Une étude pour découvrir comment le nintedanib est absorbé dans le corps et dans quelle mesure il est bien toléré chez les enfants et les adolescents atteints de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) (InPedILD®)

Ce bras montre des participants randomisés au nintedanib traités par voie orale avec du nintedanib dans le DBP et l'OLNP deux fois par jour avec un intervalle de dose d'environ 12 heures d'une dose à la dose suivante.

La posologie du médicament était par administration de 50 milligrammes (mg) [2 gélules de 25 mg], 75 mg [3 gélules de 25 mg], 100 mg [1 gélule de 100 mg ou 4 gélules de 25 mg] ou 150 mg [1 gélule à 150 mg ou 6 gélules à 25 mg] en fonction du poids initial du participant (= 0 semaines). La posologie était ajustée lors des visites suivantes si le poids du participant avait changé.

Dans ce bras, les participants ont reçu du nintedanib au cours des deux périodes (DBP + OLNP). Les participants de ce bras n'incluent pas les participants des bras « randomisés contre placebo ».

DBP : La planification était de la première prise de médicament d'essai randomisé à la dernière prise de médicament en aveugle.

OLNP : La planification était de la première prise de Nintedanib en ouvert à la dernière prise de Nintedanib en ouvert.

• Ofev®

Les participants randomisés sous placebo ont été traités par voie orale avec une capsule molle placebo correspondant au nintedanib deux fois par jour pendant la période en double aveugle (DBP).

Les participants qui ont poursuivi la période ouverte de Nintedanib (OLNP) après le DBP sont passés au traitement actif par Nintedanib dans l'OLNP et ont été traités par voie orale avec Nintedanib deux fois par jour.

La posologie du médicament était par administration de 50 milligrammes (mg) [2 gélules de 25 mg (bouchon)], 75 mg [3 bouchons de 25 mg], 100 mg [1 100 mg ou 4 bouchons de 25 mg] ou 150 mg [1 150 mg ou 6 25 mg cap] basé sur le poids du participant au départ (= 0 semaines). La posologie était ajustée lors des visites suivantes si le poids du participant avait changé.

L'intervalle entre les doses était d'environ 12 heures entre une dose et la dose suivante.

Ici, les participants ont d'abord reçu un placebo (DBP), puis le nintedanib (OLNP). DBP : Prévu était de la première à la dernière prise de médicament randomisée en aveugle. OLNP : La planification était de la première à la dernière prise de Nintedanib en ouvert.

Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps à l'état d'équilibre (ASCt, ss) basée sur l'échantillonnage à l'état d'équilibre (à la semaine 2 et à la semaine 26) après plusieurs administrations orales de nintedanib par groupe d'âge sur tous les traitements.

Les valeurs des échantillons prélevés à la semaine 2 (pour les participants randomisés au Nintedanib) et à la semaine 26 (pour les participants randomisés au placebo) ont été utilisées. Les valeurs manquantes à la semaine 2 des participants randomisés au Nintedanib ont été remplacées par des valeurs prises à la semaine 26.

Le changement absolu de la taille assise à la semaine 52 par rapport au départ a été mesuré avec un stadiomètre 3 fois à chaque instant. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le MMRM a été calculé mais n'a pas fourni d'estimations pour ce point dans le temps en raison de la faible taille de l'échantillon. Ainsi, la variation de la taille assise entre le départ et la semaine 52 a été analysée de manière descriptive uniquement.

Le changement absolu de la taille assise à la semaine 76 par rapport au départ a été mesuré avec un stadiomètre 3 fois à chaque instant. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le MMRM a été calculé mais n'a pas fourni d'estimations pour ce point dans le temps en raison de la faible taille de l'échantillon. Ainsi, la variation de la taille assise entre le départ et la semaine 76 a été analysée uniquement de manière descriptive.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe gauche à la semaine 24 a été évalué en mesurant la distance entre l'épine iliaque antérieure et la malléole médiale 3 fois à chaque jambe et à chaque point dans le temps. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe gauche à la semaine 24 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et le test continu fixe. effets de la ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe gauche à la semaine 52 a été évalué en mesurant la distance entre l'épine iliaque antérieure et la malléole médiale 3 fois à chaque jambe et à chaque instant. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe gauche à la semaine 52 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et le test continu fixe. effets de la ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe gauche à la semaine 76 a été évalué en mesurant la distance entre l'épine iliaque antérieure et la malléole médiale 3 fois à chaque jambe et à chaque instant. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe gauche à la semaine 76 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et le test continu fixe. effets de la ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le changement absolu de la longueur de la jambe droite à la semaine 24 par rapport au départ a été évalué en mesurant la distance entre l'épine iliaque antérieure et la malléole médiale 3 fois à chaque jambe et à chaque instant. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe droite à la semaine 24 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et le test continu fixe. effets de la ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe droite à la semaine 52 a été évalué en mesurant la distance entre l'épine iliaque antérieure et la malléole médiale 3 fois à chaque jambe et à chaque instant. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe droite à la semaine 52 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et le effets de la ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe droite à la semaine 76 a été évalué en mesurant la distance entre l'épine iliaque antérieure et la malléole médiale 3 fois à chaque jambe et à chaque point dans le temps. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu par rapport au départ de la longueur de la jambe droite à la semaine 76 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et le test continu fixe. effets de la ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

La capacité vitale forcée (CVF) est le volume d'air (mesuré en millilitre) qui peut être expiré de force par les poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible. Les valeurs prédites ont été calculées selon les équations de la Global Lungs Initiative (GLI) 2012.

Le changement absolu par rapport au départ du pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prédit à la semaine 24 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, âge- groupe et les effets continus fixes de la ligne de base à chaque visite, et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

La capacité vitale forcée (CVF) est le volume d'air (mesuré en millilitre) qui peut être expiré de force par les poumons après avoir pris la respiration la plus profonde possible. Les valeurs prédites ont été calculées selon les équations de la Global Lungs Initiative (GLI) 2012.

Le changement absolu par rapport au départ du pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prédit à la semaine 52 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, âge- groupe et les effets continus fixes de la ligne de base à chaque visite, et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le questionnaire PedsQL™ est composé de 23 items (i) et de 4 dimensions : fonctionnement physique (8i), émotionnel (5i), social (5i) et scolaire (5i). Une échelle de réponse de Likert en 5 points (0 = jamais (pire résultat) à 4 = presque toujours (meilleur résultat)) a été utilisée, sauf pour le Young Child Report, où une échelle en 3 points (0 = pas du tout (pire résultat) à 4 = beaucoup (meilleur résultat)) a été utilisé. Les items ont été notés à l'envers et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 (0 = 100 à 4 = 0). Des scores plus élevés indiquaient une meilleure qualité de vie liée à la santé. Pour créer des scores totaux, la moyenne a été calculée.

Le changement absolu par rapport à la ligne de base dans PedsQL ™ signalé par les parents était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de la ligne de base à chaque visite, et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le questionnaire PedsQL™ est composé de 23 items (i) et de 4 dimensions : fonctionnement physique (8i), émotionnel (5i), social (5i) et scolaire (5i). Une échelle de réponse de Likert en 5 points (0 = jamais (pire résultat) à 4 = presque toujours (meilleur résultat)) a été utilisée, sauf pour le Young Child Report, où une échelle en 3 points (0 = pas du tout (pire résultat) à 4 = beaucoup (meilleur résultat)) a été utilisé. Les items ont été notés à l'envers et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 (0 = 100 à 4 = 0). Des scores plus élevés indiquaient une meilleure qualité de vie liée à la santé. Pour créer des scores totaux, la moyenne a été calculée.

Le changement absolu par rapport à la ligne de base dans PedsQL ™ signalé par les parents était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de la ligne de base à chaque visite, et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le questionnaire PedsQL™ est composé de 23 items (i) et de 4 dimensions : fonctionnement physique (8i), émotionnel (5i), social (5i) et scolaire (5i). Une échelle de réponse de Likert en 5 points (0 = jamais (pire résultat) à 4 = presque toujours (meilleur résultat)) a été utilisée, sauf pour le Young Child Report, où une échelle en 3 points (0 = pas du tout (pire résultat) à 4 = beaucoup (meilleur résultat)) a été utilisé. Les items ont été notés à l'envers et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 (0 = 100 à 4 = 0). Des scores plus élevés indiquaient une meilleure qualité de vie liée à la santé. Pour créer des scores totaux, la moyenne a été calculée.

Le changement absolu par rapport à la ligne de base dans PedsQL ™ était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de la ligne de base à chaque visite, et effet aléatoire pour participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le questionnaire PedsQL™ est composé de 23 items (i) et de 4 dimensions : fonctionnement physique (8i), émotionnel (5i), social (5i) et scolaire (5i). Une échelle de réponse de Likert en 5 points (0 = jamais (pire résultat) à 4 = presque toujours (meilleur résultat)) a été utilisée, sauf pour le Young Child Report, où une échelle en 3 points (0 = pas du tout (pire résultat) à 4 = beaucoup (meilleur résultat)) a été utilisé. Les items ont été notés à l'envers et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 (0 = 100 à 4 = 0). Des scores plus élevés indiquaient une meilleure qualité de vie liée à la santé. Pour créer des scores totaux, la moyenne a été calculée.

Le changement absolu par rapport à la ligne de base dans PedsQL ™ était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de la ligne de base à chaque visite, et effet aléatoire pour participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

La saturation en oxygène (SpO₂) a été mesurée après un minimum de 5 minutes à l'air ambiant par oxymétrie de pouls standard au repos.

Le changement absolu par rapport au départ de la SpO₂ à la semaine 24 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

La saturation en oxygène (SpO₂) a été mesurée après un minimum de 5 minutes à l'air ambiant par oxymétrie de pouls standard au repos.

Le changement absolu par rapport au départ de la SpO₂ à la semaine 52 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

L'acceptabilité est définie comme la capacité et la volonté globales du participant à utiliser le médicament comme prévu.

L'acceptabilité basée sur la taille de la capsule a été évaluée par un questionnaire d'acceptabilité (1 élément avec 3 catégories comme indiqué ci-dessous) pour les participants. Dans le cas où le participant n'était pas considéré comme assez âgé selon le jugement de l'enquêteur, le soignant pourrait aider à l'achèvement.

En plus des capsules molles de 100 milligrammes (mg) disponibles dans le commerce (forme oblongue, diamètre de 6 millimètres (mm) et longueur de 16 mm) et des capsules molles de 150 mg (forme oblongue, diamètre de 7 mm et longueur de 18 mm), 25 mg de Nintedanib soft des gélules de plus petite taille (forme ovale, 5 mm de diamètre et 8 mm de longueur) ont été fournies dans cet essai aux participants qui ont reçu une dose inférieure à 100 mg ou qui ont été incapables d'avaler les plus grosses gélules de 100 mg ou 150 mg.

L'acceptabilité est définie comme la capacité et la volonté globales du participant à utiliser le médicament comme prévu.

L'acceptabilité basée sur la taille de la capsule a été évaluée par un questionnaire d'acceptabilité (1 élément avec 3 catégories comme indiqué ci-dessous) pour les investigateurs.

En plus des capsules molles de 100 milligrammes (mg) disponibles dans le commerce (forme oblongue, diamètre de 6 millimètres (mm) et longueur de 16 mm) et des capsules molles de 150 mg (forme oblongue, diamètre de 7 mm et longueur de 18 mm), 25 mg de Nintedanib soft des gélules de plus petite taille (forme ovale, 5 mm de diamètre et 8 mm de longueur) ont été fournies dans cet essai aux participants qui ont reçu une dose inférieure à 100 mg ou qui ont été incapables d'avaler les plus grosses gélules de 100 mg ou 150 mg.

L'acceptabilité est définie comme la capacité et la volonté globales du participant à utiliser le médicament comme prévu.

L'acceptabilité basée sur le nombre de capsules a été évaluée par un questionnaire d'acceptabilité (1 élément avec 3 catégories comme indiqué ci-dessous) pour les participants. Dans le cas où le participant n'était pas considéré comme assez âgé selon le jugement de l'enquêteur, le soignant pourrait aider à l'achèvement.

En plus des capsules molles de 100 milligrammes (mg) disponibles dans le commerce (forme oblongue, diamètre de 6 millimètres (mm) et longueur de 16 mm) et des capsules molles de 150 mg (forme oblongue, diamètre de 7 mm et longueur de 18 mm), 25 mg de Nintedanib soft des gélules de plus petite taille (forme ovale, 5 mm de diamètre et 8 mm de longueur) ont été fournies dans cet essai aux participants qui ont reçu une dose inférieure à 100 mg ou qui ont été incapables d'avaler les plus grosses gélules de 100 mg ou 150 mg. La posologie des médicaments était basée sur le poids corporel du participant et le nombre de capsules par administration variait de 2 à > 6 capsules.

Nombre de participants avec survenue d'une première hospitalisation liée à la respiration sur l'ensemble de l'essai.

Le nombre de participants avec une première hospitalisation liée à la respiration est rapporté au lieu d'une métrique résumant les données de temps jusqu'à l'événement avec une unité de temps, car les nombres résultant de l'analyse de Kaplan-Meier étaient même inférieurs au premier quartile.

Le changement absolu de taille par rapport au départ à la semaine 24 a été mesuré avec un stadiomètre 3 fois à chaque point dans le temps. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu de taille par rapport au départ à la semaine 24 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le changement absolu de taille par rapport au départ à la semaine 52 a été mesuré avec un stadiomètre 3 fois à chaque point dans le temps. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu de taille par rapport au départ à la semaine 52 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de ligne de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.

Le changement absolu de taille par rapport au départ à la semaine 76 a été mesuré avec un stadiomètre 3 fois à chaque point dans le temps. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le MMRM a été calculé mais n'a pas fourni d'estimations pour ce point dans le temps en raison de la faible taille de l'échantillon. Ainsi, le changement de taille entre le départ et la semaine 76 a été analysé de manière descriptive uniquement.

Le changement absolu de la taille assise à la semaine 24 par rapport au départ a été mesuré avec un stadiomètre 3 fois à chaque instant. La moyenne de ces 3 mesures a été prise par point de temps.

Le changement absolu par rapport au départ de la taille assise à la semaine 24 dans l'ensemble traité (TS) était basé sur un modèle mixte de mesures répétées (MMRM), avec des effets catégoriels fixes du traitement (randomisé) à chaque visite, groupe d'âge et les effets continus fixes de base à chaque visite et effet aléatoire pour le participant. La visite a été traitée comme la mesure répétée avec une structure de covariance non structurée utilisée pour modéliser les mesures intra-participants.