En studie for å finne ut hvordan Nintedanib tas opp i kroppen og hvor godt det tolereres hos barn og ungdom med interstitiell lungesykdom (ILD) (InPedILD®)

Denne armen viser Nintedanib randomiserte deltakere behandlet oralt med Nintedanib i DBP og OLNP to ganger daglig med et doseintervall på omtrent 12 timer fra én dose til neste dose.

Medisindosering var per administrasjon 50 milligram (mg) [2 kapsler med styrke 25 mg], 75 mg [3 kapsler med styrke 25 mg], 100 mg [1 kapsel med styrke 100 mg eller 4 kapsler med styrke 25 mg] eller 150 mg [1 kapsel med styrke 150 mg eller 6 kapsler med styrke 25 mg] basert på deltakerens vekt ved baseline (= 0 uker). Doseringen ble justert ved påfølgende besøk dersom deltakerens vekt hadde endret seg.

I denne armen fikk deltakerne Nintedanib i begge periodene (DBP + OLNP). Deltakere i denne armen inkluderer ikke deltakere fra "randomiserte til placebo"-armer.

DBP: Planlagt var fra første randomiserte forsøk medikamentinntak til siste blindede legemiddelinntak.

OLNP: Planlagt var fra første åpne nintedanib-inntak til siste åpne nintedanib-inntak.

• Ofev®

Placebo randomiserte deltakere ble behandlet oralt med en Nintedanib matchende placebo myk kapsel to ganger daglig i den dobbeltblinde perioden (DBP).

Deltakere som fortsatte med den åpne Nintedanib-perioden (OLNP) etter DBP byttet til aktiv Nintedanib-behandling i OLNP og ble behandlet oralt med Nintedanib to ganger daglig.

Medisindosering var per administrering 50 milligram (mg) [2 25 mg kapsler (cap)], 75 mg [3 25 mg cap], 100 mg [1 100 mg eller 4 25 mg cap] eller 150 mg [1 150 mg eller 6 25 mg cap] basert på deltakerens vekt ved baseline (= 0 uker). Doseringen ble justert ved påfølgende besøk dersom deltakerens vekt hadde endret seg.

Doseintervallet var ca. 12 timer mellom én og neste dose.

Her fikk deltakerne placebo først (DBP) og deretter Nintedanib (OLNP). DBP: Planlagt var fra første til siste randomisert blindet legemiddelinntak. OLNP: Planlagt var fra første til siste åpent nintedanib-inntak.

Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven ved steady state (AUCt,ss) basert på prøvetaking ved steady state (ved uke 2 og uke 26) etter multippel oral administrering av Nintedanib etter aldersgruppe over alle behandlinger.

Verdier av prøver tatt i uke 2 (for randomiserte Nintedanib-deltakere) og ved uke 26 (for randomiserte placebo-deltakere) ble brukt. Manglende verdier ved uke 2 av randomiserte Nintedanib-deltakere ble erstattet med verdier tatt ved uke 26.

Absolutt endring fra baseline i sittehøyde ved uke 52 ble målt med et stadiometer 3 ganger på hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

MMRM er beregnet, men ga ikke estimater for dette tidspunktet på grunn av lav prøvestørrelse. Endring i sittehøyde fra baseline til uke 52 ble derfor kun analysert beskrivende.

Absolutt endring fra baseline i sittehøyde ved uke 76 ble målt med et stadiometer 3 ganger på hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

MMRM er beregnet, men ga ikke estimater for dette tidspunktet på grunn av lav prøvestørrelse. Endring i sittehøyde fra baseline til uke 76 ble derfor kun analysert beskrivende.

Absolutt endring fra baseline i venstre benlengde ved uke 24 ble vurdert ved å måle avstanden mellom den fremre iliacale ryggraden og den mediale malleolen 3 ganger ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i venstre benlengde ved uke 24 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Absolutt endring fra baseline i venstre benlengde ved uke 52 ble vurdert ved å måle avstanden mellom den fremre iliacale ryggraden og den mediale malleolen 3 ganger ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i venstre benlengde ved uke 52 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Absolutt endring fra baseline i venstre benlengde ved uke 76 ble vurdert ved å måle avstanden mellom den fremre iliacale ryggraden og den mediale malleolen 3 ganger ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i venstre benlengde ved uke 76 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Absolutt endring fra baseline i høyre benlengde ved uke 24 ble vurdert ved å måle avstanden mellom den fremre iliacale ryggraden og den mediale malleolen 3 ganger ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i høyre benlengde ved uke 24 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Absolutt endring fra baseline i høyre benlengde ved uke 52 ble vurdert ved å måle avstanden mellom den fremre iliacale ryggraden og den mediale malleolen 3 ganger ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i høyre benlengde ved uke 52 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Absolutt endring fra baseline i høyre benlengde ved uke 76 ble vurdert ved å måle avstanden mellom den fremre iliacale ryggraden og den mediale malleolen 3 ganger ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i høyre benlengde ved uke 76 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Forced Vital Capacity (FVC) er volumet av luft (målt i milliliter) som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha tatt dypest mulig pust. De forutsagte verdiene ble beregnet i henhold til Global Lungs Initiative (GLI) 2012-ligninger.

Absolutt endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) % spådd ved uke 24 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, alder- gruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Forced Vital Capacity (FVC) er volumet av luft (målt i milliliter) som kan pustes ut med makt fra lungene etter å ha tatt dypest mulig pust. De forutsagte verdiene ble beregnet i henhold til Global Lungs Initiative (GLI) 2012-ligninger.

Absolutt endring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) % predikert ved uke 52 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, alder- gruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

PedsQL™-spørreskjemaene består av 23 elementer (i) og 4 dimensjoner: fysisk (8i), emosjonell (5i), sosial (5i) og skole (5i) funksjon. En 5-punkts Likert-svarskala (0 = aldri (dårlig utfall) til 4=nesten alltid (beste utfall)) ble brukt bortsett fra Young Child Report, der en 3-punkts skala (0=ikke i det hele tatt (dårlig utfall)) til 4=mye (beste utfall)) ble brukt. Elementer ble omvendt skåret og lineært transformert til en 0-100 skala (0 = 100 til 4 = 0). Høyere skårer indikerte bedre helserelatert livskvalitet. For å lage totalscore ble gjennomsnittet beregnet.

Absolutt endring fra baseline i PedsQL™ rapportert av foreldre var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

PedsQL™-spørreskjemaene består av 23 elementer (i) og 4 dimensjoner: fysisk (8i), emosjonell (5i), sosial (5i) og skole (5i) funksjon. En 5-punkts Likert-svarskala (0 = aldri (dårlig utfall) til 4=nesten alltid (beste utfall)) ble brukt bortsett fra Young Child Report, der en 3-punkts skala (0=ikke i det hele tatt (dårlig utfall)) til 4=mye (beste utfall)) ble brukt. Elementer ble omvendt skåret og lineært transformert til en 0-100 skala (0 = 100 til 4 = 0). Høyere skårer indikerte bedre helserelatert livskvalitet. For å lage totalscore ble gjennomsnittet beregnet.

Absolutt endring fra baseline i PedsQL™ rapportert av foreldre var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

PedsQL™-spørreskjemaene består av 23 elementer (i) og 4 dimensjoner: fysisk (8i), emosjonell (5i), sosial (5i) og skole (5i) funksjon. En 5-punkts Likert-svarskala (0 = aldri (dårlig utfall) til 4=nesten alltid (beste utfall)) ble brukt bortsett fra Young Child Report, der en 3-punkts skala (0=ikke i det hele tatt (dårlig utfall)) til 4=mye (beste utfall)) ble brukt. Elementer ble omvendt skåret og lineært transformert til en 0-100 skala (0 = 100 til 4 = 0). Høyere skårer indikerte bedre helserelatert livskvalitet. For å lage totalscore ble gjennomsnittet beregnet.

Absolutt endring fra baseline i PedsQL™ var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltager. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

PedsQL™-spørreskjemaene består av 23 elementer (i) og 4 dimensjoner: fysisk (8i), emosjonell (5i), sosial (5i) og skole (5i) funksjon. En 5-punkts Likert-svarskala (0 = aldri (dårlig utfall) til 4=nesten alltid (beste utfall)) ble brukt bortsett fra Young Child Report, der en 3-punkts skala (0=ikke i det hele tatt (dårlig utfall)) til 4=mye (beste utfall)) ble brukt. Elementer ble omvendt skåret og lineært transformert til en 0-100 skala (0 = 100 til 4 = 0). Høyere skårer indikerte bedre helserelatert livskvalitet. For å lage totalscore ble gjennomsnittet beregnet.

Absolutt endring fra baseline i PedsQL™ var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltager. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Oksygenmetning (SpO₂) ble målt etter minimum 5 minutter på romluft ved standard pulsoksymetri i hvile.

Absolutt endring fra baseline i SpO₂ ved uke 24 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Oksygenmetning (SpO₂) ble målt etter minimum 5 minutter på romluft ved standard pulsoksymetri i hvile.

Absolutt endring fra baseline i SpO₂ ved uke 52 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Akseptabilitet er definert som deltakerens samlede evne og vilje til å bruke legemidlet etter hensikten.

Akseptabilitet basert på kapselstørrelsen ble vurdert av et akseptabilitetsspørreskjema (1 element med 3 kategorier som vist nedenfor) for deltakerne. I tilfelle deltakeren ble ansett som ikke gammel nok i henhold til etterforskerens vurdering, kunne omsorgspersonen hjelpe til med fullføringen.

I tillegg til de kommersielt tilgjengelige 100 milligram (mg) myke kapslene (avlang form, 6 millimeter (mm) diameter og 16 mm lengde) og 150 mg myke kapsler (avlang form, 7 mm diameter og 18 mm lengde), 25 mg Nintedanib soft kapsler av mindre størrelse (oval form, 5 mm diameter og 8 mm lengde) ble gitt i denne studien for deltakere som ble tildelt en dose mindre enn 100 mg eller ikke var i stand til å svelge de større 100 mg eller 150 mg kapslene.

Akseptabilitet er definert som deltakerens samlede evne og vilje til å bruke legemidlet etter hensikten.

Akseptabilitet basert på kapselstørrelsen ble vurdert av et akseptabilitetsspørreskjema (1 element med 3 kategorier som vist nedenfor) for etterforskere.

I tillegg til de kommersielt tilgjengelige 100 milligram (mg) myke kapslene (avlang form, 6 millimeter (mm) diameter og 16 mm lengde) og 150 mg myke kapsler (avlang form, 7 mm diameter og 18 mm lengde), 25 mg Nintedanib soft kapsler av mindre størrelse (oval form, 5 mm diameter og 8 mm lengde) ble gitt i denne studien for deltakere som ble tildelt en dose mindre enn 100 mg eller ikke var i stand til å svelge de større 100 mg eller 150 mg kapslene.

Akseptabilitet er definert som deltakerens samlede evne og vilje til å bruke legemidlet etter hensikten.

Akseptabilitet basert på antall kapsler ble vurdert av et akseptabilitetsspørreskjema (1 element med 3 kategorier som vist nedenfor) for deltakerne. I tilfelle deltakeren ble ansett som ikke gammel nok i henhold til etterforskerens vurdering, kunne omsorgspersonen hjelpe til med fullføringen.

I tillegg til de kommersielt tilgjengelige 100 milligram (mg) myke kapslene (avlang form, 6 millimeter (mm) diameter og 16 mm lengde) og 150 mg myke kapsler (avlang form, 7 mm diameter og 18 mm lengde), 25 mg Nintedanib soft kapsler av mindre størrelse (oval form, 5 mm diameter og 8 mm lengde) ble gitt i denne studien for deltakere som ble tildelt en dose mindre enn 100 mg eller ikke var i stand til å svelge de større 100 mg eller 150 mg kapslene. Medisindosering var basert på deltakerens kroppsvekt og antall kapsler per administrering varierte fra 2 til >6 kapsler.

Antall deltakere med forekomst av første respirasjonsrelatert sykehusinnleggelse over hele studien.

Antall deltakere med første respirasjonsrelatert sykehusinnleggelse rapporteres i stedet for en beregning som oppsummerer dataene fra tid til hendelse med tidsenhet, ettersom tallene fra Kaplan-Meier-analysen var enda under den første kvartilen.

Absolutt endring fra baseline i høyde ved uke 24 ble målt med et stadiometer 3 ganger på hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i høyde ved uke 24 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Absolutt endring fra baseline i høyde ved uke 52 ble målt med et stadiometer 3 ganger på hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i høyde ved uke 52 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.

Absolutt endring fra baseline i høyde ved uke 76 ble målt med et stadiometer 3 ganger på hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

MMRM har blitt beregnet, men ga ikke estimater for dette tidspunktet på grunn av lav prøvestørrelse. Endring i høyde fra baseline til uke 76 ble derfor kun analysert beskrivende.

Absolutt endring fra baseline i sittehøyde ved uke 24 ble målt med et stadiometer 3 ganger på hvert tidspunkt. Gjennomsnittet av disse 3 målingene ble tatt per tidspunkt.

Absolutt endring fra baseline i sittehøyde ved uke 24 i det behandlede settet (TS) var basert på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter av (randomisert) behandling ved hvert besøk, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effektene av baseline ved hvert besøk, og tilfeldig effekt for deltaker. Besøket ble behandlet som det gjentatte målet med en ustrukturert kovariansstruktur brukt til å modellere målingene innenfor deltakeren.