此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项旨在了解尼达尼布在体内的吸收方式及其在患有间质性肺病 (ILD) 的儿童和青少年中的耐受性的研究 (InPedILD®)

2024年6月25日 更新者：Boehringer Ingelheim

在儿童和青少年（6 至17 岁）患有临床上显着的纤维化间质性肺病

该研究的主要目的是评估尼达尼布在患有纤维化间质性肺病 (ILD) 的儿童和青少年中的剂量暴露和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aarhus N、丹麦、8200
        • Aarhus University Hospital
  • 乌克兰
      • Kharkiv、乌克兰、61093
        • Regional Children Clinical Hospital, Pulmonology, Kharkiv
      • Kyiv、乌克兰、03680
        • Institute of Phthisiology and Pulmonology n. a. F.G.Yanovsky
      • Zaporizhya、乌克兰、69063
        • Regional clinical children hospital, Zaporizhya
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦、117198
        • Children's Hematology,Oncology&Immunology na Rogachev,Moscow
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
        • State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Semmelweis University
  • 墨西哥
      • Tlalnepantla、墨西哥、54055
        • Clinical Research Institute S.C.
  • 巴西
      • Barra Mansa、巴西、27323240
        • Serviços Medicos Respirar Sul Fluminense
      • Sao Paulo、巴西、5403-900
        • Centro de Pesquisa Clinica do Instituto da Crianca - HCFMUSP
  • 希腊
      • Thessaloniki、希腊、54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio"
  • 意大利
      • Firenze、意大利、50139
        • Azienda Ospedaliera Meyer
      • Padova、意大利、35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma、意大利、00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • 挪威
      • Oslo、挪威、N-0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • 捷克语
      • Praha 5、捷克语、150 06
        • Teaching Hospital Motol, Oncology Clinic
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1020
        • Brussels - UNIV HUDERF
  • 法国
      • Créteil、法国、94010
        • HOP Intercommunal
      • Paris、法国、75571
        • HOP Armand-Trousseau
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、02091
        • Independent Public Teaching Children's Hospital
  • 澳大利亚
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、澳大利亚、5006
        • Women's and Children's Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
  • 芬兰
      • Tampere、芬兰、33520
        • Tampere University Hospital
  • 英国
      • Birmingham、英国、B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital
  • 葡萄牙
      • Lisboa、葡萄牙、1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa、葡萄牙、1169-045
        • CHULC, EPE - Hospital Dona Estefânia
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • 阿根廷
      • Caba、阿根廷、C1245AAM
        • Hospital de Pediatría " Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Caba、阿根廷、C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
      • Mendoza、阿根廷、M5500CCG
        • INSARES

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 第 2 次就诊时 6 至 17 岁的儿童和青少年。
  • 签署并注明日期的书面知情同意书和同意书（如适用），根据国际协调会议 - 良好临床实践 (ICH-GCP) 和当地立法，在进入试验之前。
  • 男性或女性患者。 育龄女性 (WOCBP) 必须确认性禁欲是标准做法，并将持续到最后一次服用药物后 3 个月，或者准备好并能够根据国际协调会议 (ICH) M3 使用高效的节育方法(R2) 从研究治疗开始前 28 天到治疗期间直至最后一次服药后 3 个月，如果始终如一地正确使用并结合一种屏障方法，失败率低于每年 1% . 性禁欲被定义为禁欲任何可能导致怀孕的性行为。 父母信息中提供了符合这些标准的避孕方法清单。
  • 在第 1 次就诊后 12 个月内通过高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示纤维化间质性肺病 (ILD) 证据的患者，经研究者评估并经中央审查确认。
  • 第 2 次就诊时用力肺活量 (FVC)% 预测值≥25% 的患者。[注意：将根据 GLI（全球肺部倡议）计算预测的正常值]

  • 研究者根据以下任何一项评估，在第 2 次就诊时患有临床显着疾病的患者：

    • 粉丝评分≥3，或

    • 基于任一时间的临床进展的书面证据

      • 预测的 FVC% 相对下降 5-10% 并伴有症状恶化，或
      • 预测的 FVC % 相对下降 ≥ 10%，或
      • HRCT 上纤维化增加，或
      • 归因于进行性肺病的临床恶化的其他措施（例如 需氧量增加，扩散能力下降）。

排除标准：

  • 第 1 次就诊时天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 x 正常值上限 (ULN)。
  • 第 1 次访视时胆红素 >1.5 x ULN。
  • 肌酐清除率 <30 mL/min，在访问 1 时通过 Schwartz 公式计算。[注意：访问 1 的实验室参数必须满足如上所示的实验室阈值。 访问 2 的实验室结果仅在随机化后可用。 如果在第 2 次就诊时结果不再满足进入标准，研究者必须决定患者继续服用研究药物是否合理。 决策的理由需要记录在案。 第 1 次就诊时发现异常的实验室参数，如果认为是测量错误（即 在患者最近的病史中没有该测试的异常结果，并且没有相关的临床体征）或暂时和可逆的医疗状况的结果，一旦该状况得到解决。]
  • 第 1 次就诊时患有潜在慢性肝病（Child Pugh A、B 或 C 肝功能损害）的患者。
  • 既往接受尼达尼布治疗。
  • 在访问 2 之前的 1 个月或 5 个半衰期（以较短但≥1 周为准）内接受的其他研究性治疗。

  • 由以下任何一项定义的显着肺动脉高压 (PAH)：

    • 既往有明显右心衰竭的临床或超声心动图证据
    • 右心导管检查史显示心脏指数≤2 l/min/m²
    • 需要使用依前列醇/曲前列环素进行肠胃外治疗的 PAH
  • 研究者认为，其他有临床意义的肺部异常。

  • 心血管疾病，以下任何一种：

    • 在第 1 次就诊后 6 个月内，治疗未控制的严重高血压。未控制的高血压定义为

      • 在 6 至 ≤12 岁的儿童中：≥95th percentile + 12 mm Hg 或 ≥140/90 mm Hg（以较低者为准）（收缩压或舒张压等于或大于计算出的目标值）
      • 在 13 至 17 岁的青少年中：收缩压≥140 毫米汞柱或舒张压≥90 毫米汞柱
    • 第 1 次就诊后 6 个月内发生心肌梗塞
    • 就诊 1 后 6 个月内出现不稳定型心绞痛

  • 出血风险，以下任何一项：

    • 已知的出血遗传易感性

    • 需要的患者

      • 纤维蛋白溶解、全剂量治疗性抗凝（例如 维生素 K 拮抗剂、直接凝血酶抑制剂、肝素、水蛭素）
      • 高剂量抗血小板治疗 [注意：预防性低剂量肝素或肝素冲洗需要维持留置静脉装置（例如 依诺肝素 4000 I.U. 南卡罗来纳州每天），以及预防性使用抗血小板治疗（例如 乙酰水杨酸高达 325 毫克/天，或氯吡格雷 75 毫克/天，或其他抗血小板治疗的等效剂量）不被禁止。]
    • 就诊 1 后 12 个月内有出血性中枢神经系统 (CNS) 事件史

    • 在第 1 次就诊后的 3 个月内出现以下任何情况：

      • 咯血或血尿
      • 活动性胃肠道 (GI) 出血或 GI - 溃疡
      • 重大伤害或手术（调查员的判断）

    • 第 1 次就诊时出现以下任何凝血参数：

      • 国际标准化比值 (INR) >2
      • 凝血酶原时间 (PT) 延长 >1.5 x ULN
      • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 延长 >1.5 x ULN
  • 就诊 1 后 12 个月内有血栓事件史（包括中风和短暂性脑缺血发作）。
  • 已知对试验药物或其成分过敏（即 大豆卵磷脂）。
  • 对花生或大豆过敏的患者。
  • 其他可能干扰测试程序或研究者判断的疾病可能会干扰试验参与或可能使患者在参与本试验时处于危险之中。
  • 除间质性肺病 (ILD) 以外的任何伴随疾病的预期寿命<2.5 年（研究者评估）。
  • 怀孕、哺乳或计划在试验期间怀孕的女性患者。
  • 患者不能或不愿意遵守试验程序，包括服用研究药物。
  • 患有任何已确诊的生长障碍的患者，例如生长激素缺乏症或任何与身材矮小相关的遗传疾病（例如 Turner 综合征、Noonan 综合征、Russell-Silver 综合征）和/或在第 2 次就诊前 6 个月内接受生长激素治疗。可能包括研究者认为因糖皮质激素治疗导致身材矮小的患者。
  • 第 1 次就诊时体重 <13.5 kg 的患者（男性和女性患者使用相同的阈值）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：双盲期（DBP）+开放标签尼达尼布期（OLNP）：随机尼达尼布

该组显示尼达尼布随机分配的参与者在 DBP 和 OLNP 中每天两次口服尼达尼布治疗，从一剂到下一剂的剂量间隔约为 12 小时。

每次给药剂量为 50 毫克 (mg) [2 粒 25 mg 胶囊]、75 mg [3 粒 25 mg 胶囊]、100 mg [1 粒 100 mg 胶囊或 4 粒 25 mg 胶囊] 或 150 mg [1 粒强度为 150 毫克的胶囊或 6 粒强度为 25 毫克的胶囊] 基于参与者在基线时的体重（= 0 周）。 如果参与者的体重发生变化，则在随后的访问中调整剂量。

在这支队伍中，参与者在两个时期（DBP + OLNP）都接受了尼达尼布。 该组的参与者不需要来自“随机化至安慰剂”组的参与者。

DBP：计划是从第一次随机试验药物摄入到最后一次盲法药物摄入。

OLNP：计划从第一个开放标签的尼达尼布摄入量到最后一个开放标签的尼达尼布摄入量。
药品：尼达尼布
胶囊
其他名称：
  • Ofev®
安慰剂比较：DBP+OLNP：随机安慰剂

安慰剂组随机参与者在双盲期 (DBP) 每天两次口服与安慰剂相匹配的尼达尼布软胶囊。

在 DBP 后继续接受开放标签尼达尼布治疗期 (OLNP) 的参与者在 OLNP 期间转为活性尼达尼布治疗，并每天两次口服尼达尼布治疗。

每次给药的药物剂量为 50 毫克 (mg) [2 个 25 mg 胶囊（帽）]、75 mg [3 个 25 mg 帽]、100 mg [1 100 mg 或 4 个 25 mg 帽] 或 150 mg [1 150 mg 或 6 个25 毫克上限] 基于参与者在基线时的体重（= 0 周）。 如果参与者的体重发生变化，则在随后的访问中调整剂量。

一次和下一剂之间的剂量间隔约为 12 小时。

参与者首先接受安慰剂 (DBP)，然后接受尼达尼布 (OLNP)。 DBP：计划是从第一次到最后一次随机盲法药物摄入。 OLNP：计划从第一个到最后一个开放标签的尼达尼布摄入量。
药品：安慰剂
胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
稳态血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCτ,ss) 基于稳态采样（第 2 周和第 26 周）
大体时间：在第 2 周和第 26 周：早上给药前 5 分钟和给药后 0、1、2、3、4、6 和 8 小时

稳态血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCt,ss) 基于在所有治疗期间按年龄组多次口服尼达尼布后稳态采样（第 2 周和第 26 周）。

使用了第 2 周（随机化的尼达尼布参与者）和第 26 周（随机化的安慰剂参与者）采集的样本值。 第 2 周随机 Nintedanib 参与者的缺失值被替换为第 26 周时获取的值。
在第 2 周和第 26 周：早上给药前 5 分钟和给药后 0、1、2、3、4、6 和 8 小时
双盲期间出现治疗紧急不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次给药到 (i) 第一次服用开放标签尼达尼布（独家）和 (ii) 最后一次服用药物，最长 28 周
治疗紧急定义为：在治疗开始之日或之后发生或恶化的不良事件，直至双盲期结束（定义为首次服用开放标签尼达尼布或最后一次服用双盲药物前一天 + 残留效应期间，以较早者为准）被认为是治疗紧急情况，并被纳入分析。 在双盲期随机处理下的不良事件被计算在内。
从第一次给药到 (i) 第一次服用开放标签尼达尼布（独家）和 (ii) 最后一次服用药物，最长 28 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
截至第 24 周和第 52 周，在影像学上至少有一次治疗紧急病理发现骨骺生长板的参与者人数
大体时间：直到第 24 周（包括第 12 周和第 24 周的值）；直到第 52 周（包括第 12、24、36 和 52 周的值）
在中央审查的基础上，累积分析了至少有一个骨骺生长板成像（磁共振成像 (MRI)s/x 射线）的治疗紧急病理发现的参与者人数。
直到第 24 周（包括第 12 周和第 24 周的值）；直到第 52 周（包括第 12、24、36 和 52 周的值）
截至第 24 周，在牙科检查或影像学检查中出现治疗中出现的病理结果的参与者人数
大体时间：牙科检查：第 12 周和第 24 周；牙科成像：第 24 周
分析了基于牙医评估或影像学（全景 X 光）基于中央审查的牙科检查（临床检查）出现治疗紧急病理发现的参与者人数。 累积分析了在牙科影像学上有治疗紧急病理发现的参与者人数。
牙科检查：第 12 周和第 24 周；牙科成像：第 24 周
截至第 52 周，在牙科检查或影像学检查中至少有一项治疗中出现的病理结果的参与者人数
大体时间：牙科检查：第 12、24、34 和 52 周；牙科成像：第 24 周和第 52 周。
分析了基于牙医评估或影像学（全景 X 光）基于中央审查的牙科检查（临床检查）出现治疗紧急病理发现的参与者人数。 累积分析了在牙科影像学上有治疗紧急病理发现的参与者人数。
牙科检查：第 12、24、34 和 52 周；牙科成像：第 24 周和第 52 周。
整个试验中出现治疗中出现的不良事件的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次服药，长达 92 周
治疗紧急情况定义为：在治疗开始之日或之后直至最后一次药物摄入 + 残留效应期发生或恶化的不良事件被认为是治疗紧急情况，并被纳入分析。 在双盲期随机处理下的不良事件被计算在内。
从第一次给药到最后一次服药，长达 92 周
第 52 周时坐高相对于基线的绝对变化
大体时间：在第 0 周和第 52 周评估测量值

在第 52 周时，使用测距仪在每个时间点测量 3 次坐高相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

已计算 MMRM，但由于样本量较小，因此未提供此时间点的估计值。 因此，从基线到第 52 周的坐高变化仅进行了描述性分析。
在第 0 周和第 52 周评估测量值
第 76 周时坐高相对于基线的绝对变化
大体时间：在第 0 周和第 76 周评估测量结果

在第 76 周时，使用测距仪在每个时间点测量 3 次坐高相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

已计算 MMRM，但由于样本量较小，因此未提供此时间点的估计值。 因此，从基线到第 76 周的坐高变化仅进行了描述性分析。
在第 0 周和第 76 周评估测量结果
第 24 周腿长相对于基线的绝对变化 - 左侧
大体时间：MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值

通过在每条腿和每个时间点测量髂前棘和内踝之间的距离 3 次来评估第 24 周时左腿长度相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 第 24 周时左腿长度相对于基线的绝对变化是基于混合模型重复测量 (MMRM)，在每次就诊、年龄组和固定连续每次访问时基线的影响，以及对参与者的随机影响。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
第 52 周腿长相对于基线的绝对变化 - 左侧
大体时间：MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值

通过在每条腿和每个时间点测量髂前棘和内踝之间的距离 3 次来评估第 52 周时左腿长度相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 第 52 周时左腿长度相对于基线的绝对变化是基于混合模型重复测量 (MMRM)，在每次就诊、年龄组和固定连续每次访问时基线的影响，以及对参与者的随机影响。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
第 76 周腿长相对于基线的绝对变化 - 左侧
大体时间：MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 76 周时的 MMRM 值

通过在每条腿和每个时间点测量髂前棘和内踝之间的距离 3 次来评估第 76 周时左腿长度相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 第 76 周时左腿长度相对于基线的绝对变化是基于混合模型重复测量 (MMRM)，在每次就诊、年龄组和固定连续每次访问时基线的影响，以及对参与者的随机影响。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 76 周时的 MMRM 值
第 24 周腿长相对于基线的绝对变化 - 右侧
大体时间：MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值

通过在每条腿和每个时间点测量髂前棘和内踝之间的距离 3 次来评估第 24 周时右腿长度相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 中第 24 周时右腿长度相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有固定的（随机）治疗分类效应在每次就诊、年龄组和固定的连续每次访问时基线的影响，以及对参与者的随机影响。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
第 52 周时腿长相对于基线的绝对变化 - 右侧
大体时间：MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值

通过在每条腿和每个时间点测量髂前棘和内踝之间的距离 3 次来评估第 52 周时右腿长度相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 第 52 周时右腿长度相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，在每次就诊、年龄组和固定连续每次访问时基线的影响，以及对参与者的随机影响。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
第 76 周时腿长相对于基线的绝对变化 - 右侧
大体时间：MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 76 周时的 MMRM 值

通过在每条腿和每个时间点测量髂前棘和内踝之间的距离 3 次来评估第 76 周时右腿长度相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 中第 76 周时右腿长度相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有固定的（随机）治疗分类效应在每次访问、年龄组和固定的连续每次访问时基线的影响，以及对参与者的随机影响。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括首次给药后第 0、12、24、36、52、64 和 76 周的测量值。下表报告了第 76 周时的 MMRM 值
第 24 周预测的用力肺活量 (FVC) 相对于基线的绝对变化百分比
大体时间：MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、2、6、12、24、26、36 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值

用力肺活量 (FVC) 是在尽可能深地呼吸后可以从肺部用力呼出的空气体积（以毫升为单位）。 预测值是根据 Global Lungs Initiative (GLI) 2012 方程式计算的。

治疗组 (TS) 第 24 周预测的用力肺活量 (FVC) % 相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，每次就诊时（随机）治疗具有固定的分类效应，年龄-组和每次访问时基线的固定连续效应，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、2、6、12、24、26、36 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
第 52 周预测的用力肺活量 (FVC) 相对于基线的绝对变化百分比
大体时间：MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、2、6、12、24、26、36 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值

用力肺活量 (FVC) 是在尽可能深地呼吸后可以从肺部用力呼出的空气体积（以毫升为单位）。 预测值是根据 Global Lungs Initiative (GLI) 2012 方程式计算的。

治疗组 (TS) 第 52 周预测的用力肺活量 (FVC) % 相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，每次就诊时（随机）治疗具有固定的分类效应，年龄-组和每次访问时基线的固定连续效应，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、2、6、12、24、26、36 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
第 24 周儿科生活质量问卷™（PedsQL™）相对于基线的绝对变化 - 家长报告
大体时间：MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值

PedsQL™ 问卷由 23 个项目 (i) 和 4 个维度组成：身体 (8i)、情感 (5i)、社交 (5i) 和学校 (5i) 功能。 使用 5 点李克特反应量表（0 = 从不（最坏结果）到 4 = 几乎总是（最好结果）），除了幼儿报告，其中 3 点量表（0 = 根本没有（最坏结果）到 4 = 很多（最好的结果））被使用。 项目被反向计分并线性转换为 0-100 等级（0 = 100 到 4 = 0）。 分数越高表明与健康相关的生活质量越好。 为了创建总分，计算了平均值。

父母报告的 PedsQL™ 相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有每次访视时（随机）治疗的固定分类效应、年龄组和每次访视时基线的固定连续效应，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
第 52 周儿科生活质量问卷™（PedsQL™）相对于基线的绝对变化 - 家长报告
大体时间：MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值

PedsQL™ 问卷由 23 个项目 (i) 和 4 个维度组成：身体 (8i)、情感 (5i)、社交 (5i) 和学校 (5i) 功能。 使用 5 点李克特反应量表（0 = 从不（最坏结果）到 4 = 几乎总是（最好结果）），除了幼儿报告，其中 3 点量表（0 = 根本没有（最坏结果）到 4 = 很多（最好的结果））被使用。 项目被反向计分并线性转换为 0-100 等级（0 = 100 到 4 = 0）。 分数越高表明与健康相关的生活质量越好。 为了创建总分，计算了平均值。

父母报告的 PedsQL™ 相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有每次访视时（随机）治疗的固定分类效应、年龄组和每次访视时基线的固定连续效应，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
第 24 周儿科生活质量问卷™ (PedsQL™) 相对于基线的绝对变化 - 参与者报告
大体时间：MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值

PedsQL™ 问卷由 23 个项目 (i) 和 4 个维度组成：身体 (8i)、情感 (5i)、社交 (5i) 和学校 (5i) 功能。 使用 5 点李克特反应量表（0 = 从不（最坏结果）到 4 = 几乎总是（最好结果）），除了幼儿报告，其中 3 点量表（0 = 根本没有（最坏结果）到 4 = 很多（最好的结果））被使用。 项目被反向计分并线性转换为 0-100 等级（0 = 100 到 4 = 0）。 分数越高表明与健康相关的生活质量越好。 为了创建总分，计算了平均值。

PedsQL™ 相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有每次访问时（随机）治疗的固定分类效应、年龄组和每次访问时基线的固定连续效应，以及随机效应参与者。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
第 52 周儿科生活质量问卷™ (PedsQL™) 相对于基线的绝对变化 - 参与者报告
大体时间：MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值

PedsQL™ 问卷由 23 个项目 (i) 和 4 个维度组成：身体 (8i)、情感 (5i)、社交 (5i) 和学校 (5i) 功能。 使用 5 点李克特反应量表（0 = 从不（最坏结果）到 4 = 几乎总是（最好结果）），除了幼儿报告，其中 3 点量表（0 = 根本没有（最坏结果）到 4 = 很多（最好的结果））被使用。 项目被反向计分并线性转换为 0-100 等级（0 = 100 到 4 = 0）。 分数越高表明与健康相关的生活质量越好。 为了创建总分，计算了平均值。

PedsQL™ 相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有每次访问时（随机）治疗的固定分类效应、年龄组和每次访问时基线的固定连续效应，以及随机效应参与者。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
第 24 周时室内空气中氧饱和度 (SpO2) 相对于基线的绝对变化
大体时间：MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、2、6、12、24、26、36 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值

在室内空气中至少 5 分钟后，通过标准静息脉搏血氧仪测量氧饱和度 (SpO2)。

治疗组 (TS) 第 24 周时 SpO2 相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有固定的（随机）治疗分类效应（随机）在每次就诊时的年龄组和固定的连续效应每次访问的基线，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、2、6、12、24、26、36 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
第 52 周时室内空气中氧饱和度 (SpO2) 相对于基线的绝对变化
大体时间：MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、2、6、12、24、26、36 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值

在室内空气中至少 5 分钟后，通过标准静息脉搏血氧仪测量氧饱和度 (SpO2)。

治疗组 (TS) 第 52 周时 SpO2 相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有固定的（随机）治疗分类效应（随机）在每次就诊时的年龄组和固定的连续效应每次访问的基线，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、2、6、12、24、26、36 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
第 24 周时 6 分钟 (Min) 步行距离相对于基线的绝对变化
大体时间：MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
治疗组 (TS) 第 24 周时 6 分钟 (min) 步行距离相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，在每次访问时具有固定的（随机）治疗分类效应，年龄组以及每次访问时基线的固定连续效应，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
第 52 周时 6 分钟 (Min) 步行距离相对于基线的绝对变化
大体时间：MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
治疗组 (TS) 第 52 周时 6 分钟 (min) 步行距离相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，在每次访问时具有固定的（随机）治疗分类效应，年龄组以及每次访问时基线的固定连续效应，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括第一次给药后第 0、24 和 52 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
基于第 24 周胶囊大小的参与者可接受性 - 患者问题
大体时间：可接受性在第 24 周评估

可接受性定义为参与者按预期使用药品的总体能力和意愿。

基于胶囊大小的可接受性通过参与者的可接受性问卷（1 个项目，3 个类别，如下所示）进行评估。 如果根据研究者的判断，参与者被认为不够大，则看护人可以协助完成。

除了市售的 100 毫克 (mg) 软胶囊（椭圆形、6 毫米 (mm) 直径和 16 毫米长）和 150 毫克软胶囊（椭圆形、7 毫米直径和 18 毫米长）外，25 毫克尼达尼布软胶囊本试验为被分配剂量小于 100 毫克或无法吞咽较大的 100 毫克或 150 毫克胶囊的参与者提供较小尺寸的胶囊（椭圆形，直径 5 毫米和长度 8 毫米）。
可接受性在第 24 周评估
基于第 24 周胶囊大小的参与者可接受性 - 研究者问题
大体时间：可接受性在第 24 周评估

可接受性定义为参与者按预期使用药品的总体能力和意愿。

基于胶囊大小的可接受性由调查人员的可接受性问卷（1 个项目，3 个类别，如下所示）进行评估。

除了市售的 100 毫克 (mg) 软胶囊（椭圆形、6 毫米 (mm) 直径和 16 毫米长）和 150 毫克软胶囊（椭圆形、7 毫米直径和 18 毫米长）外，25 毫克尼达尼布软胶囊本试验为被分配剂量小于 100 毫克或无法吞咽较大的 100 毫克或 150 毫克胶囊的参与者提供较小尺寸的胶囊（椭圆形，直径 5 毫米和长度 8 毫米）。
可接受性在第 24 周评估
基于第 24 周胶囊数量的参与者可接受性 - 患者问题
大体时间：可接受性在第 24 周评估

可接受性定义为参与者按预期使用药品的总体能力和意愿。

基于胶囊数量的可接受性通过参与者的可接受性问卷（1 项，3 类，如下所示）进行评估。 如果根据研究者的判断，参与者被认为不够大，则看护人可以协助完成。

除了市售的 100 毫克 (mg) 软胶囊（椭圆形、6 毫米 (mm) 直径和 16 毫米长）和 150 毫克软胶囊（椭圆形、7 毫米直径和 18 毫米长）外，25 毫克尼达尼布软胶囊本试验为被分配剂量小于 100 毫克或无法吞咽较大的 100 毫克或 150 毫克胶囊的参与者提供较小尺寸的胶囊（椭圆形，直径 5 毫米和长度 8 毫米）。 药物剂量基于参与者的体重和每次给药的胶囊数量从 2 到 >6 胶囊不等。
可接受性在第 24 周评估
整个试验期间发生首次呼吸相关住院的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次服药 + 28 天残留效应期 (REP)，长达 92.6 周

在整个试验中发生首次呼吸相关住院的参与者人数。

由于 Kaplan-Meier 分析得出的数字甚至低于第一个四分位数，因此报告的是首次因呼吸相关住院的参与者人数，而不是用时间单位汇总事件发生时间数据的指标。
从第一次给药到最后一次服药 + 28 天残留效应期 (REP)，长达 92.6 周
在整个试验中出现首次急性间质性肺病 (ILD) 恶化或死亡的参与者人数
大体时间：从第一次服药到最后一次服药 + 28 天 REP，最多 92.6 周
在整个试验期间出现首次急性间质性肺病 (ILD) 恶化或死亡的参与者人数。 报告的是第一次急性 ILD 恶化的参与者人数，而不是用时间单位总结事件发生时间数据的指标，因为 Kaplan-Meier 分析得出的数字甚至低于第一个四分位数。
从第一次服药到最后一次服药 + 28 天 REP，最多 92.6 周
整个试验中发生死亡的参与者人数
大体时间：从第一次服药到最后一次服药 + 28 天 REP，最多 92.6 周
计算了整个试验中整个试验中发生死亡的参与者人数。 报告的是发生死亡的参与者人数，而不是用时间单位汇总事件发生时间数据的指标，因为 Kaplan-Meier 分析得出的数字甚至低于第一个四分位数。
从第一次服药到最后一次服药 + 28 天 REP，最多 92.6 周
第 24 周时身高相对于基线的绝对变化
大体时间：MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、12、24、36、52、64、76 和 88 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值

在第 24 周用测距仪在每个时间点测量 3 次身高相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 第 24 周时身高相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有固定的（随机）治疗分类效应（随机）在每次就诊时的年龄组和固定的连续效应每次访问的基线，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、12、24、36、52、64、76 和 88 周的测量值。下表报告了第 24 周的 MMRM 值
第 52 周时身高相对于基线的绝对变化
大体时间：MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、12、24、36、52、64、76 和 88 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值

在第 52 周用测距仪在每个时间点测量 3 次身高相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 第 52 周时身高相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有固定的（随机）治疗分类效应（随机）在每次就诊时的年龄组和固定的连续效应每次访问的基线，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、12、24、36、52、64、76 和 88 周的测量值。下表报告了第 52 周的 MMRM 值
第 76 周时身高相对于基线的绝对变化
大体时间：在第 0 周和第 76 周评估测量结果

在第 76 周时，身高相对于基线的绝对变化在每个时间点用测距仪测量 3 次。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

已计算 MMRM，但由于样本量较小，因此未提供此时间点的估计值。 因此，从基线到第 76 周的身高变化仅进行了描述性分析。
在第 0 周和第 76 周评估测量结果
第 24 周时坐高相对于基线的绝对变化
大体时间：MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、12、24、36、52、64、76 和 88 周的测量值。下表报告了第 24 周时的 MMRM 值。

在第 24 周时，使用测距仪在每个时间点测量 3 次坐高相对于基线的绝对变化。 每个时间点取这 3 次测量的平均值。

治疗组 (TS) 第 24 周时坐高相对于基线的绝对变化基于混合模型重复测量 (MMRM)，具有每次就诊时（随机）治疗的固定分类效应、年龄组和固定连续效应每次访问时的基线，以及参与者的随机效应。 访问被视为具有用于模拟参与者内部测量的非结构化协方差结构的重复测量。
MMRM 包括给药前 -4 周和首次给药后 0、12、24、36、52、64、76 和 88 周的测量值。下表报告了第 24 周时的 MMRM 值。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月3日

初级完成 (实际的)

2022年5月24日

研究完成 (实际的)

2022年5月24日

研究注册日期

首次提交

2019年9月16日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月16日

首次发布 (实际的)

2019年9月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年6月25日

最后验证

2024年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1199-0337
  • 2018-004530-14 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

由勃林格殷格翰赞助的 I 至 IV 期介入性和非介入性临床研究均在原始临床研究数据和临床研究文件共享范围内，但以下情况除外：

  1. 研究勃林格殷格翰不是许可持有人的产品；
  2. 关于药物制剂和相关分析方法的研究，以及与使用人体生物材料的药代动力学相关的研究；
  3. 在单个中心进行或针对罕见疾病的研究（由于匿名限制）。

有关详细信息，请参阅：https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅