Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jolla selvitetään, kuinka nintedanibi imeytyy elimistöön ja kuinka hyvin se sietää interstitiaalista keuhkosairautta (ILD) sairastavilla lapsilla ja nuorilla (InPedILD®)

tiistai 25. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu koe, jossa arvioitiin nintedanibin annosaltistusta ja turvallisuutta nintedanibin per os hoidon yläpuolella 24 viikon ajan, jota seurasi avoin hoito nintedanibilla, jonka kesto vaihtelee, lapsilla ja nuorilla (6–6) 17-vuotias), jolla on kliinisesti merkittävä fibrosoiva interstitiaalinen keuhkosairaus

Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida nintedanibin annos-altistusta ja turvallisuutta fibrosoivaa interstitiaalista keuhkosairautta (ILD) sairastavilla lapsilla ja nuorilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Argentiina
      • Caba, Argentiina, C1245AAM
        • Hospital de Pediatría " Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Caba, Argentiina, C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
      • Mendoza, Argentiina, M5500CCG
        • INSARES
  • Australia
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Women's and Children's Hospital
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1020
        • Brussels - UNIV HUDERF
  • Brasilia
      • Barra Mansa, Brasilia, 27323240
        • Serviços Medicos Respirar Sul Fluminense
      • Sao Paulo, Brasilia, 5403-900
        • Centro de Pesquisa Clinica do Instituto da Crianca - HCFMUSP
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Italia
      • Firenze, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera Meyer
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Italia, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Kreikka
      • Thessaloniki, Kreikka, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio"
  • Meksiko
      • Tlalnepantla, Meksiko, 54055
        • Clinical Research Institute S.C.
  • Norja
      • Oslo, Norja, N-0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • Portugali
      • Lisboa, Portugali, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portugali, 1169-045
        • CHULC, EPE - Hospital Dona Estefânia
  • Puola
      • Warsaw, Puola, 02091
        • Independent Public Teaching Children's Hospital
  • Ranska
      • Créteil, Ranska, 94010
        • HOP Intercommunal
      • Paris, Ranska, 75571
        • HOP Armand-Trousseau
  • Suomi
      • Tampere, Suomi, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Tanska
      • Aarhus N, Tanska, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Tšekki
      • Praha 5, Tšekki, 150 06
        • Teaching Hospital Motol, Oncology Clinic
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61093
        • Regional Children Clinical Hospital, Pulmonology, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • Institute of Phthisiology and Pulmonology n. a. F.G.Yanovsky
      • Zaporizhya, Ukraina, 69063
        • Regional clinical children hospital, Zaporizhya
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1122
        • Semmelweis University
  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117198
        • Children's Hematology,Oncology&Immunology na Rogachev,Moscow
      • Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630087
        • State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Venäjän federaatio, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • King's College Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lapset ja nuoret 6-17 vuotta Visit 2:ssa.
  • Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumus soveltuvin osin kansainvälisen harmonisointikonferenssin ja hyvän kliinisen käytännön ICH-GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti ennen tutkimukseen pääsyä.
  • Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevan naisen (WOCBP) on vahvistettava, että seksuaalinen raittius on normaali käytäntö ja että sitä jatketaan 3 kuukautta viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen, tai hänen on oltava valmis ja kyettävä käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) M3 mukaisesti. (R2), joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein yhdessä yhden estemenetelmän kanssa 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkkeen ottamisen jälkeen . Seksuaalinen raittius määritellään pidättäytymisestä seksistä, joka voi johtaa raskauteen. Luettelo nämä kriteerit täyttävistä ehkäisymenetelmistä on vanhempien tiedoissa.
  • Potilaat, joilla on todisteita fibrosoivasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) 12 kuukauden kuluessa käynnistä 1 tutkijan arvioiden ja keskitetyn tarkastelun vahvistamana.
  • Potilaat, joiden FVC-prosentti on ennustettu ≥25 % käynnillä 2. [Huomautus: Ennustetut normaaliarvot lasketaan GLI:n (Global Lung Initiative) mukaisesti]

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus käynnillä 2, tutkijan arvioimana jonkin seuraavista perusteella:

    • Fanipisteet ≥3 tai

    • Dokumentoitua näyttöä kliinisestä etenemisestä ajan mittaan jommankumman perusteella

      • FVC %:n suhteellinen lasku 5-10 % ennustettuna, johon liittyy oireiden paheneminen, tai
      • FVC prosentin ennustettu suhteellinen lasku ≥ 10 % tai
      • lisääntynyt fibroosi HRCT:ssä tai
      • muut etenevän keuhkosairauden aiheuttamat kliinisen pahenemisen mittaukset (esim. lisääntynyt hapentarve, vähentynyt diffuusiokapasiteetti).

Poissulkemiskriteerit:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) käynnillä 1.
  • Bilirubiini > 1,5 x ULN käynnillä 1.
  • Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min laskettuna Schwartzin kaavalla käynnillä 1. [Huomautus: Käynnin 1 laboratorioparametrien on täytettävä edellä esitetyt laboratoriokynnysarvot. Vierailun 2 laboratoriotulokset ovat saatavilla vasta satunnaistamisen jälkeen. Mikäli käynnillä 2 tulokset eivät enää täytä pääsykriteerejä, tutkijan on päätettävä, onko perusteltua, että potilas jatkaa tutkimuslääkkeellä. Päätöksen perustelut on dokumentoitava. Laboratorioparametrit, jotka on todettu epänormaaliksi käynnillä 1, voidaan testata uudelleen (kerran), jos sen katsotaan olevan mittausvirhe (esim. potilaan lähihistoriassa ei ollut poikkeavaa tästä testistä, eikä siihen liity kliinisiä oireita) tai tulos tilapäisestä ja palautuvasta sairaudesta, kun tämä tila on ratkaistu.]
  • Potilaat, joilla on taustalla oleva krooninen maksasairaus (Child Pugh A, B tai C maksan vajaatoiminta) käynnillä 1.
  • Aiempi hoito nintedanibilla.
  • Muu tutkimushoito, joka on saatu 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi mutta ≥ 1 viikko) sisällä ennen käyntiä 2.

  • Merkittävä keuhkoverenpainetauti (PAH), jonka määrittelee jokin seuraavista:

    • Aiempi kliininen tai kaikukardiografinen näyttö merkittävästä oikean sydämen vajaatoiminnasta
    • Oikean sydämen katetrointihistoria, jonka sydänindeksi on ≤2 l/min/m²
    • PAH, joka vaatii parenteraalista hoitoa epoprostenolilla/treprostiniililla
  • Tutkijan mielestä muita kliinisesti merkittäviä keuhkojen poikkeavuuksia.

  • Sydän- ja verisuonisairaudet, mikä tahansa seuraavista:

    • Vaikea, hoidon aikana hallitsematon verenpainetauti 6 kuukauden sisällä käynnistä 1. Hallitsematon verenpainetauti määritellään

      • 6–12-vuotiaat lapset: ≥95 persentiili + 12 mm Hg tai ≥140/90 mm Hg (sen mukaan kumpi on alempi) (systolinen tai diastolinen verenpaine on yhtä suuri tai suurempi kuin laskettu tavoitearvo)
      • 13–17-vuotiaat nuoret: systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg
    • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä käynnistä 1
    • Epästabiili sydämen angina pectoris 6 kuukauden sisällä vierailusta 1

  • Verenvuotoriski, mikä tahansa seuraavista:

    • Tunnettu geneettinen taipumus verenvuotoon

    • Potilaat, jotka tarvitsevat

      • Fibrinolyysi, täyden annoksen terapeuttinen antikoagulaatio (esim. K-vitamiiniantagonistit, suorat trombiinin estäjät, hepariini, hirudiini)
      • Suuriannoksinen verihiutaleiden vastainen hoito [Huomautus: Ennalta ehkäisevä pieniannoksinen hepariini tai hepariinihuuhtelu tarpeen mukaan pysyvän suonensisäisen laitteen (esim. enoksapariini 4000 I.U. s.c. päivässä), sekä profylaktinen verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttö (esim. asetyylisalisyylihappoa 325 mg/vrk asti tai klopidogreelia 75 mg/vrk tai vastaavia annoksia muuta verihiutaleiden vastaista hoitoa) ei ole kielletty.]
    • Aiempi hemorraginen keskushermostotapahtuma (CNS) 12 kuukauden sisällä vierailusta 1

    • Mikä tahansa seuraavista 3 kuukauden kuluessa käynnistä 1:

      • Verenvuoto tai hematuria
      • Aktiivinen maha-suolikanavan (GI) verenvuoto tai GI - haavaumat
      • Vakava loukkaantuminen tai leikkaus (tutkijan arvio)

    • Mikä tahansa seuraavista hyytymisparametreista vierailulla 1:

      • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >2
      • Protrombiiniajan (PT) pidentyminen > 1,5 x ULN
      • Aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) pidentyminen > 1,5 x ULN
  • Aiempi tromboottinen tapahtuma (mukaan lukien aivohalvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä käynnistä 1.
  • Tunnettu yliherkkyys koelääkkeelle tai sen aineosille (esim. soijalesitiini).
  • Potilaat, joilla on dokumentoitu allergia maapähkinälle tai soijalle.
  • Muut sairaudet, jotka voivat häiritä testausmenettelyjä tai tutkijan arviota, voivat häiritä tutkimukseen osallistumista tai vaarantaa potilaan osallistuessaan tähän tutkimukseen.
  • Elinajanodote kaikkien muiden samanaikaisten sairauksien kuin interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) osalta < 2,5 vuotta (tutkijan arvio).
  • Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
  • Potilaat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa koemenettelyjä, mukaan lukien tutkimuslääkkeiden ottaminen.
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu kasvuhäiriö, kuten kasvuhormonin puutos tai mikä tahansa lyhytkasvuisuuteen liittyvä geneettinen häiriö (esim. Turnerin oireyhtymä, Noonanin oireyhtymä, Russell-Silverin oireyhtymä) ja/tai hoito kasvuhormonihoidolla 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 2. Potilaat, jotka ovat lyhytkasvuisia ja joiden tutkija katsoo johtuvan glukokortikoidihoidosta, voidaan ottaa mukaan.
  • Potilaat, jotka painavat alle 13,5 kg käynnillä 1 (sama kynnys käytettäväksi mies- ja naispotilailla).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaksoissokkojakso (DBP) + avoin nintedanibijakso (OLNP): satunnaistettu nintedanibi

Tässä haarassa satunnaistetut nintedanib-osallistujat, joita hoidettiin suun kautta nintedanibilla DBP:ssä ja OLNP:ssä kahdesti päivässä annosvälin ollessa noin 12 tuntia annoksesta seuraavaan annokseen.

Lääkeannos oli antoa kohti 50 milligrammaa (mg) [2 kapselia, vahvuus 25 mg], 75 mg [3 kapselia, vahvuus 25 mg], 100 mg [1 kapseli, vahvuus 100 mg tai 4 kapselia, vahvuus 25 mg] tai 150 mg [1 kapseli, vahvuus 150 mg tai 6 kapselia, vahvuus 25 mg] perustuen osallistujan painoon lähtötilanteessa (= 0 viikkoa). Annosta säädettiin myöhemmillä käynneillä, jos osallistujan paino oli muuttunut.

Tässä haarassa osallistujat saivat nintedanibia molemmilla jaksoilla (DBP + OLNP). Tämän ryhmän osallistujat eivät sisällä osallistujia "satunnaistetuista lumelääkeryhmiin".

DBP: Suunniteltu oli ensimmäisestä satunnaistetusta lääketutkimuksesta viimeiseen sokkoutettuun lääkkeen nauttimiseen.

OLNP: Suunniteltu oli ensimmäisestä avoimesta nintedanibin saannista viimeiseen avoimeen nintedanibin nauttimiseen.
Lääke: Nintedanib
Kapseli
Muut nimet:
  • Ofev®
Placebo Comparator: DBP+OLNP: Satunnaistettu lumelääke

Plasebo-satunnaistettuja osallistujia hoidettiin suun kautta nintedanibilla vastaavalla lumelääkepehmeällä kapselilla kahdesti päivässä kaksoissokkojakson (DBP) aikana.

Osallistujat, jotka jatkoivat avoimen nintedanibijakson (OLNP) käyttöä DBP:n jälkeen, siirtyivät aktiiviseen nintedanibihoitoon OLNP:ssä ja heitä hoidettiin suun kautta nintedanibilla kahdesti päivässä.

Lääkitysannos oli antoa kohti 50 milligrammaa (mg) [2 25 mg kapselia (korkki)], 75 mg [3 25 mg:n kapselia], 100 mg [1 100 mg tai 4 25 mg kapselia] tai 150 mg [1 150 mg tai 6 25 mg cap] perustuen osallistujan painoon lähtötilanteessa (= 0 viikkoa). Annosta säädettiin myöhemmillä käynneillä, jos osallistujan paino oli muuttunut.

Annosväli oli noin 12 tuntia yhden ja seuraavan annoksen välillä.

Täällä osallistujat saivat ensin lumelääkettä (DBP) ja sitten nintedanibia (OLNP). DBP: Suunniteltu oli ensimmäisestä viimeiseen satunnaistettu sokkoutettu lääkkeiden saanti. OLNP: Suunniteltu oli ensimmäisestä viimeiseen avoimeen nintedanibin saantiin.
Lääke: Plasebo
Kapseli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue vakaassa tilassa (AUCτ,ss) Vakaan tilan näytteenottoon perustuen (viikolla 2 ja viikolla 26)
Aikaikkuna: Viikolla 2 ja viikolla 26: 5 minuuttia ennen aamuannoksen antoa ja 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen

Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala vakaassa tilassa (AUCt,ss) perustuu vakaan tilan näytteenottoon (viikolla 2 ja viikolla 26) Nintedanibin toistuvan oraalisen annon jälkeen ikäryhmittäin kaikkien hoitojen aikana.

Käytettiin viikolla 2 (satunnaistetut nintedanibin osallistujat) ja viikolla 26 (satunnaistetut lumelääkettä osallistuneet) otettujen näytteiden arvoja. Viikon 2 puuttuvat arvot satunnaistetuista nintedanibin osallistujista korvattiin viikolla 26 otetuilla arvoilla.
Viikolla 2 ja viikolla 26: 5 minuuttia ennen aamuannoksen antoa ja 0, 1, 2, 3, 4, 6 ja 8 tuntia sen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia kaksoissokkojakson aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta aikaisempiin seuraavista: (i) avoimen nintedanibin ensimmäinen otto (ainoastaan) ja (ii) viimeinen lääkkeenotto, enintään 28 viikkoa
Hoitoon alkavat määriteltiin: Haittatapahtumat, jotka alkavat tai pahenivat hoidon alkamispäivänä tai sen jälkeen kaksoissokkojakson loppuun asti (määritelty päivä ennen avoimen nintedanibin ensimmäistä ottoa tai viimeistä kaksoissokkoutettua lääkkeenottoa + jäännösvaikutus jakso, sen mukaan, kumpi on aikaisempi) katsottiin hoitoa vaativiksi ja sisällytettiin analyysiin. Haittatapahtumat laskettiin hoidon aikana satunnaistetuiksi kaksoissokkojaksolle.
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta aikaisempiin seuraavista: (i) avoimen nintedanibin ensimmäinen otto (ainoastaan) ja (ii) viimeinen lääkkeenotto, enintään 28 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä patologinen epifyysikasvulevyn löytö kuvantamisessa viikkoon 24 ja viikkoon 52 asti
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti (sisältää arvot viikoilla 12 ja 24); Viikolle 52 asti (sisältää arvot viikoilla 12, 24, 36 ja 52)
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli vähintään yksi hoidon aiheuttama patologinen löydös epifyysikasvulevykuvauksesta (magneettikuvaus (MRI) s/röntgenkuvat), analysoitiin kumulatiivisesti ja perustui keskitettyyn tarkasteluun.
Viikolle 24 asti (sisältää arvot viikoilla 12 ja 24); Viikolle 52 asti (sisältää arvot viikoilla 12, 24, 36 ja 52)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä patologisia löydöksiä hammastutkimuksessa tai kuvantamisessa viikkoon 24 asti
Aikaikkuna: Hammastarkastus: viikolla 12 ja viikolla 24; Hammaskuvaus: viikolla 24
Analysoitiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä patologisia löydöksiä hammastarkastuksessa (kliininen tutkimus) hammaslääkärin arvioinnin tai kuvantamisen (panoraamaröntgen) perusteella keskitetyn tarkastelun perusteella. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä patologisia löydöksiä hammaskuvauksessa, analysoitiin kumulatiivisesti.
Hammastarkastus: viikolla 12 ja viikolla 24; Hammaskuvaus: viikolla 24
Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi hoitoon liittyvä patologinen löydös hammastutkimuksessa tai kuvantamisessa viikkoon 52 asti
Aikaikkuna: Hammaslääkärintarkastus: viikolla 12, 24, 34 ja viikolla 52; Hammaskuvaus: viikolla 24 ja viikolla 52.
Analysoitiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä patologisia löydöksiä hammastarkastuksessa (kliininen tutkimus) hammaslääkärin arvioinnin tai kuvantamisen (panoraamaröntgen) perusteella keskitetyn tarkastelun perusteella. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä patologisia löydöksiä hammaskuvauksessa, analysoitiin kumulatiivisesti.
Hammaslääkärintarkastus: viikolla 12, 24, 34 ja viikolla 52; Hammaskuvaus: viikolla 24 ja viikolla 52.
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia koko kokeen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta viimeiseen lääkkeenottoon, jopa 92 viikkoa
Hoitoon alkava määriteltiin seuraavasti: Haittatapahtumat, jotka alkoivat tai pahenivat hoidon aloituspäivänä tai sen jälkeen viimeiseen lääkkeen ottoon asti + jäännösvaikutusjakso katsottiin hoitoon liittyviksi ja sisällytettiin analyysiin. Haittatapahtumat laskettiin hoidon aikana satunnaistetuiksi kaksoissokkojaksolle.
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta viimeiseen lääkkeenottoon, jopa 92 viikkoa
Absoluuttinen muutos perustasosta istumakorkeudessa viikolla 52
Aikaikkuna: Mittaukset arvioitiin viikolla 0 ja viikolla 52

Absoluuttinen muutos perustasosta istumakorkeudessa viikolla 52 mitattiin stadiometrillä 3 kertaa kussakin ajankohdassa. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

MMRM on laskettu, mutta se ei antanut arvioita tälle ajankohdalle pienen otoskoon vuoksi. Siten istumakorkeuden muutosta lähtötasosta viikkoon 52 analysoitiin vain kuvailevasti.
Mittaukset arvioitiin viikolla 0 ja viikolla 52
Absoluuttinen muutos perustasosta istumakorkeudessa viikolla 76
Aikaikkuna: Mittaukset arvioitiin viikolla 0 ja viikolla 76

Absoluuttinen muutos perustasosta istumakorkeudessa viikolla 76 mitattiin stadiometrillä 3 kertaa kussakin ajankohdassa. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohtaa kohti.

MMRM on laskettu, mutta se ei antanut arvioita tälle ajankohdalle pienen otoskoon vuoksi. Siten istumakorkeuden muutosta lähtötasosta viikkoon 76 analysoitiin vain kuvailevasti.
Mittaukset arvioitiin viikolla 0 ja viikolla 76
Jalkojen pituuden absoluuttinen muutos perustasosta viikolla 24 - vasen
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Absoluuttinen muutos perustasosta vasemman jalan pituudessa viikolla 24 arvioitiin mittaamalla etäisyys suoliluun anteriorisen selkärangan ja mediaalisen malleoluksen välillä 3 kertaa kussakin jalassa ja jokaisessa aikapisteessä. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta vasemman jalan pituudessa viikolla 24 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmässä ja kiinteässä jatkuvassa. lähtötilanteen vaikutukset kullakin käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Jalkojen pituuden absoluuttinen muutos perustasosta viikolla 52 - vasen
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Absoluuttinen muutos perustasosta vasemman jalan pituudessa viikolla 52 arvioitiin mittaamalla etäisyys suoliluun anteriorisen selkärangan ja mediaalisen malleoluksen välillä 3 kertaa kussakin jalassa ja jokaisessa aikapisteessä. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta vasemman jalan pituudessa viikolla 52 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa (satunnaistetun) hoidon kiinteät kategoriset vaikutukset kullakin käynnillä, ikäryhmässä ja kiinteässä jatkuvassa. lähtötilanteen vaikutukset kullakin käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Jalkojen pituuden absoluuttinen muutos perustasosta viikolla 76 - vasen
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 76 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Absoluuttinen muutos perustasosta vasemman jalan pituudessa viikolla 76 arvioitiin mittaamalla etäisyys suoliluun anteriorisen selkärangan ja mediaalisen malleoluksen välillä 3 kertaa kussakin jalassa ja kussakin ajankohdassa. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta vasemman jalan pituudessa viikolla 76 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa (satunnaistetun) hoidon kiinteät kategoriset vaikutukset kullakin käynnillä, ikäryhmässä ja kiinteässä jatkuvassa. lähtötilanteen vaikutukset kullakin käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 76 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Jalkojen pituuden absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 24 - Oikea
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Absoluuttinen muutos perustasosta oikean jalan pituudessa viikolla 24 arvioitiin mittaamalla etäisyys suoliluun anteriorisen selkärangan ja mediaalisen malleoluksen välillä 3 kertaa kussakin jalassa ja jokaisessa aikapisteessä. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos perustasosta oikean jalan pituudessa viikolla 24 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli (satunnaistetun) hoidon kiinteät kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmässä ja kiinteässä jatkuvassa. lähtötilanteen vaikutukset kullakin käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Jalkojen pituuden absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 52 - Oikea
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Absoluuttinen muutos perustasosta oikean jalan pituudessa viikolla 52 arvioitiin mittaamalla etäisyys suoliluun anteriorisen selkärangan ja mediaalisen malleoluksen välillä 3 kertaa kussakin jalassa ja jokaisessa aikapisteessä. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos perustasosta oikean jalan pituudessa viikolla 52 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmässä ja kiinteässä jatkuvassa. lähtötilanteen vaikutukset kullakin käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Jalkojen pituuden absoluuttinen muutos lähtötasosta viikolla 76 - oikea
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 76 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Absoluuttinen muutos perustasosta oikean jalan pituudessa viikolla 76 arvioitiin mittaamalla etäisyys suoliluun anteriorisen selkärangan ja mediaalisen malleoluksen välillä 3 kertaa kussakin jalassa ja jokaisessa aikapisteessä. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos perustasosta oikean jalan pituudessa viikolla 76 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa (satunnaistetun) hoidon kiinteät kategoriset vaikutukset kullakin käynnillä, ikäryhmässä ja kiinteässä jatkuvassa. lähtötilanteen vaikutukset kullakin käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 12, 24, 36, 52, 64 ja 76 viikon kuluttua ensimmäisestä lääkkeen annosta. MMRM-arvot viikolla 76 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) absoluuttinen muutos perustasosta, ennustettu viikolla 24
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 ja 52 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Forced Vital Capacity (FVC) on ilmatilavuus (militreinä millilitroina), joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen. Ennustetut arvot laskettiin Global Lungs Initiative (GLI) 2012 -yhtälöiden mukaan.

Viikolla 24 ennustettu FVC-prosentin (Forced Vital Capacity) prosentuaalinen absoluuttinen muutos hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikä- lähtötilanteen kiinteät jatkuvat vaikutukset jokaisella käynnillä sekä satunnainen vaikutus osallistujalle. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 ja 52 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) absoluuttinen muutos perustasosta, ennustettu viikolla 52
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 ja 52 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Forced Vital Capacity (FVC) on ilmatilavuus (militreinä millilitroina), joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen. Ennustetut arvot laskettiin Global Lungs Initiative (GLI) 2012 -yhtälöiden mukaan.

Viikolla 52 ennustettu FVC-prosentin absoluuttinen muutos lähtötasosta hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikä- lähtötilanteen kiinteät jatkuvat vaikutukset jokaisella käynnillä sekä satunnainen vaikutus osallistujalle. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 ja 52 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta lasten elämänlaatukyselyssä™ (PedsQL™) viikolla 24 - Vanhemman raportti
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa

PedsQL™-kyselylomakkeet koostuvat 23 kohdasta (i) ja 4 ulottuvuudesta: fyysinen (8i), emotionaalinen (5i), sosiaalinen (5i) ja koulun (5i) toiminta. Käytettiin 5-pisteen Likert-vastausasteikkoa (0 = ei koskaan (huonoin tulos) - 4 = melkein aina (paras tulos)), paitsi Nuori lapsiraportti, jossa 3-pisteinen asteikko (0 = ei ollenkaan (huonoin tulos)) 4 = paljon (paras tulos)) käytettiin. Kohteet pisteytettiin käänteisesti ja muunnettiin lineaarisesti asteikolle 0-100 (0 = 100 - 4 = 0). Korkeammat pisteet osoittivat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Kokonaispisteiden luomiseksi laskettiin keskiarvo.

Vanhempien ilmoittama absoluuttinen muutos PedsQL™:n lähtötasosta perustui MMRM:n (Mixed Model Repeated Measures) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset kullakin käynnillä, ikäryhmässä ja lähtötason kiinteät jatkuvat vaikutukset jokaisella käynnillä, ja satunnainen vaikutus osallistujalle. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta lasten elämänlaatukyselyssä™ (PedsQL™) viikolla 52 - Vanhemman raportti
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa

PedsQL™-kyselylomakkeet koostuvat 23 kohdasta (i) ja 4 ulottuvuudesta: fyysinen (8i), emotionaalinen (5i), sosiaalinen (5i) ja koulun (5i) toiminta. Käytettiin 5-pisteen Likert-vastausasteikkoa (0 = ei koskaan (huonoin tulos) - 4 = melkein aina (paras tulos)), paitsi Nuori lapsiraportti, jossa 3-pisteinen asteikko (0 = ei ollenkaan (huonoin tulos)) 4 = paljon (paras tulos)) käytettiin. Kohteet pisteytettiin käänteisesti ja muunnettiin lineaarisesti asteikolle 0-100 (0 = 100 - 4 = 0). Korkeammat pisteet osoittivat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Kokonaispisteiden luomiseksi laskettiin keskiarvo.

Vanhempien ilmoittama absoluuttinen muutos PedsQL™:n lähtötasosta perustui MMRM:n (Mixed Model Repeated Measures) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset kullakin käynnillä, ikäryhmässä ja lähtötason kiinteät jatkuvat vaikutukset jokaisella käynnillä, ja satunnainen vaikutus osallistujalle. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta lasten elämänlaatukyselyssä™ (PedsQL™) viikolla 24 - Osallistujaraportti
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa

PedsQL™-kyselylomakkeet koostuvat 23 kohdasta (i) ja 4 ulottuvuudesta: fyysinen (8i), emotionaalinen (5i), sosiaalinen (5i) ja koulun (5i) toiminta. Käytettiin 5-pisteen Likert-vastausasteikkoa (0 = ei koskaan (huonoin tulos) - 4 = melkein aina (paras tulos)), paitsi Nuori lapsiraportti, jossa 3-pisteinen asteikko (0 = ei ollenkaan (huonoin tulos)) 4 = paljon (paras tulos)) käytettiin. Kohteet pisteytettiin käänteisesti ja muunnettiin lineaarisesti asteikolle 0-100 (0 = 100 - 4 = 0). Korkeammat pisteet osoittivat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Kokonaispisteiden luomiseksi laskettiin keskiarvo.

Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta PedsQL™:ssä perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmä ja lähtötason kiinteät jatkuvat vaikutukset jokaisella käynnillä sekä satunnainen vaikutus osallistuja. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta lasten elämänlaatukyselyssä™ (PedsQL™) viikolla 52 - Osallistujaraportti
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa

PedsQL™-kyselylomakkeet koostuvat 23 kohdasta (i) ja 4 ulottuvuudesta: fyysinen (8i), emotionaalinen (5i), sosiaalinen (5i) ja koulun (5i) toiminta. Käytettiin 5-pisteen Likert-vastausasteikkoa (0 = ei koskaan (huonoin tulos) - 4 = melkein aina (paras tulos)), paitsi Nuori lapsiraportti, jossa 3-pisteinen asteikko (0 = ei ollenkaan (huonoin tulos)) 4 = paljon (paras tulos)) käytettiin. Kohteet pisteytettiin käänteisesti ja muunnettiin lineaarisesti asteikolle 0-100 (0 = 100 - 4 = 0). Korkeammat pisteet osoittivat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua. Kokonaispisteiden luomiseksi laskettiin keskiarvo.

Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta PedsQL™:ssä perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmä ja lähtötason kiinteät jatkuvat vaikutukset jokaisella käynnillä sekä satunnainen vaikutus osallistuja. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta happisaturaatiossa (SpO₂) lepoilmassa viikolla 24
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 ja 52 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Happisaturaatio (SpO2) mitattiin vähintään 5 minuutin huoneenilman jälkeen normaalilla pulssioksimetrialla levossa.

Absoluuttinen muutos lähtötasosta SpO₂:ssa viikolla 24 hoidetussa sarjassa (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli (satunnaistetun) hoidon kiinteät kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmä ja kiinteät jatkuvat vaikutukset lähtötaso jokaisella käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 ja 52 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta happisaturaatiossa (SpO₂) lepoilmassa viikolla 52
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 ja 52 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Happisaturaatio (SpO2) mitattiin vähintään 5 minuutin huoneenilman jälkeen normaalilla pulssioksimetrialla levossa.

Absoluuttinen muutos lähtötasosta SpO₂:ssa viikolla 52 hoidetussa sarjassa (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli (satunnaistetun) hoidon kiinteät kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmä ja kiinteät jatkuvat vaikutukset lähtötaso jokaisella käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 ja 52 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta 6 minuutin (min) kävelymatkassa viikolla 24
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta 6 minuutin (min) kävelyetäisyydellä viikolla 24 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa (satunnaistetun) hoidon kategorisilla vaikutuksilla oli jokaisella käynnillä, ikäryhmä. ja lähtötason kiinteät jatkuvat vaikutukset jokaisella käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujalle. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta 6 minuutin (min) kävelymatkassa viikolla 52
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötilanteesta 6 minuutin (min) kävelyetäisyydellä viikolla 52 hoidetussa sarjassa (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa (satunnaistetun) hoidon kategorisilla vaikutuksilla oli jokaisella käynnillä, ikäryhmä. ja lähtötason kiinteät jatkuvat vaikutukset jokaisella käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujalle. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset 0, 24 ja 52 viikon kohdalla ensimmäisen lääkkeen antamisen jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Osallistujien hyväksyttävyys kapselien koon perusteella viikolla 24 - Potilaan kysymys
Aikaikkuna: Hyväksyttävyys arvioitiin viikolla 24

Hyväksyttäväksi katsotaan osallistujan yleinen kyky ja halu käyttää lääkettä tarkoitetulla tavalla.

Kapselin kokoon perustuva hyväksyttävyys arvioitiin osallistujien hyväksyttävyyskyselyllä (1 kohde, jossa on 3 luokkaa alla esitetyllä tavalla). Jos osallistujaa ei pidetty tutkijan arvion mukaan riittävän vanhana, hoitaja voisi auttaa loppuunsaattamisessa.

Kaupallisesti saatavilla olevien 100 milligramman (mg) pehmeiden kapseleiden (pitkänmuotoinen, halkaisija 6 mm (mm) ja pituus 16 mm) ja 150 mg pehmeiden kapseleiden (pitkä muoto, halkaisija 7 mm ja pituus 18 mm) lisäksi 25 mg nintedanibia pehmeää Tässä tutkimuksessa annettiin pienempiä kapseleita (ovaalin muotoinen, halkaisija 5 mm ja pituus 8 mm) osallistujille, joille oli annettu alle 100 mg:n annos tai jotka eivät kyenneet nielemään suurempia 100 mg:n tai 150 mg:n kapseleita.
Hyväksyttävyys arvioitiin viikolla 24
Osallistujien hyväksyttävyys kapselien koon perusteella viikolla 24 - tutkijan kysymys
Aikaikkuna: Hyväksyttävyys arvioitiin viikolla 24

Hyväksyttäväksi katsotaan osallistujan yleinen kyky ja halu käyttää lääkettä tarkoitetulla tavalla.

Kapselin kokoon perustuva hyväksyttävyys arvioitiin tutkijoille tarkoitetulla hyväksyttävyyskyselyllä (1 kohde, jossa on 3 luokkaa alla esitetyllä tavalla).

Kaupallisesti saatavilla olevien 100 milligramman (mg) pehmeiden kapseleiden (pitkänmuotoinen, halkaisija 6 mm (mm) ja pituus 16 mm) ja 150 mg pehmeiden kapseleiden (pitkä muoto, halkaisija 7 mm ja pituus 18 mm) lisäksi 25 mg nintedanibia pehmeää Tässä tutkimuksessa annettiin pienempiä kapseleita (ovaalin muotoinen, halkaisija 5 mm ja pituus 8 mm) osallistujille, joille oli annettu alle 100 mg:n annos tai jotka eivät kyenneet nielemään suurempia 100 mg:n tai 150 mg:n kapseleita.
Hyväksyttävyys arvioitiin viikolla 24
Osallistujien hyväksyttävyys kapselien lukumäärän perusteella viikolla 24 - Potilaan kysymys
Aikaikkuna: Hyväksyttävyys arvioitiin viikolla 24

Hyväksyttäväksi katsotaan osallistujan yleinen kyky ja halu käyttää lääkettä tarkoitetulla tavalla.

Kapselin lukumäärään perustuva hyväksyttävyys arvioitiin osallistujien hyväksyttävyyskyselyllä (1 kohde, jossa on 3 luokkaa alla esitetyllä tavalla). Jos osallistujaa ei pidetty tutkijan arvion mukaan riittävän vanhana, hoitaja voisi auttaa loppuunsaattamisessa.

Kaupallisesti saatavilla olevien 100 milligramman (mg) pehmeiden kapseleiden (pitkänmuotoinen, halkaisija 6 mm (mm) ja pituus 16 mm) ja 150 mg pehmeiden kapseleiden (pitkä muoto, halkaisija 7 mm ja pituus 18 mm) lisäksi 25 mg nintedanibia pehmeää Tässä tutkimuksessa annettiin pienempiä kapseleita (ovaalin muotoinen, halkaisija 5 mm ja pituus 8 mm) osallistujille, joille oli annettu alle 100 mg:n annos tai jotka eivät kyenneet nielemään suurempia 100 mg:n tai 150 mg:n kapseleita. Lääkitysannos perustui osallistujan ruumiinpainoon ja kapselien lukumäärä antoa kohti vaihteli välillä 2->6 kapselia.
Hyväksyttävyys arvioitiin viikolla 24
Niiden osallistujien määrä, jotka joutuivat ensimmäisen hengitysteihin liittyvään sairaalahoitoon koko kokeen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta viimeiseen lääkkeen ottoon + 28 päivän jäännösvaikutusaika (REP), jopa 92,6 viikkoa

Niiden osallistujien määrä, jotka joutuivat ensimmäisen hengitysteihin liittyvään sairaalahoitoon koko tutkimuksen aikana.

Ensimmäistä kertaa hengitykseen liittyvään sairaalahoitoon joutuneiden osallistujien määrä raportoidaan sen sijaan, että mittarissa olisi yhteenveto ajasta tapahtumaan aikayksiköllä, koska Kaplan-Meier-analyysistä saadut luvut olivat jopa alle ensimmäisen kvartiilin.
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta viimeiseen lääkkeen ottoon + 28 päivän jäännösvaikutusaika (REP), jopa 92,6 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ensimmäinen akuutti interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) paheneminen tai kuolema koko kokeen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta viimeiseen lääkkeenottoon + 28 päivää REP, jopa 92,6 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla oli ensimmäinen akuutti interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) paheneminen tai kuolema koko kokeen aikana. Ensimmäisen akuutin ILD:n pahenemisen saaneiden osallistujien määrä raportoidaan sen sijaan, että metriikka tiivistää aika-tapahtumaan liittyvät tiedot aikayksiköllä, koska Kaplan-Meier-analyysistä saadut luvut olivat jopa alle ensimmäisen kvartiilin.
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta viimeiseen lääkkeenottoon + 28 päivää REP, jopa 92,6 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, jotka kuolivat koko kokeen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta viimeiseen lääkkeenottoon + 28 päivää REP, jopa 92,6 viikkoa
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kuolivat koko kokeen aikana koko kokeen aikana, laskettiin. Kuolleiden osallistujien määrä raportoidaan sen sijaan, että metriikka tiivistää aika-tapahtuman tiedot aikayksiköllä, koska Kaplan-Meier-analyysin luvut olivat jopa alle ensimmäisen kvartiilin.
Ensimmäisestä lääkkeen antamisesta viimeiseen lääkkeenottoon + 28 päivää REP, jopa 92,6 viikkoa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta korkeudessa viikolla 24
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 ja 88 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Pituuden absoluuttinen muutos perusviivasta viikolla 24 mitattiin stadiometrillä 3 kertaa kussakin ajankohdassa. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos pituuden perustasosta viikolla 24 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui MMRM:n (Mixed Model Repeated Measures) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmällä ja kiinteillä jatkuvilla vaikutuksilla. lähtötaso jokaisella käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 ja 88 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta korkeudessa viikolla 52
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 ja 88 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa

Pituuden absoluuttinen muutos perusviivasta viikolla 52 mitattiin stadiometrillä 3 kertaa kussakin ajankohdassa. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos pituuden lähtötasosta viikolla 52 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa (satunnaistetun) hoidon kiinteät kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmä ja kiinteät jatkuvat vaikutukset lähtötaso jokaisella käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 ja 88 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 52 on raportoitu alla olevassa taulukossa
Absoluuttinen muutos lähtötasosta korkeudessa viikolla 76
Aikaikkuna: Mittaukset arvioitiin viikolla 0 ja viikolla 76

Pituuden absoluuttinen muutos perusviivasta viikolla 76 mitattiin stadiometrillä 3 kertaa kussakin ajankohdassa. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

MMRM on laskettu, mutta se ei antanut arvioita tälle ajankohdalle pienen otoskoon vuoksi. Siten pituuden muutosta lähtötasosta viikkoon 76 analysoitiin vain kuvailevasti.
Mittaukset arvioitiin viikolla 0 ja viikolla 76
Absoluuttinen muutos perustasosta istumakorkeudessa viikolla 24
Aikaikkuna: MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 ja 88 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa.

Absoluuttinen muutos perustasosta istumakorkeudessa viikolla 24 mitattiin stadiometrillä 3 kertaa kussakin ajankohdassa. Näiden kolmen mittauksen keskiarvo otettiin ajankohdassa.

Absoluuttinen muutos lähtötasosta istumakorkeudessa viikolla 24 hoidetussa ryhmässä (TS) perustui Mixed Model Repeated Measures (MMRM) -mittauksiin, joissa oli kiinteät (satunnaistetun) hoidon kategoriset vaikutukset jokaisella käynnillä, ikäryhmässä ja kiinteät jatkuvat vaikutukset. lähtötasosta jokaisella käynnillä ja satunnainen vaikutus osallistujaan. Vierailua käsiteltiin toistuvana mittana, jossa oli strukturoimaton kovarianssirakenne, jota käytettiin osallistujien sisäisten mittausten mallintamiseen.
MMRM sisälsi mittaukset ennen antoa -4 viikkoa ja 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 ja 88 viikkoa ensimmäisen lääkkeen annon jälkeen. MMRM-arvot viikolla 24 on raportoitu alla olevassa taulukossa.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 24. toukokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1199-0337
  • 2018-004530-14 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Boehringer Ingelheimin sponsoroimat kliiniset tutkimukset, vaiheet I–IV, interventio- ja ei-interventio, voivat jakaa kliinisen tutkimuksen raakadataa ja kliinisen tutkimuksen asiakirjoja, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

  1. tutkimukset tuotteissa, joissa Boehringer Ingelheim ei ole lisenssin haltija;
  2. farmaseuttisia formulaatioita ja niihin liittyviä analyyttisiä menetelmiä koskevat tutkimukset sekä farmakokinetiikkaan liittyvät tutkimukset, joissa käytetään ihmisen biomateriaaleja;
  3. tutkimukset, jotka on tehty yhdessä keskuksessa tai kohdistuvat harvinaisiin sairauksiin (anonymisoinnin rajoitusten vuoksi).

Lisätietoja on osoitteessa https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa