En studie för att ta reda på hur Nintedanib tas upp i kroppen och hur väl det tolereras hos barn och ungdomar med interstitiell lungsjukdom (ILD) (InPedILD®)

Denna arm visar randomiserade deltagare från Nintedanib som behandlats oralt med Nintedanib i DBP och OLNP två gånger dagligen med ett dosintervall på cirka 12 timmar från en dos till nästa dos.

Läkemedelsdoseringen var per administrering 50 milligram (mg) [2 kapslar med styrkan 25 mg], 75 mg [3 kapslar med styrkan 25 mg], 100 mg [1 kapsel med styrkan 100 mg eller 4 kapslar med styrkan 25 mg] eller 150 mg [1 kapsel med styrka 150 mg eller 6 kapslar med styrka 25 mg] baserat på deltagarens vikt vid baslinjen (= 0 veckor). Doseringen justerades vid efterföljande besök om deltagarens vikt hade förändrats.

I denna arm fick deltagarna Nintedanib i båda perioderna (DBP + OLNP). Deltagare i denna arm inbegriper inte deltagare från de "randomiserade till placebo"-armarna.

DBP: Planerat var från första randomiserade läkemedelsintag till sista blindade läkemedelsintag.

OLNP: Planerat var från det första öppna nintedanib-intaget till det sista öppna nintedanib-intaget.

• Ofev®

Placebo randomiserade deltagare behandlades oralt med en Nintedanib matchande placebo mjuk kapsel två gånger dagligen under den dubbelblinda perioden (DBP).

Deltagare som fortsatte med den öppna Nintedanib-perioden (OLNP) efter DBP bytte till aktiv Nintedanib-behandling i OLNP och behandlades oralt med Nintedanib två gånger dagligen.

Läkemedelsdosen var per administrering 50 milligram (mg) [2 25 mg kapslar (kapslar)], 75 mg [3 25 mg caps], 100 mg [1 100 mg eller 4 25 mg cap] eller 150 mg [1 150 mg eller 6 25 mg cap] baserat på deltagarens vikt vid baslinjen (= 0 veckor). Doseringen justerades vid efterföljande besök om deltagarens vikt hade förändrats.

Dosintervallet var cirka 12 timmar mellan en och nästa dos.

Här fick deltagarna placebo först (DBP) och sedan Nintedanib (OLNP). DBP: Planerat var från första till sista randomiserade blinda läkemedelsintag. OLNP: Planerat var från första till sista öppna Nintedanib-intaget.

Area under plasmakoncentration-tidkurvan vid steady state (AUCt,ss) baserat på provtagning vid steady state (vecka 2 och vecka 26) efter flera oral administrering av Nintedanib efter åldersgrupp över alla behandlingar.

Värden på prover tagna vid vecka 2 (för randomiserade Nintedanib-deltagare) och vid vecka 26 (för randomiserade placebodeltagare) användes. Saknade värden vid vecka 2 av randomiserade Nintedanib-deltagare ersattes med värden tagna vid vecka 26.

Absolut förändring från baslinjen i sitthöjd vid vecka 52 mättes med en stadiometer 3 gånger vid varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

MMRM har beräknats men gav inga uppskattningar för denna tidpunkt på grund av låg urvalsstorlek. Således analyserades förändring i sitthöjd från baslinje till vecka 52 endast beskrivande.

Absolut förändring från baslinjen i sitthöjd vid vecka 76 mättes med en stadiometer 3 gånger vid varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar togs per tidpunkt.

MMRM har beräknats men gav inga uppskattningar för denna tidpunkt på grund av låg urvalsstorlek. Således analyserades förändring i sitthöjd från baslinje till vecka 76 endast beskrivande.

Absolut förändring från baslinjen i vänster benlängd vid vecka 24 bedömdes genom att mäta avståndet mellan den främre höftryggraden och den mediala malleolen 3 gånger vid varje ben och varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i vänster benlängd vid vecka 24 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och den fasta kontinuerliga effekter av baslinjen vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Absolut förändring från baslinjen i vänster benlängd vid vecka 52 bedömdes genom att mäta avståndet mellan den främre höftryggraden och den mediala malleolen 3 gånger vid varje ben och varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i vänster benlängd vid vecka 52 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och den fasta kontinuerliga effekter av baslinjen vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Absolut förändring från baslinjen i vänster benlängd vid vecka 76 bedömdes genom att mäta avståndet mellan den främre höftryggraden och den mediala malleolen 3 gånger vid varje ben och varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i vänster benlängd vid vecka 76 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och den fasta kontinuerliga effekter av baslinjen vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Absolut förändring från baslinjen i höger benlängd vid vecka 24 bedömdes genom att mäta avståndet mellan den främre höftryggraden och den mediala malleolen 3 gånger vid varje ben och varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i höger benlängd vid vecka 24 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och den fasta kontinuerliga effekter av baslinjen vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Absolut förändring från baslinjen i höger benlängd vid vecka 52 bedömdes genom att mäta avståndet mellan den främre höftryggraden och den mediala malleolen 3 gånger vid varje ben och varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i höger benlängd vid vecka 52 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och den fasta kontinuerliga effekter av baslinjen vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Absolut förändring från baslinjen i höger benlängd vid vecka 76 bedömdes genom att mäta avståndet mellan den främre höftryggraden och den mediala malleolen 3 gånger vid varje ben och varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i höger benlängd vid vecka 76 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och den fasta kontinuerliga effekter av baslinjen vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Forcerad Vital Capacity (FVC) är volymen luft (mätt i milliliter) som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit djupast möjliga andetag. De förutsagda värdena beräknades enligt Global Lungs Initiative (GLI) 2012 ekvationer.

Absolut förändring från baslinjen i Forced Vital Capacity (FVC) % förutspådd vecka 24 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fasta kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, ålder- grupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinjen vid varje besök, och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Forcerad Vital Capacity (FVC) är volymen luft (mätt i milliliter) som med tvång kan andas ut från lungorna efter att ha tagit djupast möjliga andetag. De förutsagda värdena beräknades enligt Global Lungs Initiative (GLI) 2012 ekvationer.

Absolut förändring från baslinjen i Forced Vital Capacity (FVC) % förutspådd vecka 52 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fasta kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, ålder- grupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinjen vid varje besök, och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

PedsQL™-enkäterna består av 23 objekt (i) och 4 dimensioner: fysisk (8i), emotionell (5i), social (5i) och skolfunktion (5i). En 5-gradig Likert-svarsskala (0 = aldrig (sämsta utfall) till 4=nästan alltid (bästa utfall)) användes förutom för Young Child Report, där en 3-gradig skala (0=inte alls (sämsta utfall) till 4=mycket (bästa resultat)) användes. Objekt sattes omvänt och transformerades linjärt till en 0-100 skala (0 = 100 till 4 = 0). Högre poäng tydde på bättre hälsorelaterad livskvalitet. För att skapa totalpoäng beräknades medelvärdet.

Absolut förändring från baslinjen i PedsQL™ som rapporterats av föräldrar baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fasta kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinjen vid varje besök, och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

PedsQL™-enkäterna består av 23 objekt (i) och 4 dimensioner: fysisk (8i), emotionell (5i), social (5i) och skolfunktion (5i). En 5-gradig Likert-svarsskala (0 = aldrig (sämsta utfall) till 4=nästan alltid (bästa utfall)) användes förutom för Young Child Report, där en 3-gradig skala (0=inte alls (sämsta utfall) till 4=mycket (bästa resultat)) användes. Objekt sattes omvänt och transformerades linjärt till en 0-100 skala (0 = 100 till 4 = 0). Högre poäng tydde på bättre hälsorelaterad livskvalitet. För att skapa totalpoäng beräknades medelvärdet.

Absolut förändring från baslinjen i PedsQL™ som rapporterats av föräldrar baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fasta kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinjen vid varje besök, och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

PedsQL™-enkäterna består av 23 objekt (i) och 4 dimensioner: fysisk (8i), emotionell (5i), social (5i) och skolfunktion (5i). En 5-gradig Likert-svarsskala (0 = aldrig (sämsta utfall) till 4=nästan alltid (bästa utfall)) användes förutom för Young Child Report, där en 3-gradig skala (0=inte alls (sämsta utfall) till 4=mycket (bästa resultat)) användes. Objekt sattes omvänt och transformerades linjärt till en 0-100 skala (0 = 100 till 4 = 0). Högre poäng tydde på bättre hälsorelaterad livskvalitet. För att skapa totalpoäng beräknades medelvärdet.

Absolut förändring från baslinjen i PedsQL™ baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fasta kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinjen vid varje besök, och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

PedsQL™-enkäterna består av 23 objekt (i) och 4 dimensioner: fysisk (8i), emotionell (5i), social (5i) och skolfunktion (5i). En 5-gradig Likert-svarsskala (0 = aldrig (sämsta utfall) till 4=nästan alltid (bästa utfall)) användes förutom för Young Child Report, där en 3-gradig skala (0=inte alls (sämsta utfall) till 4=mycket (bästa resultat)) användes. Objekt sattes omvänt och transformerades linjärt till en 0-100 skala (0 = 100 till 4 = 0). Högre poäng tydde på bättre hälsorelaterad livskvalitet. För att skapa totalpoäng beräknades medelvärdet.

Absolut förändring från baslinjen i PedsQL™ baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fasta kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinjen vid varje besök, och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Syremättnad (SpO2) mättes efter minst 5 minuter på rumsluft med standardpulsoximetri i vila.

Absolut förändring från baslinjen i SpO₂ vid vecka 24 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinje vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Syremättnad (SpO2) mättes efter minst 5 minuter på rumsluft med standardpulsoximetri i vila.

Absolut förändring från baslinjen i SpO₂ vid vecka 52 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinje vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Acceptans definieras som den övergripande förmågan och viljan hos deltagaren att använda läkemedlet på avsett sätt.

Acceptabiliteten baserat på kapselstorleken bedömdes av ett acceptabelt frågeformulär (1 objekt med 3 kategorier som visas nedan) för deltagarna. Om deltagaren inte ansågs tillräckligt gammal enligt utredarens bedömning kunde vårdgivaren hjälpa till med slutförandet.

Förutom de kommersiellt tillgängliga 100 milligram (mg) mjuka kapslarna (avlånga form, 6 millimeter (mm) diameter och 16 mm längd) och 150 mg mjuka kapslar (avlånga form, 7 mm diameter och 18 mm längd), 25 mg Nintedanib soft kapslar av mindre storlek (oval form, 5 mm diameter och 8 mm längd) tillhandahölls i denna studie för deltagare som tilldelades en dos som var mindre än 100 mg eller som inte kunde svälja de större kapslarna på 100 mg eller 150 mg.

Acceptans definieras som den övergripande förmågan och viljan hos deltagaren att använda läkemedlet på avsett sätt.

Acceptabiliteten baserat på kapselstorleken bedömdes med hjälp av ett acceptabelt frågeformulär (1 objekt med 3 kategorier som visas nedan) för utredare.

Förutom de kommersiellt tillgängliga 100 milligram (mg) mjuka kapslarna (avlånga form, 6 millimeter (mm) diameter och 16 mm längd) och 150 mg mjuka kapslar (avlånga form, 7 mm diameter och 18 mm längd), 25 mg Nintedanib soft kapslar av mindre storlek (oval form, 5 mm diameter och 8 mm längd) tillhandahölls i denna studie för deltagare som tilldelades en dos som var mindre än 100 mg eller som inte kunde svälja de större kapslarna på 100 mg eller 150 mg.

Acceptans definieras som den övergripande förmågan och viljan hos deltagaren att använda läkemedlet på avsett sätt.

Acceptabiliteten baserat på antalet kapslar bedömdes av ett acceptansformulär (1 objekt med 3 kategorier som visas nedan) för deltagarna. Om deltagaren inte ansågs tillräckligt gammal enligt utredarens bedömning kunde vårdgivaren hjälpa till med slutförandet.

Förutom de kommersiellt tillgängliga 100 milligram (mg) mjuka kapslarna (avlånga form, 6 millimeter (mm) diameter och 16 mm längd) och 150 mg mjuka kapslar (avlånga form, 7 mm diameter och 18 mm längd), 25 mg Nintedanib soft kapslar av mindre storlek (oval form, 5 mm diameter och 8 mm längd) tillhandahölls i denna studie för deltagare som tilldelades en dos som var mindre än 100 mg eller som inte kunde svälja de större kapslarna på 100 mg eller 150 mg. Läkemedelsdoseringen baserades på deltagarens kroppsvikt och antalet kapslar per administrering varierade från 2 till >6 kapslar.

Antal deltagare med förekomst av första andningsrelaterad sjukhusvistelse under hela försöket.

Antalet deltagare med första respiratorisk-relaterad sjukhusvistelse rapporteras istället för ett mått som sammanfattar tid-till-händelsedata med tidsenhet, eftersom siffrorna från Kaplan-Meier-analysen var till och med under den första kvartilen.

Absolut förändring från baslinjen i höjd vid vecka 24 mättes med en stadiometer 3 gånger vid varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i höjd vid vecka 24 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinje vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Absolut förändring från baslinjen i höjd vid vecka 52 mättes med en stadiometer 3 gånger vid varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i höjd vid vecka 52 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fasta kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinje vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.

Absolut förändring från baslinjen i höjd vid vecka 76 mättes med en stadiometer 3 gånger vid varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

MMRM har beräknats men gav inga uppskattningar för denna tidpunkt på grund av låg urvalsstorlek. Således analyserades förändring i höjd från baslinje till vecka 76 endast beskrivande.

Absolut förändring från baslinjen i sitthöjd vid vecka 24 mättes med en stadiometer 3 gånger vid varje tidpunkt. Genomsnittet av dessa 3 mätningar gjordes per tidpunkt.

Absolut förändring från baslinjen i sitthöjd vid vecka 24 i den behandlade uppsättningen (TS) baserades på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med fastställda kategoriska effekter av (randomiserad) behandling vid varje besök, åldersgrupp och de fasta kontinuerliga effekterna av baslinjen vid varje besök och slumpmässig effekt för deltagare. Besöket behandlades som det upprepade måttet med en ostrukturerad kovariansstruktur som användes för att modellera mätningarna inom deltagare.