisnou oblast.
|
Randomizace [2. týden] až 50. týden
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Přibližně do 58. týdne
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už je nebo není považováno za související s léčivým (zkušebním) přípravkem.
|
Přibližně do 58. týdne
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas pro první dávkovací interval (AUClast) MTPS9579A
Časové okno: Randomizace [2. týden] až 6. týden
|
Randomizace [2. týden] až 6. týden
|
|
|
Maximální sérová koncentrace (Cmax) pro první dávkovací interval MTPS9579A
Časové okno: 2 hodiny po dávce v týdnu 2
|
2 hodiny po dávce v týdnu 2
|
|
|
Cmax v ustáleném stavu MTPS9579A
Časové okno: 2 hodiny po dávce v týdnu 14
|
2 hodiny po dávce v týdnu 14
|
|
|
Maximální doba do sérové koncentrace (Tmax) MTPS9579A
Časové okno: Před dávkou a 2 hodiny po dávce v týdnu 2
|
Před dávkou a 2 hodiny po dávce v týdnu 2
|
|
|
Poměr akumulace minimální koncentrace séra (Ctrough) MTPS9579A
Časové okno: Předdávejte v 6. a 14. týdnu
|
Poměr akumulace se vypočítá tak, že se vezme individuální poměr Ctrough v týdnu 14 k Ctrough v týdnu 6.
|
Předdávejte v 6. a 14. týdnu
|
|
Ctrough v ustáleném stavu MTPS9579A
Časové okno: Předdávkování v týdnu 14
|
Předdávkování v týdnu 14
|
|
|
Procento účastníků s protilátkami proti drogám (ADA) k MTPS9579A
Časové okno: 54. týden před podáním dávky
|
ADA vznikající při léčbě je (a) negativní nebo chybějící výchozí výsledek ADA a alespoň jeden pozitivní výsledek ADA po výchozím stavu, NEBO (b) pozitivní výsledek ADA na začátku a jeden nebo více výsledků titru po výchozím stavu, které jsou alespoň 0,60 titrová jednotka (t.u.) vyšší než výsledek základního titru.
|
54. týden před podáním dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. října 2019
Primární dokončení (Aktuální)
19. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
19. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. září 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
17. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GB41149
- 2019-000795-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.clinicalstudydatarequest.com).
Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení informací o klinických studiích a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .