En studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för MTPS9579A hos patienter med astma som kräver inhalerade kortikosteroider och en andra kontrollenhet
11 augusti 2023 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas IIa, multicenter, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för MTPS9579A hos patienter med astma som kräver inhalerade kortikosteroider och en andra kontroller
Detta är en fas IIa, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenter, tvåarmad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken för MTPS9579A som tilläggsbehandling hos patienter med okontrollerad måttlig till svår astma som får daglig ICS-behandling och minst en av följande ytterligare läkemedel: långverkande beta-agonist (LABA), leukotrienmodulator (leukotrienmodifierare [LTM] eller leukotrienreceptorantagonist [LTRA]), långverkande muskarinantagonist (LAMA), eller långverkande teofyllinpreparat.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
135
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
Buenos Aires, Argentina, C1426ABO
- Centro Médico Dra. Cristina de Salvo
-
Caba, Argentina, C1414AIF
- CARE - Centro de Alergia y Enfermedades Respiratorias
-
Quilmes, Argentina, B1878FNR
- Centro Respiratorio Quilmes
-
-
-
-
California
-
Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
- Kern Research
-
Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94598
- Allergy & Asthma Medical Group of the Bay Area
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33173
- Florida Ctr-Allergy & Asthma
-
Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
- Florida Pulmonary Research Institute, LLC
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43617
- Toledo Inst of Clin Research
-
-
Oklahoma
-
Edmond, Oklahoma, Förenta staterna, 73034
- OK Clinical Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University Hospital
-
-
South Carolina
-
Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
- Spartanburg Medical Research
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 32
- Clinica Providencia (Inverconsult Sociedad Anonima)
-
Lima, Peru, Lima 27
- Clinica Ricardo Palma; THORAX
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-003
- Centrum Medycyny Oddechowej Robert M. Mróz
-
Krakow, Polen, 30-033
- Centrum Medyczne ALL-MED
-
Krakow, Polen, 30-727
- Malopolskie Centrum Alergologii
-
Lodz, Polen, 90-153
- SPZOZ Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 1 im. Norberta Barlickiego Uniwersytetu Medycznego w Lodzi
-
Ostrowiec Swietokrzysk, Polen, 27-400
- Ostrowieckie Centrum Medyczne Spolka Cywilna Anna Olec-Cudzik; Krzysztof Cudzik
-
Poznan, Polen, 60-214
- Centrum Alergologii Teresa Hofman
-
Sosnowiec, Polen, 41-200
- PULMAG Grzegorz Gasior Marzena Kociolek Spolka Cywilna
-
Wroclaw, Polen, 50-445
- ALL-MED Specjalistyczna Opieka Medyczna
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10717
- Research Center for Medical Studies RCMS
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60596
- IKF Pneumologie
-
Hannover, Tyskland, 30173
- Pneumologicum
-
Leipzig, Tyskland, 04275
- BAG Prof Dr G Hoheisel Dr A Bonitz
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- SMO.MD GmbH, Zentrum für klinische Studien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad läkare-diagnostiserad astma i minst 12 månader före screening
- Behandling med astmakontrollerande behandling (daglig ICS [flutikasonpropionat eller motsvarande] och minst en ytterligare kontrollbehandling [LABA, LAMA, LTM/LTRA]) i >= 3 månader före screening, utan förändringar inom 4 veckor före screening eller under screeningsperioden och inga förväntade förändringar i kontrolldoseringsregimer under hela studien
- Dokumenterad historia av >= 2 astmaexacerbationer inom de 12 månaderna före screening under daglig ICS-underhållsbehandling
- För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda preventivmedel. För män: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda kondom, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier
Exklusions kriterier:
- Historik eller bevis på stämbandsdysfunktion, reaktivt luftvägsdysfunktionssyndrom, hyperventilation i samband med panikattacker eller andra härmar av astma
- Historik eller tecken på betydande andningssjukdom annan än astma, inklusive yrkesmässig astma, aspirinkänslig astma, astma-kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) överlappssyndrom, bronkiolit, interstitiell lungsjukdom eller KOL
- Aktuell rökare, användare av elektronisk cigarett (e-cigarett), före detta rökare med rökhistoria på > 10 pack-år, tidigare e-cigarett användare med en e-cigarett historia av minst daglig användning i >= 10 år, eller ovillig att avstå från rökning och/eller e-cigarettanvändning från tidpunkten för samtycke till slutförandet av studien
- Historik eller bevis på något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd/sjukdom eller abnormiteter i laboratorietester som, enligt utredarens bedömning, utesluter patientens säkra deltagande och slutförande av studien, eller stör genomförandet och tolkningen av studien
- Aktiv malignitet eller malignitet i anamnesen inom 5 år efter screening, förutom lämpligt behandlad icke-melanom hudkarcinom, livmoderhalscancer in situ, duktalt bröstcancer in situ eller stadium I livmodercancer
- Gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studien eller inom 60 dagar efter den sista dosen av MTPS9579A
- Positivt för TB vid screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebomatchande MTPS9579A kommer att administreras vid randomiseringsbesöket (vecka 2), vecka 6 och var fjärde vecka därefter till och med vecka 46.
|
|
Experimentell: MTPS9579A
|
MTPS9579A IV-infusion kommer att administreras vid randomiseringsbesöket (vecka 2), vecka 6 och var fjärde vecka till och med vecka 46.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för första sammansatta astmaexacerbationer (CompEX) händelse
Tidsram: Randomisering [Vecka 2] till slutet av behandlingen (EOT) [Vecka 50]
|
CompEX definieras som tiden från randomisering till första astmaexacerbation eller dagboksförsämring under behandlingsperioden. Astmaexacerbation definierades som nya eller ökade astmasymtom (väsande andning, hosta, dyspné, tryck över bröstet och/eller nattliga uppvaknanden på grund av dessa symtom) som resulterade i ett eller båda av följande: sjukhusvistelse eller akutmottagningsbesök med administrering av systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiska kortikosteroider i minst 3 dagar, eller ett långtidsverkande kortikosteroidpreparat med en terapeutisk effekt på minst 3 dagar. Dagboksförsämring baseras på förekomsten av fördefinierade förändringar i följande sex parametrar: morgonens maximala expiratoriska flödeshastighet (PEFR), kvälls-PEFR, morgonsymtompoäng, kvällssymptompoäng, användning av kortverkande räddningsterapi på morgonen och kortverkande räddning på kvällen terapianvändning. Hazard ratio användes för analysen. |
Randomisering [Vecka 2] till slutet av behandlingen (EOT) [Vecka 50]
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av astmaexacerbationer
Tidsram: Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
Antalet astmaexacerbationer per år rapporterades för detta utfallsmått.
Astmaexacerbation definierades som nya eller ökade astmasymtom (väsande andning, hosta, dyspné, tryck över bröstet och/eller nattliga uppvaknanden på grund av dessa symtom) som resulterade i ett eller båda av följande: sjukhusvistelse eller akutmottagningsbesök med administrering av systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiska kortikosteroider i minst 3 dagar, eller ett långtidsverkande kortikosteroidpreparat med en terapeutisk effekt på minst 3 dagar.
Poisson-regression användes för analysen.
|
Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
|
Dags för första astmaexacerbationen
Tidsram: Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
Tiden från randomisering till första astmaexacerbation mättes.
Astmaexacerbation definierades som nya eller ökade astmasymtom (väsande andning, hosta, dyspné, tryck över bröstet och/eller nattliga uppvaknanden på grund av dessa symtom) som resulterade i ett eller båda av följande: sjukhusvistelse eller akutmottagningsbesök med administrering av systemisk kortikosteroid behandling; Behandling med systemiska kortikosteroider i minst 3 dagar, eller ett långtidsverkande kortikosteroidpreparat med en terapeutisk effekt på minst 3 dagar.
Cox-regression användes för analysen.
|
Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
|
Absolut förändring från randomisering i pre-bronkodilator forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid vecka 50
Tidsram: Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
FEV1 beräknas som volymen luft som tvångsandas ut på en sekund mätt med en spirometer.
Uppskattningar är baserade på en blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) analys med en ostrukturerad kovariansmatris.
Modellen använde den absoluta förändringen pre-bronkodilator FEV1 som svarsvariabel och inkluderade termer för behandlingsarm, studiebesök, behandlingsarm för studiebesök interaktion, baslinje FEV1 samt dess interaktion med studiebesök, förutom stratifieringsfaktorerna: blod eosinofilnivå vid besök 1 (<150, >=150 till <=300, >300 celler/mikroliter (uL)), antal astmaexacerbationer som kräver användning av systemiska kortikosteroider inom de 12 månaderna före studiestarten (1 eller > =2 händelser), och geografisk region.
|
Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
|
Relativ procentuell förändring från randomisering i pre-bronkodilator FEV1 vid vecka 50
Tidsram: Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
FEV1 var volymen luft som andades ut under den första sekunden av en forcerad utandning mätt med spirometer.
Mätningar utfördes före användning av luftrörsvidgare.
Uppskattningar är baserade på en blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) analys med en ostrukturerad kovariansmatris.
Modellen använde den relativa förändringen pre-bronkdilateraren FEV1 som svarsvariabel och inkluderade termer för behandlingsarm, studiebesök, behandlingsarm för studiebesök interaktion, baslinje FEV1 samt dess interaktion med studiebesök, förutom stratifieringsfaktorerna: blod eosinofilnivå vid besök 1 (<150, >=150 till <=300, >300 celler/uL), antal astmaexacerbationer som kräver användning av systemiska kortikosteroider inom de 12 månaderna före studiestart (1 eller >=2 händelser ), och geografisk region.
Relativ förändring (%) i FEV1 = (absolut förändring i FEV1 / baslinje FEV1) x 100.
|
Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
|
Absolut förändring från randomisering i fraktionerad utandad kväveoxid (FeNO) vid vecka 50
Tidsram: Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
FeNO är en flyktig markör för luftvägsinflammation som minskar med inhalerad kortikosteroidbehandling.
Mätningarna som registrerades var enligt standardiserade procedurer av American Thoracic Society.
Uppskattningar är baserade på en blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) analys med en ostrukturerad kovariansmatris.
Modellen använde den absoluta förändringen pre-bronkdilateraren FeNO som svarsvariabel och inkluderade termer för behandlingsarm, studiebesök, behandlingsarm för studiebesök interaktion, baseline FeNO samt dess interaktion med studiebesök, förutom stratifieringsfaktorerna: blod eosinofilnivå vid besök 1 (<150, >=150 till <=300, >300 celler/uL), antal astmaexacerbationer som kräver användning av systemiska kortikosteroider inom de 12 månaderna före studiestart (1 eller >=2 händelser ), och geografisk region.
|
Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
|
Relativ procentuell förändring från randomisering i FeNO vid vecka 50
Tidsram: Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
FeNO är en flyktig markör för luftvägsinflammation som minskar med inhalerad kortikosteroidbehandling.
Mätningarna som registrerades var enligt standardiserade procedurer av American Thoracic Society.
Relativ förändring (%) i FeNO = (absolut förändring i FeNO/baslinje FeNO) x 100.
Uppskattningar är baserade på en blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) analys med en ostrukturerad kovariansmatris.
Modellen använde den absoluta förändringen pre-bronkdilateraren FeNO som svarsvariabel och inkluderade termer för behandlingsarm, studiebesök, behandlingsarm för studiebesök interaktion, baseline FeNO samt dess interaktion med studiebesök, förutom stratifieringsfaktorerna: blod eosinofilnivå vid besök 1 (<150, >=150 till <=300, >300 celler/uL), antal astmaexacerbationer som kräver användning av systemiska kortikosteroider inom de 12 månaderna före studiestart (1 eller >=2 händelser ), och geografisk region.
|
Randomisering [Vecka 2] till Vecka 50
|
|
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Upp till ungefär vecka 58
|
En biverkning (AE) är en ogynnsam medicinsk händelse i en deltagare eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den anses relaterad till läkemedlet (undersöknings)produkten.
|
Upp till ungefär vecka 58
|
|
Area Under Concentration-Time Curve för det första doseringsintervallet (AUClast) av MTPS9579A
Tidsram: Randomisering [Vecka 2] till Vecka 6
|
Randomisering [Vecka 2] till Vecka 6
|
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) för det första doseringsintervallet av MTPS9579A
Tidsram: 2 timmar efter dosering vecka 2
|
2 timmar efter dosering vecka 2
|
|
|
Steady State Cmax för MTPS9579A
Tidsram: 2 timmar efter dosering vecka 14
|
2 timmar efter dosering vecka 14
|
|
|
Maximal tid till serumkoncentration (Tmax) för MTPS9579A
Tidsram: Före dos och 2 timmar efter dos vecka 2
|
Före dos och 2 timmar efter dos vecka 2
|
|
|
Trog serumkoncentration (Ctrough) ackumuleringsförhållande för MTPS9579A
Tidsram: Fördos på vecka 6 och 14
|
Ackumuleringsförhållandet beräknas genom att ta det individuella förhållandet för Ctrough vid vecka 14 till Ctrough vid vecka 6.
|
Fördos på vecka 6 och 14
|
|
Steady State Ctrough för MTPS9579A
Tidsram: Fördosering vecka 14
|
Fördosering vecka 14
|
|
|
Andel deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) mot MTPS9579A
Tidsram: Fördos vecka 54
|
Behandling Emergent ADA är (a) negativa eller saknade baseline ADA-resultat och minst ett positivt post-baseline ADA-resultat, ELLER (b) positivt ADA-resultat vid baslinjen och ett eller flera post-baseline titerresultat som är minst 0,60 titerenhet (t.u.) större än baslinjetiterresultatet.
|
Fördos vecka 54
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 oktober 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
19 maj 2022
Avslutad studie (Faktisk)
19 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 september 2019
Första postat (Faktisk)
17 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GB41149
- 2019-000795-41 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om klinisk studiedata (www.clinicalstudydatarequest.com).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av information om kliniska studier och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .