Un estudio para descubrir cómo se absorbe nintedanib en el cuerpo y qué tan bien se tolera en niños y adolescentes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) (InPedILD®)

Este brazo muestra participantes aleatorizados con nintedanib tratados por vía oral con nintedanib en la DBP y la OLNP dos veces al día con un intervalo de dosis de aproximadamente 12 horas desde una dosis hasta la siguiente.

La dosis del medicamento fue por administración de 50 miligramos (mg) [2 cápsulas con una concentración de 25 mg], 75 mg [3 cápsulas con una concentración de 25 mg], 100 mg [1 cápsula con una concentración de 100 mg o 4 cápsulas con una concentración de 25 mg] o 150 mg [1 cápsula con una concentración de 150 mg o 6 cápsulas con una concentración de 25 mg] según el peso inicial del participante (= 0 semanas). La dosis se ajustó en visitas posteriores si el peso del participante había cambiado.

En este brazo los participantes recibieron Nintedanib en ambos períodos (DBP + OLNP). Los participantes en este brazo no incluyen participantes de los brazos "asignados al azar a placebo".

DBP: lo planificado fue desde la primera ingesta del fármaco del ensayo aleatorizado hasta la última ingesta del fármaco a ciegas.

OLNP: lo planificado fue desde la primera ingesta de Nintedanib de etiqueta abierta hasta la última ingesta de Nintedanib de etiqueta abierta.

• Ofev®

Los participantes aleatorizados con placebo fueron tratados por vía oral con una cápsula blanda de placebo equivalente a Nintedanib dos veces al día en el período doble ciego (DBP).

Los participantes que continuaron con el período abierto de Nintedanib (OLNP) después de la DBP cambiaron al tratamiento activo con Nintedanib en el OLNP y fueron tratados por vía oral con Nintedanib dos veces al día.

La dosis del medicamento fue por administración de 50 miligramos (mg) [2 cápsulas de 25 mg (tapa)], 75 mg [3 tapa de 25 mg], 100 mg [1 100 mg o 4 tapa de 25 mg] o 150 mg [1 150 mg o 6 25 mg cap] basado en el peso del participante al inicio (= 0 semanas). La dosis se ajustó en visitas posteriores si el peso del participante había cambiado.

El intervalo de dosis fue de aproximadamente 12 horas entre una y la siguiente dosis.

Aquí los participantes recibieron placebo primero (DBP) y luego Nintedanib (OLNP). DBP: Planificado fue desde el primero hasta el último consumo de fármaco aleatorizado y ciego. OLNP: lo planificado fue desde la primera hasta la última ingesta abierta de Nintedanib.

Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo en estado estacionario (AUCt,ss) basada en el muestreo en estado estacionario (en la Semana 2 y la Semana 26) después de la administración oral múltiple de Nintedanib por grupo de edad en todos los tratamientos.

Se utilizaron los valores de las muestras tomadas en la semana 2 (para participantes aleatorizados con nintedanib) y en la semana 26 (para participantes aleatorizados con placebo). Los valores que faltaban en la semana 2 de los participantes aleatorizados con nintedanib se reemplazaron con valores tomados en la semana 26.

El cambio absoluto desde el inicio en la altura de sentado en la semana 52 se midió con un estadiómetro 3 veces en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

Se calculó el MMRM, pero no proporcionó estimaciones para este punto temporal debido al bajo tamaño de la muestra. Por lo tanto, el cambio en la altura del asiento desde el inicio hasta la semana 52 se analizó solo de forma descriptiva.

El cambio absoluto desde el inicio en la altura de sentado en la semana 76 se midió con un estadiómetro 3 veces en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

Se calculó el MMRM, pero no proporcionó estimaciones para este punto temporal debido al bajo tamaño de la muestra. Por lo tanto, el cambio en la altura del asiento desde el inicio hasta la semana 76 se analizó solo de forma descriptiva.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna izquierda en la semana 24 se evaluó midiendo la distancia entre la espina ilíaca anterior y el maléolo medial 3 veces en cada pierna y en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna izquierda en la semana 24 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos de tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y el continuo fijo. efectos del valor inicial en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna izquierda en la semana 52 se evaluó midiendo la distancia entre la espina ilíaca anterior y el maléolo medial 3 veces en cada pierna y en cada momento. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna izquierda en la semana 52 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos de tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y el continuo fijo. efectos del valor inicial en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna izquierda en la semana 76 se evaluó midiendo la distancia entre la espina ilíaca anterior y el maléolo medial 3 veces en cada pierna y en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna izquierda en la semana 76 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos de tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y el continuo fijo. efectos del valor inicial en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna derecha en la semana 24 se evaluó midiendo la distancia entre la espina ilíaca anterior y el maléolo medial 3 veces en cada pierna y en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna derecha en la semana 24 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos de tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y el continuo fijo. efectos del valor inicial en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna derecha en la semana 52 se evaluó midiendo la distancia entre la espina ilíaca anterior y el maléolo medial 3 veces en cada pierna y en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna derecha en la semana 52 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos de tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y el continuo fijo efectos del valor inicial en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna derecha en la semana 76 se evaluó midiendo la distancia entre la espina ilíaca anterior y el maléolo medial 3 veces en cada pierna y en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la longitud de la pierna derecha en la semana 76 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos de tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y el continuo fijo efectos del valor inicial en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

La capacidad vital forzada (FVC) es el volumen de aire (medido en mililitros) que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible. Los valores predichos se calcularon de acuerdo con las ecuaciones de Global Lungs Initiative (GLI) 2012.

El cambio absoluto desde el inicio en el % de capacidad vital forzada (FVC) predicho en la semana 24 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos de tratamiento (aleatorizado) en cada visita, edad- grupo y los efectos continuos fijos del valor inicial en cada visita, y el efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

La capacidad vital forzada (FVC) es el volumen de aire (medido en mililitros) que se puede exhalar a la fuerza de los pulmones después de respirar lo más profundo posible. Los valores predichos se calcularon de acuerdo con las ecuaciones de Global Lungs Initiative (GLI) 2012.

El cambio absoluto desde el inicio en el % de capacidad vital forzada (FVC) previsto en la semana 52 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos de tratamiento (aleatorizado) en cada visita, edad- grupo y los efectos continuos fijos del valor inicial en cada visita, y el efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cuestionario PedsQL™ consta de 23 ítems (i) y 4 dimensiones: funcionamiento físico (8i), emocional (5i), social (5i) y escolar (5i). Se utilizó una escala de respuesta tipo Likert de 5 puntos (0 = nunca (peor resultado) a 4 = casi siempre (mejor resultado)), excepto en el Informe del niño pequeño, donde se usó una escala de 3 puntos (0 = nunca (peor resultado)) a 4 = mucho (mejor resultado)). Los elementos se puntuaron de forma inversa y se transformaron linealmente a una escala de 0 a 100 (0 = 100 a 4 = 0). Las puntuaciones más altas indicaron una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Para crear puntajes totales, se calculó la media.

El cambio absoluto desde el inicio en PedsQL™ informado por los padres se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y efectos fijos continuos del inicio en cada visita, y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cuestionario PedsQL™ consta de 23 ítems (i) y 4 dimensiones: funcionamiento físico (8i), emocional (5i), social (5i) y escolar (5i). Se utilizó una escala de respuesta tipo Likert de 5 puntos (0 = nunca (peor resultado) a 4 = casi siempre (mejor resultado)), excepto en el Informe del niño pequeño, donde se usó una escala de 3 puntos (0 = nunca (peor resultado)) a 4 = mucho (mejor resultado)). Los elementos se puntuaron de forma inversa y se transformaron linealmente a una escala de 0 a 100 (0 = 100 a 4 = 0). Las puntuaciones más altas indicaron una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Para crear puntajes totales, se calculó la media.

El cambio absoluto desde el inicio en PedsQL™ informado por los padres se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y efectos fijos continuos del inicio en cada visita, y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cuestionario PedsQL™ consta de 23 ítems (i) y 4 dimensiones: funcionamiento físico (8i), emocional (5i), social (5i) y escolar (5i). Se utilizó una escala de respuesta tipo Likert de 5 puntos (0 = nunca (peor resultado) a 4 = casi siempre (mejor resultado)), excepto en el Informe del niño pequeño, donde se usó una escala de 3 puntos (0 = nunca (peor resultado)) a 4 = mucho (mejor resultado)). Los elementos se puntuaron de forma inversa y se transformaron linealmente a una escala de 0 a 100 (0 = 100 a 4 = 0). Las puntuaciones más altas indicaron una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Para crear puntajes totales, se calculó la media.

El cambio absoluto desde el inicio en PedsQL™ se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y efectos continuos fijos del inicio en cada visita, y efecto aleatorio para partícipe. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cuestionario PedsQL™ consta de 23 ítems (i) y 4 dimensiones: funcionamiento físico (8i), emocional (5i), social (5i) y escolar (5i). Se utilizó una escala de respuesta tipo Likert de 5 puntos (0 = nunca (peor resultado) a 4 = casi siempre (mejor resultado)), excepto en el Informe del niño pequeño, donde se usó una escala de 3 puntos (0 = nunca (peor resultado)) a 4 = mucho (mejor resultado)). Los elementos se puntuaron de forma inversa y se transformaron linealmente a una escala de 0 a 100 (0 = 100 a 4 = 0). Las puntuaciones más altas indicaron una mejor calidad de vida relacionada con la salud. Para crear puntajes totales, se calculó la media.

El cambio absoluto desde el inicio en PedsQL™ se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y efectos continuos fijos del inicio en cada visita, y efecto aleatorio para partícipe. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

La saturación de oxígeno (SpO₂) se midió después de un mínimo de 5 minutos al aire libre mediante oximetría de pulso estándar en reposo.

El cambio absoluto desde el inicio en SpO₂ en la semana 24 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y efectos continuos fijos de línea de base en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

La saturación de oxígeno (SpO₂) se midió después de un mínimo de 5 minutos al aire libre mediante oximetría de pulso estándar en reposo.

El cambio absoluto desde el inicio en SpO₂ en la semana 52 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y efectos continuos fijos de línea de base en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

La aceptabilidad se define como la capacidad general y la voluntad del participante de usar el medicamento según lo previsto.

La aceptabilidad basada en el tamaño de la cápsula se evaluó mediante un cuestionario de aceptabilidad (1 elemento con 3 categorías como se muestra a continuación) para los participantes. En caso de que se considere que el participante no tiene la edad suficiente según el criterio del investigador, el cuidador podría ayudar con la finalización.

Además de las cápsulas blandas de 100 miligramos (mg) disponibles comercialmente (forma oblonga, 6 milímetros (mm) de diámetro y 16 mm de longitud) y las cápsulas blandas de 150 mg (forma oblonga, 7 mm de diámetro y 18 mm de longitud), 25 mg de Nintedanib blanda En este ensayo se proporcionaron cápsulas de tamaño más pequeño (forma ovalada, 5 mm de diámetro y 8 mm de largo) a los participantes que recibieron una dosis inferior a 100 mg o que no pudieron tragar las cápsulas más grandes de 100 mg o 150 mg.

La aceptabilidad se define como la capacidad general y la voluntad del participante de usar el medicamento según lo previsto.

La aceptabilidad basada en el tamaño de la cápsula se evaluó mediante un cuestionario de aceptabilidad (1 elemento con 3 categorías como se muestra a continuación) para los investigadores.

Además de las cápsulas blandas de 100 miligramos (mg) disponibles comercialmente (forma oblonga, 6 milímetros (mm) de diámetro y 16 mm de longitud) y las cápsulas blandas de 150 mg (forma oblonga, 7 mm de diámetro y 18 mm de longitud), 25 mg de Nintedanib blanda En este ensayo se proporcionaron cápsulas de tamaño más pequeño (forma ovalada, 5 mm de diámetro y 8 mm de largo) a los participantes que recibieron una dosis inferior a 100 mg o que no pudieron tragar las cápsulas más grandes de 100 mg o 150 mg.

La aceptabilidad se define como la capacidad general y la voluntad del participante de usar el medicamento según lo previsto.

La aceptabilidad basada en el número de cápsulas se evaluó mediante un cuestionario de aceptabilidad (1 elemento con 3 categorías como se muestra a continuación) para los participantes. En caso de que se considere que el participante no tiene la edad suficiente según el criterio del investigador, el cuidador podría ayudar con la finalización.

Además de las cápsulas blandas de 100 miligramos (mg) disponibles comercialmente (forma oblonga, 6 milímetros (mm) de diámetro y 16 mm de longitud) y las cápsulas blandas de 150 mg (forma oblonga, 7 mm de diámetro y 18 mm de longitud), 25 mg de Nintedanib blanda En este ensayo se proporcionaron cápsulas de tamaño más pequeño (forma ovalada, 5 mm de diámetro y 8 mm de largo) a los participantes que recibieron una dosis inferior a 100 mg o que no pudieron tragar las cápsulas más grandes de 100 mg o 150 mg. La dosificación del medicamento se basó en el peso corporal del participante y el número de cápsulas por administración varió de 2 a >6 cápsulas.

Número de participantes con ocurrencia de la primera hospitalización relacionada con problemas respiratorios durante todo el ensayo.

Se informa el número de participantes con la primera hospitalización relacionada con problemas respiratorios en lugar de una métrica que resume los datos de tiempo hasta el evento con la unidad de tiempo, ya que los números resultantes del análisis de Kaplan-Meier estaban incluso por debajo del primer cuartil.

El cambio absoluto desde el inicio en la altura en la semana 24 se midió con un estadiómetro 3 veces en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la altura en la semana 24 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y los efectos continuos fijos de línea de base en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

Se midió el cambio absoluto desde el inicio en la altura en la Semana 52 con un estadiómetro 3 veces en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la altura en la semana 52 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y los efectos continuos fijos de línea de base en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.

El cambio absoluto desde el inicio en la altura en la semana 76 se midió con un estadiómetro 3 veces en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

Se calculó el MMRM, pero no proporcionó estimaciones para este punto temporal debido al bajo tamaño de la muestra. Por lo tanto, el cambio en la altura desde el inicio hasta la semana 76 se analizó solo de forma descriptiva.

El cambio absoluto desde el inicio en la altura de sentado en la semana 24 se midió con un estadiómetro 3 veces en cada punto de tiempo. El promedio de estas 3 mediciones se tomó por punto de tiempo.

El cambio absoluto desde el inicio en la altura sentada en la semana 24 en el conjunto tratado (TS) se basó en un modelo mixto de medidas repetidas (MMRM), con efectos categóricos fijos del tratamiento (aleatorizado) en cada visita, grupo de edad y efectos continuos fijos del valor inicial en cada visita y efecto aleatorio para el participante. La visita se trató como la medida repetida con una estructura de covarianza no estructurada utilizada para modelar las mediciones dentro de los participantes.