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Uno studio per scoprire come Nintedanib viene assorbito dall'organismo e quanto bene è tollerato nei bambini e negli adolescenti con malattia polmonare interstiziale (ILD) (InPedILD®)

25 giugno 2024 aggiornato da: Boehringer Ingelheim

Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'esposizione alla dose e la sicurezza di Nintedanib per os in aggiunta allo standard di cura per 24 settimane, seguito da trattamento in aperto con Nintedanib di durata variabile, in bambini e adolescenti (da 6 a 17 anni) con malattia polmonare interstiziale fibrosante clinicamente significativa

L'obiettivo principale dello studio è valutare la dose-esposizione e la sicurezza di nintedanib in bambini e adolescenti con malattia polmonare interstiziale fibrosante (ILD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1245AAM
        • Hospital de Pediatría " Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Caba, Argentina, C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • INSARES
  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1020
        • Brussels - UNIV HUDERF
  • Brasile
      • Barra Mansa, Brasile, 27323240
        • Serviços Medicos Respirar Sul Fluminense
      • Sao Paulo, Brasile, 5403-900
        • Centro de Pesquisa Clinica do Instituto da Crianca - HCFMUSP
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Cechia
      • Praha 5, Cechia, 150 06
        • Teaching Hospital Motol, Oncology Clinic
  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 117198
        • Children's Hematology,Oncology&Immunology na Rogachev,Moscow
      • Novosibirsk, Federazione Russa, 630087
        • State Novosibirsk regional clinical hospital
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Francia
      • Créteil, Francia, 94010
        • HOP Intercommunal
      • Paris, Francia, 75571
        • HOP Armand-Trousseau
  • Grecia
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio"
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Meyer
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Italia, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Messico
      • Tlalnepantla, Messico, 54055
        • Clinical Research Institute S.C.
  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, N-0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02091
        • Independent Public Teaching Children's Hospital
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portogallo, 1169-045
        • CHULC, EPE - Hospital Dona Estefânia
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Ucraina
      • Kharkiv, Ucraina, 61093
        • Regional Children Clinical Hospital, Pulmonology, Kharkiv
      • Kyiv, Ucraina, 03680
        • Institute of Phthisiology and Pulmonology n. a. F.G.Yanovsky
      • Zaporizhya, Ucraina, 69063
        • Regional clinical children hospital, Zaporizhya
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Semmelweis University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini e adolescenti dai 6 ai 17 anni alla Visita 2.
  • Consenso informato scritto firmato e datato e assenso, ove applicabile, in conformità con la Conferenza internazionale sull'armonizzazione-buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale prima dell'ammissione alla sperimentazione.
  • Pazienti maschi o femmine. La donna in età fertile (WOCBP) deve confermare che l'astinenza sessuale è una pratica standard e continuerà fino a 3 mesi dopo l'ultima assunzione di droga, o essere pronta e in grado di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) M3 (R2) che si traduce in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto, in combinazione con un metodo di barriera, da 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, durante il trattamento e fino a 3 mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco . L'astinenza sessuale è definita come l'astinenza da qualsiasi atto sessuale che può provocare una gravidanza. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per i genitori.
  • - Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale fibrosante (ILD) alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) entro 12 mesi dalla visita 1 come valutato dallo sperimentatore e confermato dalla revisione centrale.
  • Pazienti con capacità vitale forzata (FVC)% prevista ≥25% alla visita 2. [Nota: i valori normali previsti saranno calcolati in base a GLI (Global Lung Initiative)]

  • Pazienti con malattia clinicamente significativa alla Visita 2, come valutato dallo sperimentatore sulla base di uno dei seguenti:

    • Punteggio fan ≥3, o

    • Prove documentate di progressione clinica nel tempo basate su entrambi

      • un calo relativo del 5-10% della FVC% prevista accompagnato da un peggioramento dei sintomi, o
      • un declino relativo ≥10% della percentuale prevista di FVC, o
      • aumento della fibrosi su HRCT, o
      • altre misure di peggioramento clinico attribuito a malattia polmonare progressiva (ad es. aumento del fabbisogno di ossigeno, diminuzione della capacità di diffusione).

Criteri di esclusione:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 x livello superiore della norma (ULN) alla visita 1.
  • Bilirubina >1,5 x ULN alla Visita 1.
  • Clearance della creatinina <30 mL/min calcolata con la formula di Schwartz alla visita 1. [Nota: i parametri di laboratorio della visita 1 devono soddisfare i valori di soglia del laboratorio come mostrato sopra. I risultati di laboratorio della visita 2 saranno disponibili solo dopo la randomizzazione. Nel caso in cui alla Visita 2 i risultati non soddisfino più i criteri di ammissione, lo Sperimentatore deve decidere se è giustificato che il paziente continui ad assumere il farmaco oggetto dello studio. La giustificazione della decisione deve essere documentata. I parametri di laboratorio che risultano anomali alla Visita 1 possono essere nuovamente testati (una volta) se si ritiene che si tratti di un errore di misurazione (ad es. non vi è stato alcun risultato anomalo di questo test nella storia recente del paziente e non vi è alcun segno clinico correlato) o il risultato di una condizione medica temporanea e reversibile, una volta risolta tale condizione.]
  • Pazienti con malattia epatica cronica sottostante (Child Pugh A, B o C compromissione epatica) alla Visita 1.
  • Precedente trattamento con nintedanib.
  • Altra terapia sperimentale ricevuta entro 1 mese o 5 emivite (qualunque sia più breve ma ≥1 settimana) prima della Visita 2.

  • Ipertensione arteriosa polmonare significativa (PAH) definita da uno dei seguenti:

    • Pregressa evidenza clinica o ecocardiografica di significativa insufficienza cardiaca destra
    • Storia di cateterizzazione del cuore destro che mostra un indice cardiaco ≤2 l/min/m²
    • PAH che richiede terapia parenterale con epoprostenolo/treprostinil
  • Secondo il parere dello sperimentatore, altre anomalie polmonari clinicamente significative.

  • Malattie cardiovascolari, una delle seguenti:

    • Ipertensione grave, non controllata durante il trattamento, entro 6 mesi dalla Visita 1. L'ipertensione non controllata è definita come

      • Nei bambini di età compresa tra 6 e ≤12 anni: ≥95° percentile + 12 mm Hg o ≥140/90 mm Hg (qualunque sia inferiore) (pressione arteriosa sistolica o diastolica uguale o superiore al valore target calcolato)
      • Negli adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni: pressione arteriosa sistolica ≥140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mm Hg
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita 1
    • Angina cardiaca instabile entro 6 mesi dalla visita 1

  • Rischio di sanguinamento, uno qualsiasi dei seguenti:

    • Predisposizione genetica nota al sanguinamento

    • Pazienti che richiedono

      • Fibrinolisi, anticoagulazione terapeutica a dose piena (ad es. antagonisti della vitamina K, inibitori diretti della trombina, eparina, irudina)
      • Terapia antipiastrinica ad alto dosaggio [Nota: profilassi con eparina a basso dosaggio o lavaggio con eparina secondo necessità per il mantenimento di un dispositivo endovenoso a permanenza (ad es. enoxaparina 4000 UI s.c. al giorno), così come l'uso profilattico della terapia antipiastrinica (ad es. acido acetilsalicilico fino a 325 mg/giorno, o clopidogrel a 75 mg/giorno, o dosi equivalenti di altra terapia antipiastrinica) non sono proibiti.]
    • Anamnesi di evento emorragico del sistema nervoso centrale (SNC) entro 12 mesi dalla visita 1

    • Uno dei seguenti entro 3 mesi dalla visita 1:

      • Emottisi o ematuria
      • Sanguinamento gastrointestinale attivo (GI) o ulcere gastrointestinali
      • Lesione grave o intervento chirurgico (giudizio dell'investigatore)

    • Uno qualsiasi dei seguenti parametri di coagulazione alla Visita 1:

      • Rapporto internazionale normalizzato (INR) >2
      • Prolungamento del tempo di protrombina (PT) di >1,5 x ULN
      • Prolungamento del tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) di > 1,5 x ULN
  • Anamnesi di evento trombotico (inclusi ictus e attacco ischemico transitorio) entro 12 mesi dalla Visita 1.
  • Ipersensibilità nota al farmaco sperimentale o ai suoi componenti (ad es. lecitina di soia).
  • Pazienti con allergia documentata alle arachidi o alla soia.
  • Altre malattie che possono interferire con le procedure di test oa giudizio dello sperimentatore possono interferire con la partecipazione allo studio o possono mettere a rischio il paziente durante la partecipazione a questo studio.
  • Aspettativa di vita per qualsiasi malattia concomitante diversa dalla malattia polmonare interstiziale (ILD) <2,5 anni (valutazione dello sperimentatore).
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio.
  • - Pazienti non in grado o disposti ad aderire alle procedure dello studio, inclusa l'assunzione del farmaco in studio.
  • Pazienti con qualsiasi disturbo della crescita diagnosticato come deficit dell'ormone della crescita o qualsiasi disturbo genetico associato a bassa statura (ad es. Sindrome di Turner, Sindrome di Noonan, Sindrome di Russell-Silver) e/o trattamento con terapia con ormone della crescita entro 6 mesi prima della Visita 2. Possono essere inclusi pazienti con bassa statura ritenuti dallo sperimentatore dovuti alla terapia con glucocorticoidi.
  • Pazienti <13,5 kg di peso alla Visita 1 (stessa soglia da utilizzare per pazienti di sesso maschile e femminile).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Periodo in doppio cieco (DBP) + periodo di Nintedanib in aperto (OLNP): Nintedanib randomizzato

Questo braccio mostra i partecipanti randomizzati con Nintedanib trattati per via orale con Nintedanib nel DBP e OLNP due volte al giorno con un intervallo di dose di circa 12 ore da una dose alla dose successiva.

Il dosaggio del farmaco era per somministrazione 50 milligrammi (mg) [2 capsule con dosaggio 25 mg], 75 mg [3 capsule con dosaggio 25 mg], 100 mg [1 capsula con dosaggio 100 mg o 4 capsule con dosaggio 25 mg] o 150 mg [1 capsula con dosaggio 150 mg o 6 capsule con dosaggio 25 mg] in base al peso del partecipante al basale (= 0 settimane). Il dosaggio è stato aggiustato alle visite successive se il peso del partecipante era cambiato.

In questo braccio i partecipanti hanno ricevuto Nintedanib in entrambi i periodi (DBP + OLNP). I partecipanti a questo braccio non comportano partecipanti dai bracci "randomizzati al placebo".

DBP: pianificato dalla prima assunzione randomizzata del farmaco all'ultima assunzione in cieco.

OLNP: pianificato dalla prima assunzione di Nintedanib in aperto all'ultima assunzione di Nintedanib in aperto.
Droga: Nintedanib
Capsula
Altri nomi:
  • Ofev®
Comparatore placebo: DBP+OLNP: placebo randomizzato

I partecipanti randomizzati al placebo sono stati trattati per via orale con una capsula molle placebo corrispondente a Nintedanib due volte al giorno nel periodo in doppio cieco (DBP).

I partecipanti che hanno continuato con il periodo di Nintedanib in aperto (OLNP) dopo il DBP sono passati al trattamento attivo con Nintedanib nell'OLNP e sono stati trattati per via orale con Nintedanib due volte al giorno.

Il dosaggio del farmaco era per somministrazione 50 milligrammi (mg) [2 capsule da 25 mg (cap)], 75 mg [3 cap da 25 mg], 100 mg [1 100 mg o 4 capsule da 25 mg] o 150 mg [1 150 mg o 6 25 mg cap] in base al peso del partecipante al basale (= 0 settimane). Il dosaggio è stato aggiustato alle visite successive se il peso del partecipante era cambiato.

L'intervallo tra una dose e l'altra era di circa 12 ore.

Qui i partecipanti hanno ricevuto prima il placebo (DBP) e poi Nintedanib (OLNP). DBP: la pianificazione è stata effettuata dalla prima all'ultima assunzione randomizzata di farmaci in cieco. OLNP: pianificato dalla prima all'ultima assunzione di Nintedanib in aperto.
Droga: Placebo
Capsula

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma allo stato stazionario (AUCτ,ss) basata sul campionamento allo stato stazionario (alla settimana 2 e alla settimana 26)
Lasso di tempo: Alla settimana 2 e alla settimana 26: 5 minuti prima e 0, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione della dose mattutina

Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo allo stato stazionario (AUCt,ss) basata sul campionamento allo stato stazionario (alla settimana 2 e alla settimana 26) dopo somministrazione orale multipla di nintedanib per gruppo di età per tutti i trattamenti.

Sono stati utilizzati i valori dei campioni prelevati alla settimana 2 (per i partecipanti randomizzati a Nintedanib) e alla settimana 26 (per i partecipanti randomizzati al placebo). I valori mancanti alla settimana 2 dei partecipanti randomizzati a Nintedanib sono stati sostituiti con i valori presi alla settimana 26.
Alla settimana 2 e alla settimana 26: 5 minuti prima e 0, 1, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la somministrazione della dose mattutina
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco fino alla prima tra (i) prima assunzione di nintedanib in aperto (esclusivo) e (ii) ultima assunzione del farmaco, fino a 28 settimane
L'insorgenza del trattamento è stata definita come: eventi avversi con insorgenza o peggioramento alla o dopo la data di inizio del trattamento fino alla fine del periodo in doppio cieco (definito come il giorno prima della prima assunzione di nintedanib in aperto o dell'ultima assunzione in doppio cieco del farmaco + effetto residuo periodo, qualunque sia il precedente) sono stati considerati come emergenti dal trattamento e sono stati inclusi nell'analisi. Gli eventi avversi sono stati contati durante il trattamento come randomizzati per il periodo in doppio cieco.
Dalla prima somministrazione del farmaco fino alla prima tra (i) prima assunzione di nintedanib in aperto (esclusivo) e (ii) ultima assunzione del farmaco, fino a 28 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con almeno un reperto patologico emergente dal trattamento della placca di crescita epifisaria all'imaging fino alla settimana 24 e alla settimana 52
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24 (inclusi i valori alla settimana 12 e alla settimana 24); Fino alla settimana 52 (inclusi i valori alla settimana 12, 24, 36 e 52)
Il numero di partecipanti con almeno un riscontro patologico emergente dal trattamento dell'imaging della piastra di crescita epifisaria (Magnetic Resonance Imaging (MRI)s/x-rays) è stato analizzato cumulativamente e basato sulla revisione centrale.
Fino alla settimana 24 (inclusi i valori alla settimana 12 e alla settimana 24); Fino alla settimana 52 (inclusi i valori alla settimana 12, 24, 36 e 52)
Numero di partecipanti con risultati patologici emergenti dal trattamento all'esame dentale o all'imaging fino alla settimana 24
Lasso di tempo: Visita odontoiatrica: alla settimana 12 e alla settimana 24; Imaging dentale: alla settimana 24
È stato analizzato il numero di partecipanti con risultati patologici emergenti dal trattamento all'esame odontoiatrico (esame clinico) basato sulla valutazione del dentista o sull'imaging (radiografia panoramica) basato sulla revisione centrale. Il numero di partecipanti con risultati patologici emergenti dal trattamento sull'imaging dentale è stato analizzato cumulativamente.
Visita odontoiatrica: alla settimana 12 e alla settimana 24; Imaging dentale: alla settimana 24
Numero di partecipanti con almeno un risultato patologico emergente dal trattamento all'esame odontoiatrico o all'imaging fino alla settimana 52
Lasso di tempo: Visita odontoiatrica: alla settimana 12, 24, 34 e alla settimana 52; Imaging dentale: alla settimana 24 e alla settimana 52.
È stato analizzato il numero di partecipanti con risultati patologici emergenti dal trattamento all'esame odontoiatrico (esame clinico) basato sulla valutazione del dentista o sull'imaging (radiografia panoramica) basato sulla revisione centrale. Il numero di partecipanti con risultati patologici emergenti dal trattamento sull'imaging dentale è stato analizzato cumulativamente.
Visita odontoiatrica: alla settimana 12, 24, 34 e alla settimana 52; Imaging dentale: alla settimana 24 e alla settimana 52.
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento durante l'intero studio
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco fino all'ultima assunzione del farmaco, fino a 92 settimane
Il trattamento emergente è stato definito come: gli eventi avversi con insorgenza o peggioramento alla o dopo la data di inizio del trattamento fino all'ultima assunzione del farmaco + periodo di effetto residuo sono stati considerati come emergenti dal trattamento e sono stati inclusi nell'analisi. Gli eventi avversi sono stati contati durante il trattamento come randomizzati per il periodo in doppio cieco.
Dalla prima somministrazione del farmaco fino all'ultima assunzione del farmaco, fino a 92 settimane
Variazione assoluta rispetto al basale dell'altezza da seduti alla settimana 52
Lasso di tempo: Le misurazioni sono state valutate alla settimana 0 e alla settimana 52

La variazione assoluta rispetto al basale dell'altezza da seduti alla settimana 52 è stata misurata con uno stadiometro 3 volte in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

L'MMRM è stato calcolato ma non ha fornito stime per questo punto temporale a causa delle ridotte dimensioni del campione. Pertanto, la variazione dell'altezza da seduti dal basale alla settimana 52 è stata analizzata solo in modo descrittivo.
Le misurazioni sono state valutate alla settimana 0 e alla settimana 52
Variazione assoluta rispetto al basale dell'altezza da seduti alla settimana 76
Lasso di tempo: Le misurazioni sono state valutate alla settimana 0 e alla settimana 76

La variazione assoluta rispetto al basale dell'altezza da seduti alla settimana 76 è stata misurata con uno stadiometro 3 volte in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

L'MMRM è stato calcolato ma non ha fornito stime per questo punto temporale a causa delle ridotte dimensioni del campione. Pertanto, la variazione dell'altezza da seduti dal basale alla settimana 76 è stata analizzata solo in modo descrittivo.
Le misurazioni sono state valutate alla settimana 0 e alla settimana 76
Variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza delle gambe alla settimana 24 - A sinistra
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba sinistra alla settimana 24 è stata valutata misurando la distanza tra la spina iliaca anteriore e il malleolo mediale 3 volte in ciascuna gamba e in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba sinistra alla settimana 24 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e il numero fisso continuo effetti del basale ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza delle gambe alla settimana 52 - A sinistra
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba sinistra alla settimana 52 è stata valutata misurando la distanza tra la spina iliaca anteriore e il malleolo mediale 3 volte in ciascuna gamba e in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba sinistra alla settimana 52 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e il numero fisso continuo effetti del basale ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza delle gambe alla settimana 76 - A sinistra
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 76 sono riportati nella tabella sottostante

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba sinistra alla settimana 76 è stata valutata misurando la distanza tra la spina iliaca anteriore e il malleolo mediale 3 volte in ciascuna gamba e in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba sinistra alla settimana 76 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e il numero fisso continuo effetti del basale ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 76 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza delle gambe alla settimana 24 - Destra
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba destra alla settimana 24 è stata valutata misurando la distanza tra la spina iliaca anteriore e il malleolo mediale 3 volte in ciascuna gamba e in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba destra alla settimana 24 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e il numero fisso continuo effetti del basale ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza delle gambe alla settimana 52 - Destra
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba destra alla settimana 52 è stata valutata misurando la distanza tra la spina iliaca anteriore e il malleolo mediale 3 volte in ciascuna gamba e in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba destra alla settimana 52 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e il numero fisso continuo effetti del basale ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza delle gambe alla settimana 76 - Destra
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 76 sono riportati nella tabella sottostante

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba destra alla settimana 76 è stata valutata misurando la distanza tra la spina iliaca anteriore e il malleolo mediale 3 volte per ogni gamba e ogni punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale della lunghezza della gamba destra alla settimana 76 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e il numero fisso continuo effetti del basale ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 12, 24, 36, 52, 64 e 76 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 76 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della % della capacità vitale forzata (FVC) prevista alla settimana 24
Lasso di tempo: L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante

La capacità vitale forzata (FVC) è il volume d'aria (misurato in millilitri) che può essere espirato forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile. I valori previsti sono stati calcolati secondo le equazioni del 2012 della Global Lungs Initiative (GLI).

La variazione assoluta rispetto al basale della % di capacità vitale forzata (FVC) prevista alla settimana 24 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, età- gruppo e gli effetti continui fissi del basale ad ogni visita e l'effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della % della capacità vitale forzata (FVC) prevista alla settimana 52
Lasso di tempo: L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante

La capacità vitale forzata (FVC) è il volume d'aria (misurato in millilitri) che può essere espirato forzatamente dai polmoni dopo aver fatto il respiro più profondo possibile. I valori previsti sono stati calcolati secondo le equazioni del 2012 della Global Lungs Initiative (GLI).

La variazione assoluta rispetto al basale della % di capacità vitale forzata (FVC) prevista alla settimana 52 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, età- gruppo e gli effetti continui fissi del basale ad ogni visita e l'effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
Cambiamento assoluto rispetto al basale nel Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) alla settimana 24 - Relazione dei genitori
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante

I questionari PedsQL™ sono composti da 23 item (i) e 4 dimensioni: funzionamento fisico (8i), emotivo (5i), sociale (5i) e scolastico (5i). È stata utilizzata una scala di risposta Likert a 5 punti (da 0 = mai (risultato peggiore) a 4 = quasi sempre (risultato migliore)) ad eccezione del rapporto sui bambini piccoli, dove è stata utilizzata una scala a 3 punti (0 = per niente (risultato peggiore) a 4=molto (miglior risultato)) è stato utilizzato. Gli elementi sono stati valutati in modo inverso e trasformati linearmente in una scala da 0 a 100 (da 0 = 100 a 4 = 0). Punteggi più alti indicavano una migliore qualità della vita correlata alla salute. Per creare i punteggi totali, è stata calcolata la media.

La variazione assoluta rispetto al basale in PedsQL™ riportata dai genitori si basava su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi del basale a ogni visita, e effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
Cambiamento assoluto rispetto al basale nel Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) alla settimana 52 - Relazione dei genitori
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante

I questionari PedsQL™ sono composti da 23 item (i) e 4 dimensioni: funzionamento fisico (8i), emotivo (5i), sociale (5i) e scolastico (5i). È stata utilizzata una scala di risposta Likert a 5 punti (da 0 = mai (risultato peggiore) a 4 = quasi sempre (risultato migliore)) ad eccezione del rapporto sui bambini piccoli, dove è stata utilizzata una scala a 3 punti (0 = per niente (risultato peggiore) a 4=molto (miglior risultato)) è stato utilizzato. Gli elementi sono stati valutati in modo inverso e trasformati linearmente in una scala da 0 a 100 (da 0 = 100 a 4 = 0). Punteggi più alti indicavano una migliore qualità della vita correlata alla salute. Per creare i punteggi totali, è stata calcolata la media.

La variazione assoluta rispetto al basale in PedsQL™ riportata dai genitori si basava su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi del basale a ogni visita, e effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
Cambiamento assoluto rispetto al basale nel questionario pediatrico sulla qualità della vita™ (PedsQL™) alla settimana 24 - Rapporto del partecipante
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante

I questionari PedsQL™ sono composti da 23 item (i) e 4 dimensioni: funzionamento fisico (8i), emotivo (5i), sociale (5i) e scolastico (5i). È stata utilizzata una scala di risposta Likert a 5 punti (da 0 = mai (risultato peggiore) a 4 = quasi sempre (risultato migliore)) ad eccezione del rapporto sui bambini piccoli, dove è stata utilizzata una scala a 3 punti (0 = per niente (risultato peggiore) a 4=molto (miglior risultato)) è stato utilizzato. Gli elementi sono stati valutati in modo inverso e trasformati linearmente in una scala da 0 a 100 (da 0 = 100 a 4 = 0). Punteggi più alti indicavano una migliore qualità della vita correlata alla salute. Per creare i punteggi totali, è stata calcolata la media.

La variazione assoluta rispetto al basale in PedsQL™ si è basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi del basale a ogni visita ed effetto casuale per partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
Cambiamento assoluto rispetto al basale nel questionario pediatrico sulla qualità della vita™ (PedsQL™) alla settimana 52 - Rapporto del partecipante
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante

I questionari PedsQL™ sono composti da 23 item (i) e 4 dimensioni: funzionamento fisico (8i), emotivo (5i), sociale (5i) e scolastico (5i). È stata utilizzata una scala di risposta Likert a 5 punti (da 0 = mai (risultato peggiore) a 4 = quasi sempre (risultato migliore)) ad eccezione del rapporto sui bambini piccoli, dove è stata utilizzata una scala a 3 punti (0 = per niente (risultato peggiore) a 4=molto (miglior risultato)) è stato utilizzato. Gli elementi sono stati valutati in modo inverso e trasformati linearmente in una scala da 0 a 100 (da 0 = 100 a 4 = 0). Punteggi più alti indicavano una migliore qualità della vita correlata alla salute. Per creare i punteggi totali, è stata calcolata la media.

La variazione assoluta rispetto al basale in PedsQL™ si è basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi del basale a ogni visita ed effetto casuale per partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della saturazione di ossigeno (SpO₂) in aria ambiente a riposo alla settimana 24
Lasso di tempo: L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante

La saturazione di ossigeno (SpO₂) è stata misurata dopo almeno 5 minuti di aria ambiente mediante pulsossimetria standard a riposo.

La variazione assoluta rispetto al basale di SpO₂ alla settimana 24 nel set trattato (TS) si è basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi di linea di base ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale della saturazione di ossigeno (SpO₂) in aria ambiente a riposo alla settimana 52
Lasso di tempo: L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante

La saturazione di ossigeno (SpO₂) è stata misurata dopo almeno 5 minuti di aria ambiente mediante pulsossimetria standard a riposo.

La variazione assoluta rispetto al basale di SpO₂ alla settimana 52 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi di linea di base ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale in 6 minuti (min) di distanza percorsa alla settimana 24
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
La variazione assoluta rispetto al basale in 6 minuti (min) di distanza percorsa alla settimana 24 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi del basale ad ogni visita e l'effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale in 6 minuti (min) di distanza percorsa alla settimana 52
Lasso di tempo: MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
La variazione assoluta rispetto al basale in 6 minuti (min) di distanza percorsa alla settimana 52 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi del basale ad ogni visita e l'effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
MMRM includeva misurazioni a 0, 24 e 52 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
Accettabilità dei partecipanti in base alle dimensioni delle capsule alla settimana 24 - Domanda del paziente
Lasso di tempo: L'accettabilità è stata valutata alla settimana 24

L'accettabilità è definita come la capacità complessiva e la volontà del partecipante di utilizzare il medicinale come previsto.

L'accettabilità basata sulla dimensione della capsula è stata valutata da un questionario di accettabilità (1 elemento con 3 categorie come mostrato di seguito) per i partecipanti. Nel caso in cui il partecipante fosse considerato non abbastanza grande secondo il giudizio dell'investigatore, il caregiver potrebbe assistere con il completamento.

Oltre alle capsule molli da 100 milligrammi (mg) disponibili in commercio (forma oblunga, diametro 6 mm (mm) e lunghezza 16 mm) e capsule molli da 150 mg (forma oblunga, diametro 7 mm e lunghezza 18 mm), 25 mg di Nintedanib molle in questo studio sono state fornite capsule di dimensioni inferiori (forma ovale, diametro 5 mm e lunghezza 8 mm) per i partecipanti che erano stati assegnati a una dose inferiore a 100 mg o che non erano in grado di deglutire le capsule più grandi da 100 mg o 150 mg.
L'accettabilità è stata valutata alla settimana 24
Accettabilità dei partecipanti basata sulla dimensione delle capsule alla settimana 24 - Domanda dello sperimentatore
Lasso di tempo: L'accettabilità è stata valutata alla settimana 24

L'accettabilità è definita come la capacità complessiva e la volontà del partecipante di utilizzare il medicinale come previsto.

L'accettabilità basata sulla dimensione della capsula è stata valutata da un questionario di accettabilità (1 elemento con 3 categorie come mostrato di seguito) per i ricercatori.

Oltre alle capsule molli da 100 milligrammi (mg) disponibili in commercio (forma oblunga, diametro 6 mm (mm) e lunghezza 16 mm) e capsule molli da 150 mg (forma oblunga, diametro 7 mm e lunghezza 18 mm), 25 mg di Nintedanib molle in questo studio sono state fornite capsule di dimensioni inferiori (forma ovale, diametro 5 mm e lunghezza 8 mm) per i partecipanti che erano stati assegnati a una dose inferiore a 100 mg o che non erano in grado di deglutire le capsule più grandi da 100 mg o 150 mg.
L'accettabilità è stata valutata alla settimana 24
Accettabilità dei partecipanti in base al numero di capsule alla settimana 24 - Domanda del paziente
Lasso di tempo: L'accettabilità è stata valutata alla settimana 24

L'accettabilità è definita come la capacità complessiva e la volontà del partecipante di utilizzare il medicinale come previsto.

L'accettabilità basata sul numero di capsule è stata valutata da un questionario di accettabilità (1 elemento con 3 categorie come mostrato di seguito) per i partecipanti. Nel caso in cui il partecipante fosse considerato non abbastanza grande secondo il giudizio dell'investigatore, il caregiver potrebbe assistere con il completamento.

Oltre alle capsule molli da 100 milligrammi (mg) disponibili in commercio (forma oblunga, diametro 6 mm (mm) e lunghezza 16 mm) e capsule molli da 150 mg (forma oblunga, diametro 7 mm e lunghezza 18 mm), 25 mg di Nintedanib molle in questo studio sono state fornite capsule di dimensioni inferiori (forma ovale, diametro 5 mm e lunghezza 8 mm) per i partecipanti che erano stati assegnati a una dose inferiore a 100 mg o che non erano in grado di deglutire le capsule più grandi da 100 mg o 150 mg. Il dosaggio del farmaco era basato sul peso corporeo del partecipante e il numero di capsule per somministrazione variava da 2 a >6 capsule.
L'accettabilità è stata valutata alla settimana 24
Numero di partecipanti con occorrenza del primo ricovero ospedaliero correlato alle vie respiratorie durante l'intero studio
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco fino all'ultima assunzione del farmaco + 28 giorni di periodo di effetto residuo (REP), fino a 92,6 settimane

Numero di partecipanti con occorrenza del primo ricovero per cause respiratorie durante l'intero studio.

Viene riportato il numero di partecipanti con il primo ricovero per via respiratoria invece di una metrica che riassume i dati time-to-event con unità di tempo, poiché i numeri risultanti dall'analisi di Kaplan-Meier erano anche al di sotto del primo quartile.
Dalla prima somministrazione del farmaco fino all'ultima assunzione del farmaco + 28 giorni di periodo di effetto residuo (REP), fino a 92,6 settimane
Numero di partecipanti con insorgenza della prima riacutizzazione o morte della malattia polmonare interstiziale acuta (ILD) durante l'intero studio
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco fino all'ultima assunzione del farmaco + 28 giorni REP, fino a 92,6 settimane
Numero di partecipanti con insorgenza della prima riacutizzazione della malattia polmonare interstiziale acuta (ILD) o decesso durante l'intero studio. Viene riportato il numero di partecipanti con la prima riacutizzazione di ILD acuta invece di una metrica che riassume i dati time-to-event con unità di tempo, poiché i numeri risultanti dall'analisi di Kaplan-Meier erano anche al di sotto del primo quartile.
Dalla prima somministrazione del farmaco fino all'ultima assunzione del farmaco + 28 giorni REP, fino a 92,6 settimane
Numero di partecipanti con occorrenza di morte durante l'intero processo
Lasso di tempo: Dalla prima somministrazione del farmaco fino all'ultima assunzione del farmaco + 28 giorni REP, fino a 92,6 settimane
È stato calcolato il numero di partecipanti con occorrenza di morte durante l'intero processo durante l'intero processo. Viene riportato il numero di partecipanti con occorrenza della morte invece di una metrica che riassume i dati time-to-event con unità di tempo, poiché i numeri risultanti dall'analisi di Kaplan-Meier erano anche al di sotto del primo quartile.
Dalla prima somministrazione del farmaco fino all'ultima assunzione del farmaco + 28 giorni REP, fino a 92,6 settimane
Variazione assoluta rispetto al basale in altezza alla settimana 24
Lasso di tempo: L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 e 88 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante

La variazione assoluta rispetto al basale in altezza alla settimana 24 è stata misurata con uno stadiometro 3 volte in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale in altezza alla settimana 24 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi di linea di base ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 e 88 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale in altezza alla settimana 52
Lasso di tempo: L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 e 88 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante

La variazione assoluta dell'altezza rispetto al basale alla settimana 52 è stata misurata con uno stadiometro 3 volte a ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale in altezza alla settimana 52 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi di linea di base ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 e 88 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 52 sono riportati nella tabella sottostante
Variazione assoluta rispetto al basale in altezza alla settimana 76
Lasso di tempo: Le misurazioni sono state valutate alla settimana 0 e alla settimana 76

La variazione assoluta rispetto al basale in altezza alla settimana 76 è stata misurata con uno stadiometro 3 volte in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

L'MMRM è stato calcolato ma non ha fornito stime per questo punto temporale a causa delle ridotte dimensioni del campione. Pertanto, la variazione di altezza dal basale alla settimana 76 è stata analizzata solo in modo descrittivo.
Le misurazioni sono state valutate alla settimana 0 e alla settimana 76
Variazione assoluta rispetto al basale dell'altezza da seduti alla settimana 24
Lasso di tempo: L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 e 88 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante.

La variazione assoluta rispetto al basale dell'altezza da seduti alla settimana 24 è stata misurata con uno stadiometro 3 volte in ciascun punto temporale. La media di queste 3 misurazioni è stata presa per punto temporale.

La variazione assoluta rispetto al basale dell'altezza da seduti alla settimana 24 nel set trattato (TS) era basata su un modello misto di misure ripetute (MMRM), con effetti categorici fissi del trattamento (randomizzato) a ogni visita, gruppo di età e gli effetti continui fissi del basale ad ogni visita ed effetto casuale per il partecipante. La visita è stata trattata come la misura ripetuta con una struttura di covarianza non strutturata utilizzata per modellare le misurazioni all'interno dei partecipanti.
L'MMRM includeva misurazioni prima della somministrazione a -4 settimane ea 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 e 88 settimane dopo la prima somministrazione del farmaco. I valori MMRM alla settimana 24 sono riportati nella tabella sottostante.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 dicembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

24 maggio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

24 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1199-0337
  • 2018-004530-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Gli studi clinici sponsorizzati da Boehringer Ingelheim, fasi da I a IV, interventistici e non interventistici, rientrano nell'ambito della condivisione dei dati grezzi degli studi clinici e dei documenti degli studi clinici, ad eccezione delle seguenti esclusioni:

  1. studi su prodotti per i quali Boehringer Ingelheim non è il titolare della licenza;
  2. studi riguardanti formulazioni farmaceutiche e relativi metodi analitici e studi relativi alla farmacocinetica utilizzando biomateriali umani;
  3. studi condotti in un unico centro o mirati alle malattie rare (a causa delle limitazioni con l'anonimizzazione).

Per maggiori dettagli fare riferimento a: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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