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ニンテダニブがどのように体内に取り込まれ、間質性肺疾患 (ILD) の小児および青年にどれだけ忍容性があるかを調べるための研究 (InPedILD®)

2024年6月25日 更新者：Boehringer Ingelheim

小児および青年（6 歳から17 歳) 臨床的に重要な線維性間質性肺疾患を有する

この研究の主な目的は、線維化性間質性肺疾患（ILD）の小児および青年におけるニンテダニブの用量暴露および安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

39

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • アルゼンチン
      • Caba、アルゼンチン、C1245AAM
        • Hospital de Pediatría " Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Caba、アルゼンチン、C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
      • Mendoza、アルゼンチン、M5500CCG
        • INSARES
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London、イギリス、SE5 9RS
        • King's College Hospital
  • イタリア
      • Firenze、イタリア、50139
        • Azienda Ospedaliera Meyer
      • Padova、イタリア、35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma、イタリア、00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • ウクライナ
      • Kharkiv、ウクライナ、61093
        • Regional Children Clinical Hospital, Pulmonology, Kharkiv
      • Kyiv、ウクライナ、03680
        • Institute of Phthisiology and Pulmonology n. a. F.G.Yanovsky
      • Zaporizhya、ウクライナ、69063
        • Regional clinical children hospital, Zaporizhya
  • オーストラリア
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、オーストラリア、5006
        • Women's and Children's Hospital
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • ギリシャ
      • Thessaloniki、ギリシャ、54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio"
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • チェコ
      • Praha 5、チェコ、150 06
        • Teaching Hospital Motol, Oncology Clinic
  • デンマーク
      • Aarhus N、デンマーク、8200
        • Aarhus University Hospital
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、N-0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1122
        • Semmelweis University
  • フィンランド
      • Tampere、フィンランド、33520
        • Tampere University Hospital
  • フランス
      • Créteil、フランス、94010
        • HOP Intercommunal
      • Paris、フランス、75571
        • HOP Armand-Trousseau
  • ブラジル
      • Barra Mansa、ブラジル、27323240
        • Serviços Medicos Respirar Sul Fluminense
      • Sao Paulo、ブラジル、5403-900
        • Centro de Pesquisa Clinica do Instituto da Crianca - HCFMUSP
  • ベルギー
      • Bruxelles、ベルギー、1020
        • Brussels - UNIV HUDERF
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル、1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa、ポルトガル、1169-045
        • CHULC, EPE - Hospital Dona Estefânia
  • ポーランド
      • Warsaw、ポーランド、02091
        • Independent Public Teaching Children's Hospital
  • メキシコ
      • Tlalnepantla、メキシコ、54055
        • Clinical Research Institute S.C.
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、117198
        • Children's Hematology,Oncology&Immunology na Rogachev,Moscow
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630087
        • State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg、ロシア連邦、194100
        • St. Petersburg State Pediatric University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年～17年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 訪問 2 で 6 歳から 17 歳の小児および青年。
  • 治験への参加前に、調和に関する国際会議（ICH-GCP）および現地の法律に従って、署名および日付が記入された書面によるインフォームド コンセントおよび同意（該当する場合）。
  • 男性または女性の患者。 出産の可能性のある女性 (WOCBP) は、性的禁欲が標準的な慣行であり、最後の薬物摂取後 3 か月まで継続されることを確認するか、調和に関する国際会議 (ICH) M3 に従って非常に効果的な避妊方法を使用できるようになる(R2) 研究治療開始の 28 日前から治療中、および最後の薬物摂取後 3 か月まで、1 つのバリア法と組み合わせて、一貫して正しく使用された場合、年間 1% 未満の低い失敗率をもたらす. 性的な禁欲は、妊娠につながる可能性のある性行為を控えることと定義されています。 これらの基準を満たす避妊方法のリストは、保護者向け情報に記載されています。
  • -高解像度コンピューター断層撮影法（HRCT）で間質性肺疾患（ILD）の線維化の証拠がある患者 12か月以内に、調査員によって評価され、中央レビューによって確認されました。
  • 強制肺活量 (FVC)% の患者は、来院 2 で 25% 以上と予測されました。

  • -次のいずれかに基づいて治験責任医師によって評価された、訪問2で臨床的に重要な疾患を有する患者：

    • ファンスコアが3以上、または

    • いずれかに基づく経時的な臨床的進行の文書化された証拠

      • 症状の悪化を伴うと予測される FVC% の 5 ～ 10% の相対的低下、または
      • 予測される FVC % が 10% 以上相対的に低下する、または
      • HRCTでの線維化の増加、または
      • 進行性肺疾患に起因する臨床的悪化の他の尺度（例： 酸素必要量の増加、拡散容量の減少）。

除外基準:

  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>訪問1での正常値の上限（ULN）の1.5倍。
  • 訪問1でビリルビン> 1.5 x ULN。
  • -来院1でシュワルツ式によって計算されたクレアチニンクリアランス<30 mL /分。 訪問 2 検査結果は、無作為化後にのみ利用可能になります。 来院 2 で結果が登録基準を満たさなくなった場合、治験責任医師は、患者が治験薬を継続することが正当化されるかどうかを判断する必要があります。 決定の正当性を文書化する必要があります。 訪問 1 で異常であることが判明した検査パラメータは、測定エラーであると考えられる場合 (つまり、1 回) 再テストすることが許可されます。 患者の最近の病歴にこの検査の異常な結果はなく、関連する臨床徴候もありません）、または一時的かつ可逆的な病状の結果であり、その状態が解消された場合.]
  • -訪問1で基礎となる慢性肝疾患（Child Pugh A、B、またはCの肝障害）を有する患者。
  • -ニンテダニブによる以前の治療。
  • -他の治験治療は、訪問2の前に1か月または5半減期（どちらか短いが1週間以上）以内に受けました。

  • -次のいずれかによって定義される重大な肺動脈高血圧症（PAH）：

    • 重大な右心不全の以前の臨床的または心エコー検査の証拠
    • -心係数≤2 l / min / m²を示す右心カテーテル検査の履歴
    • エポプロステノール/トレプロスチニルによる非経口療法を必要とするPAH
  • 治験責任医師の意見では、他の臨床的に重要な肺の異常。

  • 心血管疾患、以下のいずれか：

    • -訪問1から6か月以内の治療下で制御されていない重度の高血圧。制御されていない高血圧は次のように定義されます

      • 6歳から12歳以下の小児：≧95パーセンタイル+12mmHgまたは≧140/90mmHg（いずれか低い方）（収縮期または拡張期血圧が計算された目標値以上）
      • 13～17歳の青年：収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg
    • -来院1から6か月以内の心筋梗塞
    • -訪問1から6か月以内の不安定な心臓狭心症

  • 出血のリスク、以下のいずれか：

    • -出血に対する既知の遺伝的素因

    • 必要な患者

      • 線維素溶解、完全用量の治療用抗凝固療法（例： ビタミン K 拮抗薬、直接トロンビン阻害薬、ヘパリン、ヒルジン)
      • 高用量抗血小板療法 [注: 留置静脈内装置の維持に必要な予防的低用量ヘパリンまたはヘパリン フラッシュ (例えば、 エノキサパリン 4000 I.U. s.c.抗血小板療法の予防的使用（例： 1日325mgまでのアセチルサリチル酸、または1日75mgのクロピドグレル、または他の抗血小板療法の同等の用量）は禁止されていません。
    • -12か月以内の出血性中枢神経系（CNS）イベントの履歴 訪問1

    • 訪問 1 の 3 か月以内に次のいずれか:

      • 喀血または血尿
      • -活動的な胃腸（GI）出血またはGI - 潰瘍
      • 大怪我または手術（医師の判断）

    • 訪問1での次の凝固パラメータのいずれか:

      • 国際正規化比率 (INR) >2
      • >1.5 x ULN によるプロトロンビン時間 (PT) の延長
      • >1.5 x ULNによる活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の延長
  • -訪問1から12か月以内の血栓性イベント（脳卒中および一過性脳虚血発作を含む）の履歴。
  • -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症（すなわち 大豆レシチン）。
  • -ピーナッツまたは大豆に対するアレルギーが記録されている患者。
  • 検査手順や治験責任医師の判断を妨げる可能性のある他の疾患は、治験への参加を妨げるか、この治験に参加する際に患者を危険にさらす可能性があります。
  • -間質性肺疾患（ILD）以外の付随疾患の平均余命は2.5年未満（治験責任医師の評価）。
  • -妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性患者。
  • -治験薬の摂取を含む、試験手順を順守できない、または順守する意思がない患者。
  • 成長ホルモン欠乏症などの診断された成長障害または低身長に関連する遺伝的障害（例： -ターナー症候群、ヌーナン症候群、ラッセルシルバー症候群）および/または成長ホルモン療法による治療 来院2の6か月前。
  • -来院1で体重が13.5kg未満の患者（男性と女性の患者に同じしきい値を使用）。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：二重盲検期間 (DBP) + 非盲検ニンテダニブ期間 (OLNP): 無作為化ニンテダニブ

このアームは、1回の投与から次の投与まで約12時間の投与間隔で、DBPおよびOLNPでニンテダニブを1日2回経口投与されたニンテダニブ無作為化参加者を示しています。

薬の投与量は、1 回の投与で 50 ミリグラム (mg) [強度 25 mg のカプセル 2 個]、75 mg [強度 25 mg のカプセル 3 個]、100 mg [強度 100 mg のカプセル 1 個または強度 25 mg のカプセル 4 個]、または 150 mg でした。 [強度 150 mg のカプセル 1 個または強度 25 mg のカプセル 6 個] は、ベースライン (= 0 週間) での参加者の体重に基づいています。 参加者の体重が変化した場合、投与量はその後の来院時に調整されました。

このアームでは、参加者は両方の期間 (DBP + OLNP) でニンテダニブを受けました。 このアームの参加者は、「無作為化からプラセボ」アームの参加者を必要としません。

DBP: 計画されたのは、最初の無作為試験の薬物摂取から最後の盲検薬物摂取まででした。

OLNP: 計画されたのは、最初の非盲検ニンテダニブ摂取から最後の非盲検ニンテダニブ摂取まででした。
薬：ニンテダニブ
カプセル
他の名前：
  • オフェブ®
プラセボコンパレーター：DBP+OLNP: 無作為化プラセボ

プラセボ無作為化された参加者は、二重盲検期間 (DBP) にニンテダニブ マッチング プラセボ ソフト カプセルを 1 日 2 回経口投与されました。

DBP 後に非盲検ニンテダニブ期間 (OLNP) を継続した参加者は、OLNP でアクティブなニンテダニブ治療に切り替え、ニンテダニブを 1 日 2 回経口投与しました。

投薬量は、1 回の投与につき 50 ミリグラム (mg) [2 25 mg カプセル (キャップ)]、75 mg [3 25 mg キャップ]、100 mg [1 100 mg または 4 25 mg キャップ] または 150 mg [1 150 mg または 6ベースライン時の参加者の体重に基づく (= 0 週間)。 参加者の体重が変化した場合、投与量はその後の来院時に調整されました。

投与間隔は、次の投与まで約 12 時間です。

ここで、参加者は最初にプラセボ (DBP) を受け取り、次にニンテダニブ (OLNP) を受け取りました。 DBP: 計画されたのは、最初から最後まで無作為化された盲検薬物摂取でした。 OLNP: 計画されたのは、最初から最後の非盲検ニンテダニブ摂取まででした。
薬：プラセボ
カプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
定常状態でのサンプリングに基づく定常状態での血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCτ,ss) (2 週目および 26 週目)
時間枠：2 週目および 26 週目：朝の投与の 5 分前および投与の 0、1、2、3、4、6、および 8 時間後

ニンテダニブを複数回経口投与した後の定常状態（2 週目および 26 週目）でのサンプリングに基づく、定常状態での血漿中濃度-時間曲線下面積（AUCt,ss）。

2 週目 (ランダム化されたニンテダニブの参加者) および 26 週目 (ランダム化されたプラセボの参加者) に採取されたサンプルの値が使用されました。 無作為化されたニンテダニブ参加者の 2 週目の欠損値は、26 週目に得られた値に置き換えられました。
2 週目および 26 週目：朝の投与の 5 分前および投与の 0、1、2、3、4、6、および 8 時間後
二重盲検期間中に治療に起因する有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最初の薬物投与から、(i) 非盲検ニンテダニブの最初の摂取 (排他的) および (ii) 最後の薬物摂取のいずれか早い方まで、最大 28 週間
治療に伴う有害事象の定義: 治療開始日以降、二重盲検期間 (非盲検ニンテダニブの最初の摂取または最後の二重盲検薬摂取の前日 + 残余効果として定義) の終了までの発症または悪化を伴う有害事象いずれか早い方の期間) は、治療が必要であると見なされ、分析に含まれました。 有害事象は、二重盲検期間に無作為化された治療下でカウントされました。
最初の薬物投与から、(i) 非盲検ニンテダニブの最初の摂取 (排他的) および (ii) 最後の薬物摂取のいずれか早い方まで、最大 28 週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24週目および52週目までのイメージングで骨端成長板の少なくとも1つの治療に起因する病理学的所見を有する参加者の数
時間枠：24 週まで (12 週と 24 週の値を含む); 52週まで（12週、24週、36週、52週の値を含む）
骨端線成長板イメージング（磁気共鳴画像法（MRI）/X線）の少なくとも1つの治療に起因する病理学的所見を有する参加者の数は、中央レビューに基づいて累積的に分析されました。
24 週まで (12 週と 24 週の値を含む); 52週まで（12週、24週、36週、52週の値を含む）
24週目までの歯科検査または画像検査で治療に起因する病理学的所見が認められた参加者の数
時間枠：歯科検診：12週目と24週目。歯科画像：24週目
歯科医師の評価に基づく歯科検査（臨床検査）またはセントラルレビューに基づく画像検査（パノラマX線）で治療に伴う病理学的所見が認められた参加者の数を分析した。 歯科画像診断で治療により出現した病理学的所見を有する参加者の数を累積的に分析した。
歯科検診：12週目と24週目。歯科画像：24週目
52週までの歯科検査または画像検査で少なくとも1つの治療に起因する病理学的所見を有する参加者の数
時間枠：歯科検診：12週目、24週目、34週目、52週目。歯科画像：24週目および52週目。
歯科医師の評価に基づく歯科検査（臨床検査）またはセントラルレビューに基づく画像検査（パノラマX線）で治療に伴う病理学的所見が認められた参加者の数を分析した。 歯科画像診断で治療により出現した病理学的所見を有する参加者の数を累積的に分析した。
歯科検診：12週目、24週目、34週目、52週目。歯科画像：24週目および52週目。
試験全体で治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：最初の投薬から最後の投薬まで、最大92週間
治療に起因するものは次のように定義されました：治療開始日または治療開始日以降、最後の薬物摂取+残留効果期間までの発症または悪化を伴う有害事象は、治療に起因すると見なされ、分析に含まれました。 有害事象は、二重盲検期間に無作為化された治療下でカウントされました。
最初の投薬から最後の投薬まで、最大92週間
52週目の座高のベースラインからの絶対変化
時間枠：測定値は 0 週目と 52 週目に評価されました

52 週目の座高のベースラインからの絶対変化をスタディオメーターで各時点で 3 回測定しました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

MMRM は計算されていますが、サンプルサイズが小さいため、この時点の推定値は提供されていません。 したがって、ベースラインから 52 週までの座高の変化は、記述的にのみ分析されました。
測定値は 0 週目と 52 週目に評価されました
76週目の座高のベースラインからの絶対変化
時間枠：測定値は 0 週目と 76 週目に評価されました

76 週の座高のベースラインからの絶対変化を、各時点で 3 回、スタディオメーターで測定しました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

MMRM は計算されていますが、サンプルサイズが小さいため、この時点の推定値は提供されていません。 したがって、ベースラインから 76 週までの座高の変化は、記述的にのみ分析されました。
測定値は 0 週目と 76 週目に評価されました
24 週目の脚の長さのベースラインからの絶対変化 - 左
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

24 週目の左脚の長さのベースラインからの絶対変化は、前腸骨棘と内果の間の距離を各脚と各時点で 3 回測定することによって評価されました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット (TS) における 24 週目の左脚の長さのベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢グループ、および固定連続各訪問時のベースラインの効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
52週目における脚の長さのベースラインからの絶対変化 - 左
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。

52 週目の左脚の長さのベースラインからの絶対変化は、前腸骨棘と内果の間の距離を各脚と各時点で 3 回測定することによって評価されました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット (TS) における 52 週目の左脚の長さのベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢グループ、および固定連続各訪問時のベースラインの効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
76 週目における脚の長さのベースラインからの絶対変化 - 左
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 76 週目の MMRM 値を下の表に示します。

76 週目の左脚の長さのベースラインからの絶対変化は、前腸骨棘と内果の間の距離を各脚と各時点で 3 回測定することによって評価されました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット（TS）における76週目の左脚の長さのベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定（MMRM）に基づいており、各訪問、年齢グループ、および固定された連続での（ランダム化された）治療の固定カテゴリ効果各訪問時のベースラインの効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 76 週目の MMRM 値を下の表に示します。
24 週目の脚の長さのベースラインからの絶対変化 - 右
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

24 週目の右脚の長さのベースラインからの絶対変化は、前腸骨棘と内果の間の距離を各脚と各時点で 3 回測定することによって評価されました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット (TS) における 24 週目の右脚の長さのベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問、年齢グループ、および固定された連続での (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果各訪問時のベースラインの効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
52週目の脚の長さのベースラインからの絶対変化 - 右
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。

52 週目の右脚の長さのベースラインからの絶対変化は、前腸骨棘と内果の間の距離を各脚と各時点で 3 回測定することによって評価されました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット (TS) における 52 週目の右脚の長さのベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢グループ、および固定連続各訪問時のベースラインの効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
76 週目における脚の長さのベースラインからの絶対変化 - 右
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 76 週目の MMRM 値を下の表に示します。

76 週目の右脚の長さのベースラインからの絶対変化は、前腸骨棘と内果の間の距離を各脚と各時点で 3 回測定することによって評価されました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット (TS) における 76 週目の右脚の長さのベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問、年齢グループ、および固定された連続での (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果各訪問時のベースラインの効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、12、24、36、52、64、および 76 週での測定値が含まれていました。 76 週目の MMRM 値を下の表に示します。
強制肺活量 (FVC) のベースラインからの絶対変化 (24 週目で予測)
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 4 週間、および 0、2、6、12、24、26、36、および 52 週間での投与前の測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

強制肺活量 (FVC) は、可能な限り深く息を吸った後に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量 (ミリリットルで測定) です。 予測値は、Global Lungs Initiative (GLI) 2012 の式に従って計算されました。

強制肺活量 (FVC) のベースラインからの絶対変化 (TS) で 24 週目に予測された治療セット (TS) は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢 -グループと各訪問時のベースラインの固定された連続効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 4 週間、および 0、2、6、12、24、26、36、および 52 週間での投与前の測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
強制肺活量（FVC）のベースラインからの絶対変化（52週で予測される％）
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 4 週間、および 0、2、6、12、24、26、36、および 52 週間での投与前の測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。

強制肺活量 (FVC) は、可能な限り深く息を吸った後に肺から強制的に吐き出すことができる空気の量 (ミリリットルで測定) です。 予測値は、Global Lungs Initiative (GLI) 2012 の式に従って計算されました。

強制肺活量 (FVC) のベースラインからの絶対変化 (TS) の 52 週目に予測された治療セット (TS) は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢 -グループと各訪問時のベースラインの固定された連続効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 4 週間、および 0、2、6、12、24、26、36、および 52 週間での投与前の測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
24週目の小児生活の質アンケート™（PedsQL™）のベースラインからの絶対変化-親レポート
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

PedsQL™ アンケートは、23 の項目 (i) と 4 つの次元 (身体 (8i)、感情 (5i)、社会 (5i)、学校 (5i)) の機能で構成されています。 5 点のリッカート応答尺度 (0 = まったくない (最悪の結果) から 4 = ほぼ常に (最良の結果)) が使用されましたが、3 点尺度 (0 = まったくない (最悪の結果) 4 = 多く (最良の結果)) が使用されました。 項目は逆採点され、0 ～ 100 のスケール (0 = 100 ～ 4 = 0) に直線的に変換されました。 スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上していることを示しています。 合計スコアを作成するために、平均が計算されました。

親によって報告された PedsQL™ のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各来院時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢層、各来院時のベースラインの固定連続効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
52週目の小児生活の質アンケート™（PedsQL™）のベースラインからの絶対変化-親レポート
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。

PedsQL™ アンケートは、23 の項目 (i) と 4 つの次元 (身体 (8i)、感情 (5i)、社会 (5i)、学校 (5i)) の機能で構成されています。 5 点のリッカート応答尺度 (0 = まったくない (最悪の結果) から 4 = ほぼ常に (最良の結果)) が使用されましたが、3 点尺度 (0 = まったくない (最悪の結果) 4 = 多く (最良の結果)) が使用されました。 項目は逆採点され、0 ～ 100 のスケール (0 = 100 ～ 4 = 0) に直線的に変換されました。 スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上していることを示しています。 合計スコアを作成するために、平均が計算されました。

親によって報告された PedsQL™ のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各来院時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢層、各来院時のベースラインの固定連続効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
24週目の小児生活の質アンケート™（PedsQL™）のベースラインからの絶対変化 - 参加者レポート
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

PedsQL™ アンケートは、23 の項目 (i) と 4 つの次元 (身体 (8i)、感情 (5i)、社会 (5i)、学校 (5i)) の機能で構成されています。 5 点のリッカート応答尺度 (0 = まったくない (最悪の結果) から 4 = ほぼ常に (最良の結果)) が使用されましたが、3 点尺度 (0 = まったくない (最悪の結果) 4 = 多く (最良の結果)) が使用されました。 項目は逆採点され、0 ～ 100 のスケール (0 = 100 ～ 4 = 0) に直線的に変換されました。 スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上していることを示しています。 合計スコアを作成するために、平均が計算されました。

PedsQL™ のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢グループ、各訪問時のベースラインの固定連続効果、およびランダム効果参加者。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
52週目の小児生活の質アンケート™（PedsQL™）のベースラインからの絶対変化 - 参加者レポート
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。

PedsQL™ アンケートは、23 の項目 (i) と 4 つの次元 (身体 (8i)、感情 (5i)、社会 (5i)、学校 (5i)) の機能で構成されています。 5 点のリッカート応答尺度 (0 = まったくない (最悪の結果) から 4 = ほぼ常に (最良の結果)) が使用されましたが、3 点尺度 (0 = まったくない (最悪の結果) 4 = 多く (最良の結果)) が使用されました。 項目は逆採点され、0 ～ 100 のスケール (0 = 100 ～ 4 = 0) に直線的に変換されました。 スコアが高いほど、健康関連の生活の質が向上していることを示しています。 合計スコアを作成するために、平均が計算されました。

PedsQL™ のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢グループ、各訪問時のベースラインの固定連続効果、およびランダム効果参加者。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
24 週目の安静時の室内空気の酸素飽和度 (SpO₂) のベースラインからの絶対変化
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 4 週間、および 0、2、6、12、24、26、36、および 52 週間での投与前の測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

酸素飽和度 (SpO2) は、安静時の標準的なパルスオキシメトリーにより、室内空気で最低 5 分後に測定されました。

治療セット (TS) における 24 週目の SpO2 のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各来院時、年齢層における (無作為化された) 治療の固定カテゴリ効果、および各訪問時のベースライン、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 4 週間、および 0、2、6、12、24、26、36、および 52 週間での投与前の測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
52 週目の安静時の室内空気の酸素飽和度 (SpO₂) のベースラインからの絶対変化
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 4 週間、および 0、2、6、12、24、26、36、および 52 週間での投与前の測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。

酸素飽和度 (SpO2) は、安静時の標準的なパルスオキシメトリーにより、室内空気で最低 5 分後に測定されました。

治療群（TS）における 52 週目の SpO2 のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定（MMRM）に基づいており、各来院、年齢層、および各訪問時のベースライン、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 4 週間、および 0、2、6、12、24、26、36、および 52 週間での投与前の測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
24 週目の 6 分 (最小) 歩行距離でのベースラインからの絶対変化
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
治療セット (TS) における 24 週目の 6 分 (分) 歩行距離のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (ランダム化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢グループ各訪問時のベースラインの固定された連続効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
52 週目の 6 分 (最小) 歩行距離でのベースラインからの絶対変化
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
52 週目の治療セット (TS) における 6 分 (分) の歩行距離のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいており、各訪問時の (ランダム化された) 治療の固定カテゴリ効果、年齢グループ各訪問時のベースラインの固定された連続効果、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与後 0、24、および 52 週での測定が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
24 週目のカプセルのサイズに基づく参加者の受容性 - 患者の質問
時間枠：受容性は24週目に評価されました

受容性は、意図したとおりに医薬品を使用する参加者の全体的な能力と意欲として定義されます。

カプセルサイズに基づく受容性は、参加者の受容性アンケート (以下に示すように 3 つのカテゴリの 1 項目) によって評価されました。 参加者が研究者の判断により十分な年齢ではないと考えられた場合、介護者は完了を支援できます。

市販の 100 ミリグラム (mg) ソフトカプセル (楕円形、直径 6 ミリメートル (mm)、長さ 16 mm) および 150 mg ソフトカプセル (楕円形、直径 7 mm、長さ 18 mm) に加えて、25 mg ニンテダニブソフトカプセルこの試験では、100 mg 未満の用量に割り当てられた参加者、またはより大きな 100 mg または 150 mg のカプセルを飲み込めなかった参加者のために、より小さいサイズのカプセル (楕円形、直径 5 mm、長さ 8 mm) が提供されました。
受容性は24週目に評価されました
24週目のカプセルのサイズに基づく参加者の受容性 - 調査官の質問
時間枠：受容性は24週目に評価されました

受容性は、意図したとおりに医薬品を使用する参加者の全体的な能力と意欲として定義されます。

カプセルサイズに基づく受容性は、研究者向けの受容性アンケート（以下に示すように3つのカテゴリの1項目）によって評価されました。

市販の 100 ミリグラム (mg) ソフトカプセル (楕円形、直径 6 ミリメートル (mm)、長さ 16 mm) および 150 mg ソフトカプセル (楕円形、直径 7 mm、長さ 18 mm) に加えて、25 mg ニンテダニブソフトカプセルこの試験では、100 mg 未満の用量に割り当てられた参加者、またはより大きな 100 mg または 150 mg のカプセルを飲み込めなかった参加者のために、より小さいサイズのカプセル (楕円形、直径 5 mm、長さ 8 mm) が提供されました。
受容性は24週目に評価されました
24週目のカプセル数に基づく参加者の受容性 - 患者の質問
時間枠：受容性は24週目に評価されました

受容性は、意図したとおりに医薬品を使用する参加者の全体的な能力と意欲として定義されます。

カプセルの数に基づく受容性は、参加者の受容性アンケート (以下に示すように 3 つのカテゴリの 1 項目) によって評価されました。 参加者が研究者の判断により十分な年齢ではないと考えられた場合、介護者は完了を支援できます。

市販の 100 ミリグラム (mg) ソフトカプセル (楕円形、直径 6 ミリメートル (mm)、長さ 16 mm) および 150 mg ソフトカプセル (楕円形、直径 7 mm、長さ 18 mm) に加えて、25 mg ニンテダニブソフトカプセルこの試験では、100 mg 未満の用量に割り当てられた参加者、またはより大きな 100 mg または 150 mg のカプセルを飲み込めなかった参加者のために、より小さいサイズのカプセル (楕円形、直径 5 mm、長さ 8 mm) が提供されました。 薬の投与量は参加者の体重に基づいており、1 回の投与あたりのカプセル数は 2 から >6 カプセルの範囲でした。
受容性は24週目に評価されました
試験全体で最初の呼吸関連の入院が発生した参加者の数
時間枠：初回投与から最終投与まで＋28日間の残効期間（REP）、最大92.6週間

試験全体で最初の呼吸器関連の入院が発生した参加者の数。

Kaplan-Meier 分析から得られた数値は第 1 四分位数を下回っていたため、イベント発生までの時間データを時間単位で要約した測定基準の代わりに、最初の呼吸器関連の入院を伴う参加者の数が報告されます。
初回投与から最終投与まで＋28日間の残効期間（REP）、最大92.6週間
試験全体で最初の急性間質性肺疾患（ILD）の増悪または死亡が発生した参加者の数
時間枠：最初の投薬から最後の投薬まで + 28 日 REP、最大 92.6 週間
試験全体で最初に急性間質性肺疾患（ILD）の増悪または死亡が発生した参加者の数。 Kaplan-Meier 分析から得られた数値は第 1 四分位数を下回っていたため、イベント発生までの時間データを時間単位で要約する指標の代わりに、最初の急性 ILD 増悪を伴う参加者の数が報告されます。
最初の投薬から最後の投薬まで + 28 日 REP、最大 92.6 週間
試験全体で死亡した参加者の数
時間枠：最初の投薬から最後の投薬まで + 28 日 REP、最大 92.6 週間
試験全体にわたって死亡が発生した参加者の数が計算されました。 Kaplan-Meier 分析から得られた数は最初の四分位数を下回っていたため、時間単位でイベントまでの時間データを要約するメトリックの代わりに、死亡が発生した参加者の数が報告されます。
最初の投薬から最後の投薬まで + 28 日 REP、最大 92.6 週間
24週目のベースラインからの身長の絶対変化
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与から 4 週間後および 0、12、24、36、52、64、76、および 88 週間後の投与前の測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

24 週目のベースラインからの身長の絶対変化をスタディオメーターで各時点で 3 回測定しました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット（TS）における24週目のベースラインからの身長の絶対変化は、混合モデル反復測定（MMRM）に基づいており、各来院時の（ランダム化された）治療の固定カテゴリ効果、年齢層、固定連続効果各訪問時のベースライン、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与から 4 週間後および 0、12、24、36、52、64、76、および 88 週間後の投与前の測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。
52週目のベースラインからの身長の絶対変化
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与から 4 週間後および 0、12、24、36、52、64、76、および 88 週間後の投与前の測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。

52 週目のベースラインからの身長の絶対変化をスタディオメーターで各時点で 3 回測定しました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット（TS）における52週目のベースラインからの身長の絶対変化は、混合モデル反復測定（MMRM）に基づいており、各訪問、年齢層、および各訪問時のベースライン、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与から 4 週間後および 0、12、24、36、52、64、76、および 88 週間後の投与前の測定値が含まれていました。 52 週目の MMRM 値を下の表に示します。
76週でのベースラインからの身長の絶対変化
時間枠：測定値は 0 週目と 76 週目に評価されました

76 週目のベースラインからの身長の絶対変化をスタディオメーターで各時点で 3 回測定しました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

MMRM は計算されていますが、サンプルサイズが小さいため、この時点の推定値は提供されていません。 したがって、ベースラインから 76 週までの身長の変化は記述的にのみ分析されました。
測定値は 0 週目と 76 週目に評価されました
24週目の座高のベースラインからの絶対変化
時間枠：MMRM には、最初の薬物投与から 4 週間後および 0、12、24、36、52、64、76、および 88 週間後の投与前の測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

24 週目の座高のベースラインからの絶対変化をスタディオメーターで各時点で 3 回測定しました。 これらの 3 つの測定値の平均は、時点ごとに取得されました。

治療セット（TS）における24週目の座位高のベースラインからの絶対変化は、混合モデル反復測定（MMRM）に基づいており、各訪問、年齢層、および固定された連続効果での（無作為化された）治療の固定カテゴリ効果があります訪問ごとのベースライン、および参加者のランダム効果。 訪問は、参加者内の測定値をモデル化するために使用される構造化されていない共分散構造を持つ反復測定として扱われました。
MMRM には、最初の薬物投与から 4 週間後および 0、12、24、36、52、64、76、および 88 週間後の投与前の測定値が含まれていました。 24 週目の MMRM 値を下の表に示します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月3日

一次修了 (実際)

2022年5月24日

研究の完了 (実際)

2022年5月24日

試験登録日

最初に提出

2019年9月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月16日

最初の投稿 (実際)

2019年9月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年6月25日

最終確認日

2024年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1199-0337
  • 2018-004530-14 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

ベーリンガーインゲルハイムが後援する第 I 相から第 IV 相、介入および非介入の臨床研究は、以下の例外を除いて、未加工の臨床研究データおよび臨床研究文書の共有の範囲内です。

  1. ベーリンガーインゲルハイムがライセンス所有者ではない製品の研究。
  2. 医薬品製剤および関連する分析方法に関する研究、およびヒト生体材料を使用した薬物動態に関する研究。
  3. 単一のセンターで実施された研究、または希少疾患を対象とした研究 (匿名化の制限のため)。

詳細については、https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing を参照してください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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