Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu sprawdzenie, w jaki sposób nintedanib jest wchłaniany przez organizm i jak dobrze jest tolerowany przez dzieci i młodzież ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD) (InPedILD®)

25 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające ekspozycję na dawkę i bezpieczeństwo nintedanibu podawanego doustnie jako dodatek do standardowego leczenia przez 24 tygodnie, a następnie otwarte leczenie nintedanibem o zmiennym czasie trwania, u dzieci i młodzieży (od 6 do 17-letni) z klinicznie istotną chorobą śródmiąższową płuc z włóknieniem

Głównym celem badania jest ocena ekspozycji na dawkę i bezpieczeństwa stosowania nintedanibu u dzieci i młodzieży z włókniejącą śródmiąższową chorobą płuc (ILD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

39

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Caba, Argentyna, C1245AAM
        • Hospital de Pediatría " Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Caba, Argentyna, C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
      • Mendoza, Argentyna, M5500CCG
        • INSARES
  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1020
        • Brussels - UNIV HUDERF
  • Brazylia
      • Barra Mansa, Brazylia, 27323240
        • Serviços Medicos Respirar Sul Fluminense
      • Sao Paulo, Brazylia, 5403-900
        • Centro de Pesquisa Clinica do Instituto da Crianca - HCFMUSP
  • Czechy
      • Praha 5, Czechy, 150 06
        • Teaching Hospital Motol, Oncology Clinic
  • Dania
      • Aarhus N, Dania, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska, 117198
        • Children's Hematology,Oncology&Immunology na Rogachev,Moscow
      • Novosibirsk, Federacja Rosyjska, 630087
        • State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Francja
      • Créteil, Francja, 94010
        • HOP Intercommunal
      • Paris, Francja, 75571
        • HOP Armand-Trousseau
  • Grecja
      • Thessaloniki, Grecja, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio"
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Meksyk
      • Tlalnepantla, Meksyk, 54055
        • Clinical Research Institute S.C.
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, N-0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • Polska
      • Warsaw, Polska, 02091
        • Independent Public Teaching Children's Hospital
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portugalia, 1169-045
        • CHULC, EPE - Hospital Dona Estefânia
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61093
        • Regional Children Clinical Hospital, Pulmonology, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • Institute of Phthisiology and Pulmonology n. a. F.G.Yanovsky
      • Zaporizhya, Ukraina, 69063
        • Regional clinical children hospital, Zaporizhya
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Semmelweis University
  • Włochy
      • Firenze, Włochy, 50139
        • Azienda Ospedaliera Meyer
      • Padova, Włochy, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Włochy, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat na Wizycie 2.
  • Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda i zgoda, w stosownych przypadkach, zgodnie z Międzynarodową konferencją na temat harmonizacji-dobrej praktyki klinicznej (ICH-GCP) i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania.
  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP) musi potwierdzić, że abstynencja seksualna jest standardową praktyką i będzie kontynuowana do 3 miesięcy po ostatnim zażyciu leku lub być gotowa i zdolna do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji zgodnie z Międzynarodową Konferencją Harmonizacji (ICH) M3 (R2), który skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowany konsekwentnie i prawidłowo, w połączeniu z jedną metodą mechaniczną, od 28 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia, w trakcie leczenia i do 3 miesięcy po ostatnim przyjęciu leku . Abstynencja seksualna jest definiowana jako abstynencja od wszelkich aktów seksualnych, które mogą skutkować ciążą. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w informacji dla rodziców.
  • Pacjenci z objawami włókniejącej choroby śródmiąższowej płuc (ILD) w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT) w ciągu 12 miesięcy od wizyty 1, zgodnie z oceną badacza i potwierdzoną w centralnej ocenie.
  • Pacjenci z przewidywaną procentową natężoną pojemnością życiową (FVC) ≥25% podczas wizyty 2. [Uwaga: przewidywane wartości normalne zostaną obliczone zgodnie z GLI (Global Lung Initiative)]

  • Pacjenci z klinicznie istotną chorobą podczas wizyty 2, według oceny badacza na podstawie któregokolwiek z poniższych:

    • Ocena fanów ≥3 lub

    • Udokumentowane dowody postępu klinicznego w czasie na podstawie jednego z nich

      • przewidywany względny spadek FVC% o 5-10% wraz z pogorszeniem objawów, lub
      • ≥10% względny spadek przewidywanego % FVC, lub
      • zwiększone zwłóknienie w HRCT lub
      • inne wskaźniki pogorszenia stanu klinicznego przypisywane postępującej chorobie płuc (np. zwiększone zapotrzebowanie na tlen, zmniejszona zdolność dyfuzyjna).

Kryteria wyłączenia:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 x górny poziom normy (GGN) podczas wizyty 1.
  • Bilirubina >1,5 x GGN podczas wizyty 1.
  • Klirens kreatyniny <30 ml/min obliczony za pomocą wzoru Schwartza podczas Wizyty 1. [Uwaga: Parametry laboratoryjne z Wizyty 1 muszą spełniać laboratoryjne wartości progowe, jak pokazano powyżej. Wyniki badań laboratoryjnych z wizyty 2 będą dostępne dopiero po randomizacji. W przypadku, gdy podczas Wizyty 2 wyniki nie spełniają już kryteriów włączenia, Badacz musi zdecydować, czy dalsze przyjmowanie badanego leku przez pacjenta jest uzasadnione. Należy udokumentować uzasadnienie decyzji. Parametry laboratoryjne, które zostaną uznane za nieprawidłowe podczas Wizyty 1, mogą zostać ponownie przetestowane (jednorazowo), jeśli uważa się, że jest to błąd pomiaru (tj. nie było nieprawidłowego wyniku tego testu w najnowszej historii pacjenta i nie ma powiązanych objawów klinicznych) lub wynik tymczasowego i odwracalnego stanu chorobowego, po jego ustąpieniu.]
  • Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby (niewydolność wątroby A, B lub C wg klasyfikacji Child-Pugh) podczas wizyty 1.
  • Wcześniejsze leczenie nintedanibem.
  • Inna eksperymentalna terapia otrzymana w ciągu 1 miesiąca lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest krótszy, ale ≥1 tydzień) przed Wizytą 2.

  • Istotne tętnicze nadciśnienie płucne (PAH) zdefiniowane przez którekolwiek z poniższych:

    • Wcześniejsze kliniczne lub echokardiograficzne dowody istotnej niewydolności prawokomorowej
    • Historia cewnikowania prawego serca wykazująca wskaźnik sercowy ≤2 l/min/m²
    • TNP wymagające leczenia pozajelitowego epoprostenolem/treprostinilem
  • W opinii Badacza inne istotne klinicznie nieprawidłowości płucne.

  • Choroby układu krążenia, którekolwiek z poniższych:

    • Ciężkie nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane podczas leczenia, w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiuje się jako

      • U dzieci w wieku od 6 do ≤12 lat: ≥95 percentyl + 12 mm Hg lub ≥140/90 mm Hg (w zależności od tego, która wartość jest niższa) (skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi równe lub większe niż obliczona wartość docelowa)
      • U młodzieży w wieku od 13 do 17 lat: skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mm Hg
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1
    • Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od wizyty 1

  • Ryzyko krwawienia, którekolwiek z poniższych:

    • Znana genetyczna predyspozycja do krwawień

    • Pacjenci wymagający

      • Fibrynoliza, pełne dawki leków przeciwzakrzepowych (np. antagoniści witaminy K, bezpośrednie inhibitory trombiny, heparyna, hirudyna)
      • Terapia przeciwpłytkowa dużymi dawkami [Uwaga: Profilaktyczne stosowanie małych dawek heparyny lub przepłukiwanie heparyną w razie potrzeby w celu utrzymania założonego na stałe wkładki dożylnej (np. enoksaparyna 4000 j.m. sc dziennie), a także profilaktyczne stosowanie terapii przeciwpłytkowej (np. kwas acetylosalicylowy w dawce do 325 mg/dobę lub klopidogrel w dawce 75 mg/dobę lub równoważne dawki innych leków przeciwpłytkowych) nie są zabronione.]
    • Historia zdarzenia krwotocznego w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) w ciągu 12 miesięcy od wizyty 1

    • Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy od wizyty 1:

      • Krwioplucie lub krwiomocz
      • Czynne krwawienia z przewodu pokarmowego (GI) lub GI - wrzody
      • Poważny uraz lub operacja (ocena badacza)

    • Dowolny z poniższych parametrów krzepnięcia podczas wizyty 1:

      • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >2
      • Wydłużenie czasu protrombinowego (PT) o >1,5 x GGN
      • Wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) o >1,5 x GGN
  • Historia zdarzenia zakrzepowego (w tym udaru mózgu i przemijającego napadu niedokrwiennego) w ciągu 12 miesięcy od wizyty 1.
  • Znana nadwrażliwość na badany lek lub jego składniki (tj. lecytyna sojowa).
  • Pacjenci z udokumentowaną alergią na orzeszki ziemne lub soję.
  • Inne choroby, które mogą zakłócać procedury badawcze lub w ocenie badacza mogą zakłócać udział w badaniu lub mogą narażać pacjenta na ryzyko podczas udziału w tym badaniu.
  • Oczekiwana długość życia dla jakiejkolwiek współistniejącej choroby innej niż śródmiąższowa choroba płuc (ILD) <2,5 roku (ocena badacza).
  • Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania.
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać procedur badania, w tym przyjmowania badanego leku.
  • Pacjenci z jakimkolwiek rozpoznanym zaburzeniem wzrostu, takim jak niedobór hormonu wzrostu lub jakimkolwiek zaburzeniem genetycznym związanym z niskim wzrostem (np. zespół Turnera, zespół Noonana, zespół Russella-Silvera) i/lub leczenie hormonem wzrostu w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 2. Pacjenci z niskim wzrostem uznanym przez badacza za spowodowanych terapią glikokortykosteroidami mogą zostać włączeni.
  • Pacjenci o masie ciała <13,5 kg podczas wizyty 1 (ten sam próg, który należy zastosować w przypadku pacjentów płci męskiej i żeńskiej).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Okres podwójnie ślepej próby (DBP) + otwarty okres nintedanibu (OLNP): Randomizowany nintedanib

Ta grupa przedstawia randomizowanych uczestników z nintedanibem, którym podawano doustnie nintedanib w DBP i OLNP dwa razy dziennie z przerwą między kolejnymi dawkami wynoszącą około 12 godzin.

Dawka leku wynosiła na jedno podanie 50 miligramów (mg) [2 kapsułki o mocy 25 mg], 75 mg [3 kapsułki o mocy 25 mg], 100 mg [1 kapsułka o mocy 100 mg lub 4 kapsułki o mocy 25 mg] lub 150 mg [1 kapsułka o mocy 150 mg lub 6 kapsułek o mocy 25 mg] na podstawie masy ciała uczestnika na początku badania (= 0 tygodni). Dawkę dostosowywano podczas kolejnych wizyt, jeśli waga uczestnika uległa zmianie.

W tej grupie uczestnicy otrzymywali nintedanib w obu okresach (DBP + OLNP). Uczestnicy w tym ramieniu nie obejmują uczestników z ramion „zrandomizowanych do placebo”.

DBP: Planowano od pierwszego przyjęcia leku w randomizowanej próbie do ostatniego zaślepionego przyjęcia leku.

OLNP: Planowano od pierwszego otwartego spożycia nintedanibu do ostatniego otwartego spożycia nintedanibu.
Lek: Nintedanib
Kapsuła
Inne nazwy:
  • Ofev®
Komparator placebo: DBP+OLNP: Randomizowane placebo

Uczestnikom losowo przydzielonym do placebo podawano doustnie miękkie kapsułki nintedanibu odpowiadające placebo dwa razy dziennie w okresie podwójnie ślepej próby (DBP).

Uczestnicy, którzy kontynuowali otwarty okres nintedanibu (OLNP) po DBP przeszli na aktywne leczenie nintedanibem w OLNP i byli leczeni doustnie nintedanibem dwa razy dziennie.

Dawka leku wynosiła na podanie 50 miligramów (mg) [2 kapsułki 25 mg (nakrętka)], 75 mg [3 nakrętka 25 mg], 100 mg [1 100 mg lub 4 nakrętka 25 mg] lub 150 mg [1 150 mg lub 6 nakrętek 25 mg cap] na podstawie masy ciała uczestnika na początku badania (= 0 tygodni). Dawkę dostosowywano podczas kolejnych wizyt, jeśli waga uczestnika uległa zmianie.

Odstęp między dawkami wynosił około 12 godzin między jedną a kolejną dawką.

Tutaj uczestnicy otrzymali najpierw placebo (DBP), a następnie nintedanib (OLNP). DBP: Planowano od pierwszego do ostatniego randomizowanego zaślepionego przyjmowania leku. OLNP: Planowano od pierwszego do ostatniego otwartego spożycia nintedanibu.
Lek: Placebo
Kapsuła

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w stanie stacjonarnym (AUCτ,ss) na podstawie pobierania próbek w stanie stacjonarnym (w 2. i 26. tygodniu)
Ramy czasowe: W 2. i 26. tygodniu: 5 minut przed i 0, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki porannej

Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w stanie stacjonarnym (AUCt,ss) na podstawie pobierania próbek w stanie stacjonarnym (w 2. i 26. tygodniu) po wielokrotnym doustnym podaniu nintedanibu w poszczególnych grupach wiekowych we wszystkich terapiach.

Zastosowano wartości próbek pobranych w 2. tygodniu (w przypadku randomizowanych uczestników badania nintedanibem) oraz w 26. tygodniu (w przypadku randomizowanych uczestników otrzymujących placebo). Brakujące wartości w Tygodniu 2 u randomizowanych uczestników z Nintedanibem zastąpiono wartościami z Tygodnia 26.
W 2. i 26. tygodniu: 5 minut przed i 0, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu dawki porannej
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w okresie podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do wcześniejszego z następujących: (i) pierwszego przyjęcia nintedanibu w ramach otwartej próby (wyłącznie) i (ii) ostatniego przyjęcia leku, do 28 tygodni
Zdarzenia związane z leczeniem zdefiniowano jako: Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły lub nasiliły się w dniu lub po dacie rozpoczęcia leczenia do końca okresu podwójnie ślepej próby (zdefiniowanego jako dzień przed pierwszym przyjęciem nintedanibu w badaniu otwartym lub ostatnim przyjęciem leku w badaniu podwójnie ślepym + efekt resztkowy okres, w zależności od tego, który z tych terminów nastąpi wcześniej) uznano za związane z leczeniem i włączono do analizy. Zdarzenia niepożądane zliczono w ramach leczenia jako randomizowane dla okresu podwójnie ślepej próby.
Od pierwszego podania leku do wcześniejszego z następujących: (i) pierwszego przyjęcia nintedanibu w ramach otwartej próby (wyłącznie) i (ii) ostatniego przyjęcia leku, do 28 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jednym wykrytym w trakcie leczenia patologicznym stwierdzeniem płytki wzrostu nasad kości na obrazowaniu do 24. i 52. tygodnia
Ramy czasowe: Do 24. tygodnia (w tym wartości z 12. i 24. tygodnia); Do 52. tygodnia (w tym wartości z 12., 24., 36. i 52. tygodnia)
Liczbę uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno rozpoznanie patologiczne związane z leczeniem w obrazowaniu płytki wzrostowej nasady kości (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI)/zdjęcia rentgenowskie) analizowano łącznie i na podstawie centralnego przeglądu.
Do 24. tygodnia (w tym wartości z 12. i 24. tygodnia); Do 52. tygodnia (w tym wartości z 12., 24., 36. i 52. tygodnia)
Liczba uczestników z objawami patologicznymi związanymi z leczeniem w badaniu stomatologicznym lub obrazowaniu do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Badanie stomatologiczne: w 12. i 24. tygodniu; Obrazowanie stomatologiczne: w 24. tygodniu
Przeanalizowano liczbę uczestników, u których w badaniu stomatologicznym (badanie klinicznym) stwierdzono zmiany patologiczne związane z leczeniem na podstawie oceny dentystycznej lub obrazowania (zdjęcie panoramiczne) na podstawie przeglądu centralnego. Łącznie przeanalizowano liczbę uczestników z objawami patologicznymi wynikającymi z leczenia w obrazowaniu stomatologicznym.
Badanie stomatologiczne: w 12. i 24. tygodniu; Obrazowanie stomatologiczne: w 24. tygodniu
Liczba uczestników z co najmniej jednym wynikiem badania patologicznego związanego z leczeniem w badaniu stomatologicznym lub obrazowaniu do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Badanie stomatologiczne: w 12, 24, 34 i 52 tygodniu; Obrazowanie stomatologiczne: w 24. i 52. tygodniu.
Przeanalizowano liczbę uczestników, u których w badaniu stomatologicznym (badanie klinicznym) stwierdzono zmiany patologiczne związane z leczeniem na podstawie oceny dentystycznej lub obrazowania (zdjęcie panoramiczne) na podstawie przeglądu centralnego. Łącznie przeanalizowano liczbę uczestników z objawami patologicznymi wynikającymi z leczenia w obrazowaniu stomatologicznym.
Badanie stomatologiczne: w 12, 24, 34 i 52 tygodniu; Obrazowanie stomatologiczne: w 24. i 52. tygodniu.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem w całym badaniu
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do ostatniego zażycia leku, do 92 tygodni
Zdarzenia pojawiające się podczas leczenia zdefiniowano jako: Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły lub nasiliły się w dniu lub po dacie rozpoczęcia leczenia do ostatniego przyjęcia leku + okres efektu resztkowego uznano za pojawiające się podczas leczenia i włączono do analizy. Zdarzenia niepożądane zliczono w ramach leczenia jako randomizowane dla okresu podwójnie ślepej próby.
Od pierwszego podania leku do ostatniego zażycia leku, do 92 tygodni
Bezwzględna zmiana wysokości siedzenia w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Pomiary oceniano w tygodniu 0 i w tygodniu 52

Bezwzględną zmianę wzrostu w pozycji siedzącej w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu mierzono za pomocą stadiometru 3 razy w każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Obliczono MMRM, ale nie podano szacunków dla tego punktu czasowego ze względu na małą wielkość próby. Tak więc zmiana wysokości w pozycji siedzącej od wartości wyjściowej do tygodnia 52 została przeanalizowana jedynie opisowo.
Pomiary oceniano w tygodniu 0 i w tygodniu 52
Bezwzględna zmiana wysokości siedzenia w stosunku do wartości wyjściowej w 76. tygodniu
Ramy czasowe: Pomiary oceniano w tygodniu 0 i w tygodniu 76

Bezwzględną zmianę wzrostu w pozycji siedzącej względem wartości wyjściowych w 76. tygodniu mierzono za pomocą stadiometru 3 razy w każdym punkcie czasowym. Średnią z tych 3 pomiarów wykonano na punkt czasowy.

Obliczono MMRM, ale nie podano szacunków dla tego punktu czasowego ze względu na małą wielkość próby. W związku z tym zmiana wysokości w pozycji siedzącej od wartości początkowej do tygodnia 76 została przeanalizowana wyłącznie opisowo.
Pomiary oceniano w tygodniu 0 i w tygodniu 76
Bezwzględna zmiana długości nóg w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu – po lewej stronie
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Bezwzględną zmianę długości lewej nogi w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu oceniono, mierząc odległość między przednim kolcem biodrowym a kostką przyśrodkową 3 razy w każdej nodze iw każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana długości lewej nogi w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i stałego stałego efekty linii bazowej przy każdej wizycie i efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana długości nóg w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu – po lewej stronie
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Bezwzględną zmianę długości lewej nogi w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu oceniono, mierząc odległość między przednim kolcem biodrowym a kostką przyśrodkową 3 razy w każdej nodze iw każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana długości lewej nogi w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, w grupie wiekowej i stałym ciągłym efekty linii bazowej przy każdej wizycie i efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana długości nóg w stosunku do wartości wyjściowej w 76. tygodniu – po lewej stronie
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 76. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Bezwzględną zmianę długości lewej nogi w stosunku do wartości początkowej w 76. tygodniu oceniono, mierząc odległość między przednim kolcem biodrowym a kostką przyśrodkową 3 razy w każdej nodze iw każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana długości lewej nogi w stosunku do wartości wyjściowej w 76. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, w grupie wiekowej i stałym ciągłym efekty linii bazowej przy każdej wizycie i efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 76. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana długości nóg w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu – prawda
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Bezwzględną zmianę długości prawej nogi w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu oceniono, mierząc odległość między przednim kolcem biodrowym a kostką przyśrodkową 3 razy w każdej nodze iw każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana długości prawej nogi w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, w grupie wiekowej i stałym ciągłym efekty linii bazowej przy każdej wizycie i efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana długości nóg w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu — prawa
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Bezwzględną zmianę długości prawej nogi w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu oceniano, mierząc odległość między przednim kolcem biodrowym a kostką przyśrodkową 3 razy w każdej nodze iw każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana długości prawej nogi w stosunku do wartości początkowej w tygodniu 52. w grupie leczonej (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, w grupie wiekowej i stałym ciągłym efekty linii bazowej przy każdej wizycie i efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana długości nóg w stosunku do wartości wyjściowej w 76. tygodniu — prawa
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 76. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Bezwzględną zmianę długości prawej nogi w stosunku do wartości wyjściowych w 76. tygodniu oceniono, mierząc odległość między przednim kolcem biodrowym a kostką przyśrodkową 3 razy na każdej nodze iw każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana długości prawej nogi w stosunku do wartości początkowej w 76. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, w grupie wiekowej i stałym ciągłym efekty linii bazowej przy każdej wizycie i efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 12, 24, 36, 52, 64 i 76 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 76. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w procentowej natężonej pojemności życiowej (FVC) przewidywanej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 i 52 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Natężona pojemność życiowa (FVC) to objętość powietrza (mierzona w mililitrach), którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu. Przewidywane wartości obliczono zgodnie z równaniami Global Lungs Initiative (GLI) 2012.

Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w procentowej natężonej pojemności życiowej (FVC) przewidywanej w 24. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, wiek- grupy i ustalone ciągłe efekty linii bazowej przy każdej wizycie oraz efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 i 52 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w procentowej natężonej pojemności życiowej (FVC) przewidywanej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 i 52 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Natężona pojemność życiowa (FVC) to objętość powietrza (mierzona w mililitrach), którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu. Przewidywane wartości obliczono zgodnie z równaniami Global Lungs Initiative (GLI) 2012.

Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w procentowej natężonej pojemności życiowej (FVC) przewidywanej w 52. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, wiek- grupy i ustalone ciągłe efekty linii bazowej przy każdej wizycie oraz efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 i 52 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) w 24. tygodniu — raport rodziców
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Kwestionariusz PedsQL™ składa się z 23 pozycji (i) i 4 wymiarów: funkcjonowania fizycznego (8i), emocjonalnego (5i), społecznego (5i) i szkolnego (5i). Zastosowano 5-punktową skalę odpowiedzi Likerta (od 0 = nigdy (najgorszy wynik) do 4 = prawie zawsze (najlepszy wynik)) z wyjątkiem raportu dotyczącego małego dziecka, gdzie 3-punktowa skala (0 = wcale (najgorszy wynik)) do 4 = dużo (najlepszy wynik)). Pozycje zostały odwrócone i przekształcone liniowo do skali 0-100 (0 = 100 do 4 = 0). Wyższe wyniki wskazywały na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Aby utworzyć łączne wyniki, obliczono średnią.

Bezwzględna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w PedsQL™ zgłaszana przez rodziców była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i ustalonymi ciągłymi efektami linii podstawowej podczas każdej wizyty, oraz losowy efekt dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) w 52. tygodniu — raport rodziców
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Kwestionariusz PedsQL™ składa się z 23 pozycji (i) i 4 wymiarów: funkcjonowania fizycznego (8i), emocjonalnego (5i), społecznego (5i) i szkolnego (5i). Zastosowano 5-punktową skalę odpowiedzi Likerta (od 0 = nigdy (najgorszy wynik) do 4 = prawie zawsze (najlepszy wynik)) z wyjątkiem raportu dotyczącego małego dziecka, gdzie 3-punktowa skala (0 = wcale (najgorszy wynik)) do 4 = dużo (najlepszy wynik)). Pozycje zostały odwrócone i przekształcone liniowo do skali 0-100 (0 = 100 do 4 = 0). Wyższe wyniki wskazywały na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Aby utworzyć łączne wyniki, obliczono średnią.

Bezwzględna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w PedsQL™ zgłaszana przez rodziców była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i stałymi stałymi efektami linii podstawowej podczas każdej wizyty, oraz losowy efekt dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) w 24. tygodniu — raport uczestnika
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Kwestionariusz PedsQL™ składa się z 23 pozycji (i) i 4 wymiarów: funkcjonowania fizycznego (8i), emocjonalnego (5i), społecznego (5i) i szkolnego (5i). Zastosowano 5-punktową skalę odpowiedzi Likerta (od 0 = nigdy (najgorszy wynik) do 4 = prawie zawsze (najlepszy wynik)) z wyjątkiem raportu dotyczącego małego dziecka, gdzie 3-punktowa skala (0 = wcale (najgorszy wynik)) do 4 = dużo (najlepszy wynik)). Pozycje zostały odwrócone i przekształcone liniowo do skali 0-100 (0 = 100 do 4 = 0). Wyższe wyniki wskazywały na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Aby utworzyć łączne wyniki, obliczono średnią.

Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w PedsQL™ została oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i stałymi stałymi efektami linii podstawowej podczas każdej wizyty oraz losowym efektem dla uczestnik. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) w 52. tygodniu — raport uczestnika
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Kwestionariusz PedsQL™ składa się z 23 pozycji (i) i 4 wymiarów: funkcjonowania fizycznego (8i), emocjonalnego (5i), społecznego (5i) i szkolnego (5i). Zastosowano 5-punktową skalę odpowiedzi Likerta (od 0 = nigdy (najgorszy wynik) do 4 = prawie zawsze (najlepszy wynik)) z wyjątkiem raportu dotyczącego małego dziecka, gdzie 3-punktowa skala (0 = wcale (najgorszy wynik)) do 4 = dużo (najlepszy wynik)). Pozycje zostały odwrócone i przekształcone liniowo do skali 0-100 (0 = 100 do 4 = 0). Wyższe wyniki wskazywały na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem. Aby utworzyć łączne wyniki, obliczono średnią.

Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w PedsQL™ została oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i stałymi stałymi efektami linii podstawowej podczas każdej wizyty oraz losowym efektem dla uczestnik. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej nasycenia tlenem (SpO₂) w powietrzu pokojowym w spoczynku w 24. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 i 52 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Nasycenie tlenem (SpO₂) mierzono po minimum 5 minutach w powietrzu pokojowym za pomocą standardowego pulsoksymetrii w spoczynku.

Bezwzględna zmiana SpO₂ od wartości początkowej w 24. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i ustalonymi ciągłymi efektami linia bazowa przy każdej wizycie i losowy efekt dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 i 52 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana nasycenia tlenem (SpO₂) w stosunku do wartości wyjściowych w powietrzu pokojowym w spoczynku w 52. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 i 52 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Nasycenie tlenem (SpO₂) mierzono po minimum 5 minutach w powietrzu pokojowym za pomocą standardowego pulsoksymetrii w spoczynku.

Bezwzględna zmiana SpO₂ od wartości początkowej w 52. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i ustalonymi ciągłymi efektami linia bazowa przy każdej wizycie i losowy efekt dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 i 52 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej po 6 minutach (min) dystansu marszu w 24. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej na dystansie marszu po 6 minutach (min) w 24. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), ze stałymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupa wiekowa oraz ustalone ciągłe efekty linii bazowej przy każdej wizycie oraz efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej po 6 minutach (min) dystansu marszu w 52. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej na dystansie marszu po 6 minutach (min) w 52. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), ze stałymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupa wiekowa oraz ustalone ciągłe efekty linii bazowej przy każdej wizycie oraz efekt losowy dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmował pomiary po 0, 24 i 52 tygodniach od pierwszego podania leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Akceptowalność uczestników na podstawie wielkości kapsułek w 24. tygodniu — pytanie pacjenta
Ramy czasowe: Akceptowalność oceniano w 24. tygodniu

Akceptowalność definiuje się jako ogólną zdolność i chęć uczestnika do stosowania produktu leczniczego zgodnie z przeznaczeniem.

Akceptowalność w oparciu o rozmiar kapsułki została oceniona przez kwestionariusz akceptacji (1 pozycja z 3 kategoriami, jak pokazano poniżej) dla uczestników. W przypadku uznania, że ​​uczestnik nie jest wystarczająco dorosły, zgodnie z oceną badacza, opiekun może pomóc w ukończeniu.

Oprócz dostępnych w handlu kapsułek miękkich 100 miligramów (mg) (podłużny kształt, średnica 6 milimetrów (mm) i długość 16 mm) i kapsułek miękkich 150 mg (podłużny kształt, średnica 7 mm i długość 18 mm), 25 mg nintedanibu miękkiego kapsułki o mniejszym rozmiarze (owalny kształt, średnica 5 mm i długość 8 mm) były dostarczane w tym badaniu uczestnikom, którym przydzielono dawkę mniejszą niż 100 mg lub którzy nie byli w stanie połknąć większych kapsułek 100 mg lub 150 mg.
Akceptowalność oceniano w 24. tygodniu
Akceptowalność uczestników na podstawie wielkości kapsułek w 24. tygodniu – pytanie badacza
Ramy czasowe: Akceptowalność oceniano w 24. tygodniu

Akceptowalność definiuje się jako ogólną zdolność i chęć uczestnika do stosowania produktu leczniczego zgodnie z przeznaczeniem.

Akceptowalność w oparciu o rozmiar kapsułki została oceniona przez badaczy za pomocą kwestionariusza akceptacji (1 pozycja z 3 kategoriami, jak pokazano poniżej).

Oprócz dostępnych w handlu kapsułek miękkich 100 miligramów (mg) (podłużny kształt, średnica 6 milimetrów (mm) i długość 16 mm) i kapsułek miękkich 150 mg (podłużny kształt, średnica 7 mm i długość 18 mm), 25 mg nintedanibu miękkiego kapsułki o mniejszym rozmiarze (owalny kształt, średnica 5 mm i długość 8 mm) były dostarczane w tym badaniu uczestnikom, którym przydzielono dawkę mniejszą niż 100 mg lub którzy nie byli w stanie połknąć większych kapsułek 100 mg lub 150 mg.
Akceptowalność oceniano w 24. tygodniu
Akceptowalność uczestników na podstawie liczby kapsułek w 24. tygodniu — pytanie pacjenta
Ramy czasowe: Akceptowalność oceniano w 24. tygodniu

Akceptowalność definiuje się jako ogólną zdolność i chęć uczestnika do stosowania produktu leczniczego zgodnie z przeznaczeniem.

Akceptowalność w oparciu o liczbę kapsułek została oceniona przez kwestionariusz akceptacji (1 pozycja z 3 kategoriami, jak pokazano poniżej) dla uczestników. W przypadku uznania, że ​​uczestnik nie jest wystarczająco dorosły, zgodnie z oceną badacza, opiekun może pomóc w ukończeniu.

Oprócz dostępnych w handlu kapsułek miękkich 100 miligramów (mg) (podłużny kształt, średnica 6 milimetrów (mm) i długość 16 mm) i kapsułek miękkich 150 mg (podłużny kształt, średnica 7 mm i długość 18 mm), 25 mg nintedanibu miękkiego kapsułki o mniejszym rozmiarze (owalny kształt, średnica 5 mm i długość 8 mm) były dostarczane w tym badaniu uczestnikom, którym przydzielono dawkę mniejszą niż 100 mg lub którzy nie byli w stanie połknąć większych kapsułek 100 mg lub 150 mg. Dawka leku była oparta na masie ciała uczestnika, a liczba kapsułek na podanie wahała się od 2 do > 6 kapsułek.
Akceptowalność oceniano w 24. tygodniu
Liczba uczestników z wystąpieniem pierwszej hospitalizacji związanej z oddychaniem w całym badaniu
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do ostatniego zażycia leku + 28 dni okresu efektu resztkowego (REP), do 92,6 tygodni

Liczba uczestników, u których wystąpiła pierwsza hospitalizacja związana z oddychaniem w całym badaniu.

Liczbę uczestników z pierwszą hospitalizacją związaną z układem oddechowym podano zamiast metryki podsumowującej dane dotyczące czasu do zdarzenia z jednostką czasu, ponieważ liczby wynikające z analizy Kaplana-Meiera były nawet poniżej pierwszego kwartyla.
Od pierwszego podania leku do ostatniego zażycia leku + 28 dni okresu efektu resztkowego (REP), do 92,6 tygodni
Liczba uczestników, u których wystąpiło pierwsze zaostrzenie ostrej śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zgon w całym badaniu
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do ostatniego zażycia leku + 28 dni REP, do 92,6 tygodnia
Liczba uczestników, u których wystąpiło pierwsze zaostrzenie ostrej choroby śródmiąższowej płuc (ILD) lub zgon w ciągu całego badania. Liczbę uczestników z pierwszym ostrym zaostrzeniem ILD podaje się zamiast metryki podsumowującej czas do zdarzenia z jednostką czasu, ponieważ liczby wynikające z analizy Kaplana-Meiera były nawet poniżej pierwszego kwartyla.
Od pierwszego podania leku do ostatniego zażycia leku + 28 dni REP, do 92,6 tygodnia
Liczba uczestników z wystąpieniem śmierci w całym procesie
Ramy czasowe: Od pierwszego podania leku do ostatniego zażycia leku + 28 dni REP, do 92,6 tygodnia
Obliczono liczbę uczestników, u których wystąpił zgon w całym badaniu w ciągu całego badania. Liczbę uczestników, u których wystąpiła śmierć, podano zamiast metryki podsumowującej dane czasu do zdarzenia z jednostką czasu, ponieważ liczby wynikające z analizy Kaplana-Meiera były nawet poniżej pierwszego kwartyla.
Od pierwszego podania leku do ostatniego zażycia leku + 28 dni REP, do 92,6 tygodnia
Bezwzględna zmiana wzrostu w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 i 88 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Bezwzględną zmianę wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu mierzono za pomocą stadiometru 3 razy w każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana wzrostu w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i ustalonymi ciągłymi efektami linia bazowa przy każdej wizycie i losowy efekt dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 i 88 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana wzrostu w stosunku do wartości wyjściowych w 52. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 i 88 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli

Bezwzględną zmianę wzrostu względem wartości początkowej w 52. tygodniu mierzono 3 razy za pomocą stadiometru w każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana wzrostu w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu w leczonej grupie (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorycznymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, grupy wiekowej i ustalonymi ciągłymi efektami linia bazowa przy każdej wizycie i losowy efekt dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 i 88 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 52. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli
Bezwzględna zmiana wzrostu w stosunku do wartości wyjściowej w 76. tygodniu
Ramy czasowe: Pomiary oceniano w Tygodniu 0 i Tygodniu 76

Bezwzględną zmianę wzrostu względem wartości wyjściowych w 76. tygodniu mierzono za pomocą stadiometru 3 razy w każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Obliczono MMRM, ale nie podano szacunków dla tego punktu czasowego ze względu na małą wielkość próby. Tak więc zmiana wzrostu od wartości początkowej do tygodnia 76 była analizowana wyłącznie opisowo.
Pomiary oceniano w Tygodniu 0 i Tygodniu 76
Bezwzględna zmiana wysokości siedzenia w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 i 88 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli.

Bezwzględną zmianę wzrostu w pozycji siedzącej w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu mierzono za pomocą stadiometru 3 razy w każdym punkcie czasowym. Dla każdego punktu czasowego wykonano średnią z tych 3 pomiarów.

Bezwzględna zmiana wysokości w pozycji siedzącej w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniu 24. w grupie leczonej (TS) była oparta na mieszanym modelu powtarzanych pomiarów (MMRM), z ustalonymi kategorialnymi efektami (randomizowanego) leczenia podczas każdej wizyty, w grupie wiekowej i stałymi efektami ciągłymi linii bazowej przy każdej wizycie i losowy efekt dla uczestnika. Wizytę traktowano jako powtarzany pomiar z nieustrukturyzowaną strukturą kowariancji wykorzystywaną do modelowania pomiarów wewnątrzuczestniczych.
MMRM obejmowało pomiary przed podaniem w -4 tygodnie oraz w 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 i 88 tygodniach po pierwszym podaniu leku. Wartości MMRM w 24. tygodniu przedstawiono w poniższej tabeli.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1199-0337
  • 2018-004530-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Badania kliniczne sponsorowane przez firmę Boehringer Ingelheim, fazy od I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, są objęte zakresem udostępniania nieprzetworzonych danych z badań klinicznych i dokumentów z badań klinicznych, z wyjątkiem następujących wyłączeń:

  1. badania produktów, w przypadku których firma Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji;
  2. badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i związanych z nimi metod analitycznych oraz badania dotyczące farmakokinetyki z wykorzystaniem ludzkich biomateriałów;
  3. badania prowadzone w jednym ośrodku lub ukierunkowane na choroby rzadkie (ze względu na ograniczenia związane z anonimizacją).

Więcej informacji: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj