Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, чтобы выяснить, как нинтеданиб поглощается организмом и насколько хорошо он переносится детьми и подростками с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) (InPedILD®)

31 марта 2023 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки воздействия дозы и безопасности нинтеданиба per os на фоне стандартной терапии в течение 24 недель с последующим открытым лечением нинтеданибом различной продолжительности у детей и подростков (от 6 до 17 лет) с клинически значимым фиброзирующим интерстициальным заболеванием легких

Основная цель исследования — оценить дозозависимость и безопасность нинтеданиба у детей и подростков с фиброзирующей интерстициальной болезнью легких (ИЗЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
        • Women's and Children's Hospital
  • Аргентина
      • Caba, Аргентина, C1245AAM
        • Hospital de Pediatría " Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Caba, Аргентина, C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
      • Mendoza, Аргентина, M5500CCG
        • INSARES
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1020
        • Brussels - UNIV HUDERF
  • Бразилия
      • Barra Mansa, Бразилия, 27323240
        • Serviços Medicos Respirar Sul Fluminense
      • Sao Paulo, Бразилия, 5403-900
        • Centro de Pesquisa Clinica do Instituto da Crianca - HCFMUSP
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
        • Semmelweis University
  • Греция
      • Thessaloniki, Греция, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio"
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio
  • Италия
      • Firenze, Италия, 50139
        • Azienda Ospedaliera Meyer
      • Padova, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Италия, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Мексика
      • Tlalnepantla, Мексика, 54055
        • Clinical Research Institute S.C.
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, N-0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02091
        • Independent Public Teaching Children's Hospital
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Португалия, 1169-045
        • CHULC, EPE - Hospital Dona Estefânia
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117198
        • Children's Hematology,Oncology&Immunology na Rogachev,Moscow
      • Novosibirsk, Российская Федерация, 630087
        • State Novosibirsk regional clinical hospital
      • St. Petersburg, Российская Федерация, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Украина
      • Kharkiv, Украина, 61093
        • Regional Children Clinical Hospital, Pulmonology, Kharkiv
      • Kyiv, Украина, 03680
        • Institute of Phthisiology and Pulmonology n. a. F.G.Yanovsky
      • Zaporizhya, Украина, 69063
        • Regional clinical children hospital, Zaporizhya
  • Финляндия
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94010
        • HOP Intercommunal
      • Paris, Франция, 75571
        • HOP Armand-Trousseau
  • Чехия
      • Praha 5, Чехия, 150 06
        • Teaching Hospital Motol, Oncology Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Дети и подростки от 6 до 17 лет на визите 2.
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие и согласие, где это применимо, в соответствии с Международной конференцией по гармонизации и надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местным законодательством до включения в исследование.
  • Пациенты мужского или женского пола. Женщина детородного возраста (WOCBP) должна подтвердить, что половое воздержание является стандартной практикой и будет продолжаться до 3 месяцев после последнего приема препарата, или быть готовой и способной использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) M3. (R2), что приводит к низкой частоте неудач, менее 1% в год, при последовательном и правильном использовании в сочетании с одним барьерным методом за 28 дней до начала исследуемого лечения, во время лечения и до 3 месяцев после последнего приема препарата. . Сексуальное воздержание определяется как воздержание от любого полового акта, который может привести к беременности. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для родителей.
  • Пациенты с признаками фиброзирующей интерстициальной болезни легких (ИЗЛ) по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) в течение 12 месяцев после визита 1, по оценке исследователя и подтвержденной центральной проверкой.
  • Пациенты с форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) % прогнозируемых ≥25% на визите 2. [Примечание: прогнозируемые нормальные значения будут рассчитываться в соответствии с GLI (Global Lung Initiative)]

  • Пациенты с клинически значимым заболеванием на визите 2, по оценке исследователя на основании любого из следующего:

    • Рейтинг болельщиков ≥3 или

    • Документированные доказательства клинического прогрессирования с течением времени, основанные на

      • прогнозируемое относительное снижение ФЖЕЛ на 5–10 %, сопровождающееся ухудшением симптомов, или
      • относительное снижение ФЖЕЛ ≥10% от прогнозируемого, или
      • повышенный фиброз на HRCT или
      • другие показатели клинического ухудшения, связанные с прогрессирующим заболеванием легких (например, повышенная потребность в кислороде, снижение диффузионной способности).

Критерий исключения:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ)>1,5 x Верхний уровень нормы (ВГН) на визите 1.
  • Билирубин >1,5 x ULN на визите 1.
  • Клиренс креатинина <30 мл/мин, рассчитанный по формуле Шварца при посещении 1. [Примечание. Лабораторные параметры при посещении 1 должны соответствовать лабораторным пороговым значениям, как показано выше. Лабораторные результаты визита 2 будут доступны только после рандомизации. Если при визите 2 результаты больше не удовлетворяют критериям включения, исследователь должен решить, оправдано ли продолжение приема исследуемого препарата пациентом. Обоснование решения должно быть задокументировано. Лабораторные параметры, которые признаны аномальными при посещении 1, могут быть проверены повторно (один раз), если считается, что это ошибка измерения (т. не было аномальных результатов этого теста в недавней истории пациента и нет соответствующих клинических признаков) или результат временного и обратимого медицинского состояния, как только это состояние разрешится.]
  • Пациенты с сопутствующим хроническим заболеванием печени (печеночная недостаточность А, В или С по Чайлд-Пью) на визите 1.
  • Предшествующее лечение нинтеданибом.
  • Другая исследуемая терапия, полученная в течение 1 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче, но ≥1 недели) до визита 2.

  • Значительная легочная артериальная гипертензия (ЛАГ), определяемая любым из следующих признаков:

    • Предыдущие клинические или эхокардиографические признаки выраженной правожелудочковой сердечной недостаточности
    • Катетеризация правых отделов сердца в анамнезе с сердечным индексом ≤2 л/мин/м²
    • ЛАГ, требующая парентеральной терапии эпопростенолом/трепростинилом
  • По мнению следователя, другие клинически значимые легочные аномалии.

  • Сердечно-сосудистые заболевания, любое из следующего:

    • Тяжелая артериальная гипертензия, неконтролируемая на фоне лечения, в течение 6 месяцев после визита 1. Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как

      • У детей в возрасте от 6 до ≤12 лет: ≥95-го процентиля + 12 мм рт.ст. или ≥140/90 мм рт.ст. (в зависимости от того, что ниже) (систолическое или диастолическое артериальное давление равно расчетному целевому значению или превышает его)
      • У подростков от 13 до 17 лет: систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.
    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после визита 1
    • Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после визита 1

  • Риск кровотечения, любое из следующего:

    • Известная генетическая предрасположенность к кровотечениям

    • Пациенты, которым требуется

      • Фибринолиз, полная доза терапевтических антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, прямые ингибиторы тромбина, гепарин, гирудин)
      • Антитромбоцитарная терапия высокими дозами эноксапарин 4000 МЕ с.к. в сутки), а также профилактическое применение антиагрегантной терапии (напр. ацетилсалициловая кислота до 325 мг/сут, или клопидогрел по 75 мг/сут, или эквивалентные дозы другой антитромбоцитарной терапии) не запрещены.]
    • Геморрагическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе в течение 12 месяцев после визита 1.

    • Любое из следующего в течение 3 месяцев после визита 1:

      • Кровохарканье или гематурия
      • Активное желудочно-кишечное (ЖК) кровотечение или желудочно-кишечные язвы
      • Серьезная травма или хирургическое вмешательство (по решению следователя)

    • Любой из следующих параметров коагуляции при посещении 1:

      • Международное нормализованное отношение (МНО) > 2
      • Удлинение протромбинового времени (ПВ) более чем в 1,5 раза выше ВГН
      • Удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) более чем в 1,5 раза от ВГН
  • История тромботического события (включая инсульт и транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев после визита 1.
  • Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам (т. соевый лецитин).
  • Пациенты с подтвержденной аллергией на арахис или сою.
  • Другое заболевание, которое может помешать процедурам тестирования или, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или может подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании.
  • Ожидаемая продолжительность жизни при любом сопутствующем заболевании, кроме интерстициальной болезни легких (ИЗЛ) <2,5 года (оценка исследователя).
  • Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
  • Пациенты, которые не могут или не хотят соблюдать процедуры исследования, включая прием исследуемого препарата.
  • Пациенты с любым диагностированным нарушением роста, таким как дефицит гормона роста или любое генетическое заболевание, связанное с низким ростом (например, синдром Тернера, синдром Нунан, синдром Рассела-Сильвера) и/или лечение гормоном роста в течение 6 месяцев до визита 2. Могут быть включены пациенты с низким ростом, который, по мнению исследователя, связан с терапией глюкокортикоидами.
  • Пациенты с массой тела <13,5 кг на визите 1 (одинаковые пороговые значения для пациентов мужского и женского пола).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Двойной слепой период (DBP) + открытый период нинтеданиба (OLNP): рандомизированный нинтеданиб

В этой группе показаны рандомизированные участники с нинтеданибом, получавшие нинтеданиб перорально в DBP и OLNP два раза в день с интервалом между дозами примерно 12 часов от одной дозы до следующей.

Дозировка препарата составляла на одно введение 50 миллиграмм (мг) [2 капсулы по 25 мг], 75 мг [3 капсулы по 25 мг], 100 мг [1 капсула по 100 мг или 4 капсулы по 25 мг] или 150 мг. [1 капсула с дозировкой 150 мг или 6 капсул с дозировкой 25 мг] в зависимости от исходного веса участника (= 0 недель). Дозировка корректировалась при последующих посещениях, если вес участника изменился.

В этой группе участники получали нинтеданиб в оба периода (DBP + OLNP). Участники этой группы не влекут за собой участников из «рандомизированных групп плацебо».

ДАД: Запланировано от первого приема препарата в рандомизированном испытании до последнего приема препарата вслепую.

OLNP: Запланировано от первого открытого приема нинтеданиба до последнего открытого приема нинтеданиба.
Лекарство: Нинтеданиб
Капсула
Другие имена:
  • Офев®
Плацебо Компаратор: DBP+OLNP: рандомизированное плацебо

Рандомизированные участники, получавшие плацебо, принимали перорально мягкие капсулы нинтеданиба, соответствующие плацебо, два раза в день в двойном слепом периоде (DBP).

Участники, которые продолжали открытый период нинтеданиба (OLNP) после DBP, перешли на активное лечение нинтеданибом в OLNP и получали нинтеданиб перорально два раза в день.

Дозировка лекарства составляла на один прием 50 мг (мг) [2 капсулы по 25 мг (крышка)], 75 мг [3 капсулы по 25 мг], 100 мг [1 100 мг или 4 капсулы по 25 мг] или 150 мг [1 150 мг или 6 капсул]. капсула 25 мг] в зависимости от исходного веса участника (= 0 недель). Дозировка корректировалась при последующих посещениях, если вес участника изменился.

Интервал между дозами составлял примерно 12 часов между одной и следующей дозой.

Здесь участники сначала получали плацебо (DBP), а затем нинтеданиб (OLNP). ДАД: Планировалось от первого до последнего рандомизированного слепого приема лекарств. OLNP: Запланировано было от первого до последнего открытого приема нинтеданиба.
Лекарство: Плацебо
Капсула

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в стационарном состоянии (AUCτ,ss) на основе отбора проб в стационарном состоянии (на 2-й и 26-й неделе)
Временное ограничение: На 2-й и 26-й неделе: за 5 минут до и через 0, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения утренней дозы.

Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в равновесном состоянии (AUCt,ss) на основе выборки в равновесном состоянии (на 2-й и 26-й неделе) после многократного перорального приема нинтеданиба по возрастным группам для всех видов лечения.

Были использованы значения образцов, взятых на неделе 2 (для рандомизированных участников нинтеданиба) и на неделе 26 (для рандомизированных участников плацебо). Отсутствующие значения на 2-й неделе для рандомизированных участников нинтеданиба были заменены значениями, полученными на 26-й неделе.
На 2-й и 26-й неделе: за 5 минут до и через 0, 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения утренней дозы.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, в течение двойного слепого периода
Временное ограничение: От первого приема препарата до более раннего из (i) первого открытого приема нинтеданиба (исключительно) и (ii) последнего приема препарата, до 28 недель
Возникновение лечения определяли как: нежелательные явления с началом или ухудшением в день начала лечения или после него до конца двойного слепого периода (определяемого как день до первого открытого приема нинтеданиба или последнего двойного слепого приема препарата + остаточный эффект). период, в зависимости от того, что наступит раньше) рассматривались как начало лечения и включались в анализ. Побочные эффекты учитывались при лечении как рандомизированные для двойного слепого периода.
От первого приема препарата до более раннего из (i) первого открытого приема нинтеданиба (исключительно) и (ii) последнего приема препарата, до 28 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, по крайней мере с одним патологическим обнаружением эпифизарной пластинки роста, возникшей в результате лечения, при визуализации до 24-й и 52-й недель
Временное ограничение: До 24-й недели (включая значения на 12-й и 24-й неделе); До 52-й недели (включая значения на 12-й, 24-й, 36-й и 52-й неделе)
Количество участников с по крайней мере одним выявленным при лечении патологическим результатом визуализации эпифизарной зоны роста (магнитно-резонансная томография (МРТ) с/рентген) было проанализировано кумулятивно и на основе центрального обзора.
До 24-й недели (включая значения на 12-й и 24-й неделе); До 52-й недели (включая значения на 12-й, 24-й, 36-й и 52-й неделе)
Количество участников с выявленными во время лечения патологическими находками при стоматологическом осмотре или визуализации до 24 недели
Временное ограничение: Стоматологический осмотр: на 12-й и 24-й неделе; Стоматологическая визуализация: на 24 неделе
Было проанализировано количество участников с выявленными во время лечения патологическими данными при стоматологическом осмотре (клиническом осмотре), основанном на оценке стоматолога или визуализации (панорамный рентген), основанной на центральном осмотре. Количество участников с появившимися после лечения патологическими находками на стоматологических изображениях было проанализировано кумулятивно.
Стоматологический осмотр: на 12-й и 24-й неделе; Стоматологическая визуализация: на 24 неделе
Количество участников, по крайней мере с одним патологическим результатом лечения, возникшим при стоматологическом осмотре или визуализации до 52 недели
Временное ограничение: Стоматологический осмотр: на 12, 24, 34 и 52 неделе; Стоматологическая визуализация: на 24-й неделе и на 52-й неделе.
Было проанализировано количество участников с выявленными во время лечения патологическими данными при стоматологическом осмотре (клиническом осмотре), основанном на оценке стоматолога или визуализации (панорамный рентген), основанной на центральном осмотре. Количество участников с появившимися после лечения патологическими находками на стоматологических изображениях было проанализировано кумулятивно.
Стоматологический осмотр: на 12, 24, 34 и 52 неделе; Стоматологическая визуализация: на 24-й неделе и на 52-й неделе.
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения, в течение всего исследования
Временное ограничение: От первого приема препарата до последнего приема препарата до 92 недель.
Возникновение лечения было определено как: нежелательные явления с началом или ухудшением в день начала лечения или после него до последнего приема препарата + период остаточного эффекта рассматривался как возникновение лечения и был включен в анализ. Побочные эффекты учитывались при лечении как рандомизированные для двойного слепого периода.
От первого приема препарата до последнего приема препарата до 92 недель.
Абсолютное изменение роста сидя по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Измерения оценивали на неделе 0 и на неделе 52.

Абсолютное изменение высоты сидя по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе измеряли ростомером 3 раза в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

MMRM был рассчитан, но не дал оценок для этого момента времени из-за малого размера выборки. Таким образом, изменение высоты сидя от исходного уровня до 52-й недели анализировалось только описательно.
Измерения оценивали на неделе 0 и на неделе 52.
Абсолютное изменение роста сидя по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе
Временное ограничение: Измерения оценивались на неделе 0 и на неделе 76.

Абсолютное изменение высоты сидя по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе измеряли ростомером 3 раза в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было получено в момент времени.

MMRM был рассчитан, но не дал оценок для этого момента времени из-за малого размера выборки. Таким образом, изменение роста сидя от исходного уровня до 76-й недели анализировалось только описательно.
Измерения оценивались на неделе 0 и на неделе 76.
Абсолютное изменение длины ноги по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе — слева
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение длины левой ноги по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 оценивали путем измерения расстояния между передней остью подвздошной кости и медиальной лодыжкой 3 раза на каждой ноге и в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение длины левой ноги по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группе и фиксированным непрерывным эффекты исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение длины ног по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе — слева
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение длины левой ноги по сравнению с исходным уровнем на неделе 52 оценивали путем измерения расстояния между передней подвздошной остью и медиальной лодыжкой 3 раза на каждой ноге и в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение длины левой ноги по сравнению с исходным уровнем на неделе 52 в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группе и фиксированным непрерывным эффекты исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение длины ног по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе - слева
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на неделе 76 представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение длины левой ноги по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе оценивали путем измерения расстояния между передней остью подвздошной кости и медиальной лодыжкой 3 раза на каждой ноге и в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение длины левой ноги по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группе и фиксированным непрерывным эффекты исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на неделе 76 представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение длины ноги по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе - справа
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение длины правой ноги по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 оценивали путем измерения расстояния между передней подвздошной остью и медиальной лодыжкой 3 раза на каждой ноге и в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение длины правой ноги по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группе и фиксированным непрерывным эффекты исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение длины ног по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе — справа
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение длины правой ноги по сравнению с исходным уровнем на неделе 52 оценивали путем измерения расстояния между передней подвздошной остью и медиальной лодыжкой 3 раза на каждой ноге и в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение длины правой ноги по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группе и фиксированным непрерывным эффекты исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение длины ног по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе - справа
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на неделе 76 представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение длины правой ноги по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе оценивали путем измерения расстояния между передней остью подвздошной кости и медиальной лодыжкой 3 раза на каждой ноге и в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение длины правой ноги по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группе и фиксированным непрерывным эффекты исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 12, 24, 36, 52, 64 и 76 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на неделе 76 представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем, % от прогноза на 24-й неделе
Временное ограничение: MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) — это объем воздуха (измеряемый в миллилитрах), который можно форсированно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха. Прогнозируемые значения были рассчитаны в соответствии с уравнениями Global Lungs Initiative (GLI) 2012 года.

Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), прогнозируемое на 24-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возраст- группа и фиксированные непрерывные эффекты исходного уровня при каждом посещении, а также случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем, % от прогноза на 52-й неделе
Временное ограничение: MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.

Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) — это объем воздуха (измеряемый в миллилитрах), который можно форсированно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха. Прогнозируемые значения были рассчитаны в соответствии с уравнениями Global Lungs Initiative (GLI) 2012 года.

Абсолютное изменение % форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем, прогнозируемое на 52-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возраст- группа и фиксированные непрерывные эффекты исходного уровня при каждом посещении, а также случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в педиатрическом опроснике качества жизни™ (PedsQL™) на 24-й неделе — отчет родителей
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Опросник PedsQL™ состоит из 23 пунктов (i) и 4 параметров: физическое (8i), эмоциональное (5i), социальное (5i) и школьное (5i) функционирование. Использовалась 5-балльная шкала ответов Лайкерта (от 0 = никогда (наихудший результат) до 4 = почти всегда (наилучший результат)) за исключением отчета о детях младшего возраста, где использовалась 3-балльная шкала (0 = никогда (наихудший результат)). до 4 = много (лучший результат)) было использовано. Элементы оценивались в обратном порядке и линейно преобразовывались в шкалу от 0 до 100 (от 0 = 100 до 4 = 0). Более высокие баллы свидетельствовали о лучшем качестве жизни, связанном со здоровьем. Для получения общих баллов вычислялось среднее значение.

Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в PedsQL™, о котором сообщили родители, было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами исходного уровня при каждом посещении, и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в педиатрическом опроснике качества жизни™ (PedsQL™) на 52-й неделе — отчет родителей
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.

Опросник PedsQL™ состоит из 23 пунктов (i) и 4 параметров: физическое (8i), эмоциональное (5i), социальное (5i) и школьное (5i) функционирование. Использовалась 5-балльная шкала ответов Лайкерта (от 0 = никогда (наихудший результат) до 4 = почти всегда (наилучший результат)) за исключением отчета о детях младшего возраста, где использовалась 3-балльная шкала (0 = никогда (наихудший результат)). до 4 = много (лучший результат)) было использовано. Элементы оценивались в обратном порядке и линейно преобразовывались в шкалу от 0 до 100 (от 0 = 100 до 4 = 0). Более высокие баллы свидетельствовали о лучшем качестве жизни, связанном со здоровьем. Для получения общих баллов вычислялось среднее значение.

Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в PedsQL™, о котором сообщили родители, было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами исходного уровня при каждом посещении, и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в педиатрическом опроснике качества жизни™ (PedsQL™) на 24-й неделе — отчет участника
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Опросник PedsQL™ состоит из 23 пунктов (i) и 4 параметров: физическое (8i), эмоциональное (5i), социальное (5i) и школьное (5i) функционирование. Использовалась 5-балльная шкала ответов Лайкерта (от 0 = никогда (наихудший результат) до 4 = почти всегда (наилучший результат)) за исключением отчета о детях младшего возраста, где использовалась 3-балльная шкала (0 = никогда (наихудший результат)). до 4 = много (лучший результат)) было использовано. Элементы оценивались в обратном порядке и линейно преобразовывались в шкалу от 0 до 100 (от 0 = 100 до 4 = 0). Более высокие баллы свидетельствовали о лучшем качестве жизни, связанном со здоровьем. Для получения общих баллов вычислялось среднее значение.

Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в PedsQL™ было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами исходного уровня при каждом посещении, а также случайным эффектом для участник. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в педиатрическом опроснике качества жизни™ (PedsQL™) на 52-й неделе — отчет участника
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.

Опросник PedsQL™ состоит из 23 пунктов (i) и 4 параметров: физическое (8i), эмоциональное (5i), социальное (5i) и школьное (5i) функционирование. Использовалась 5-балльная шкала ответов Лайкерта (от 0 = никогда (наихудший результат) до 4 = почти всегда (наилучший результат)) за исключением отчета о детях младшего возраста, где использовалась 3-балльная шкала (0 = никогда (наихудший результат)). до 4 = много (лучший результат)) было использовано. Элементы оценивались в обратном порядке и линейно преобразовывались в шкалу от 0 до 100 (от 0 = 100 до 4 = 0). Более высокие баллы свидетельствовали о лучшем качестве жизни, связанном со здоровьем. Для получения общих баллов вычислялось среднее значение.

Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в PedsQL™ было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами исходного уровня при каждом посещении, а также случайным эффектом для участник. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение насыщения кислородом (SpO₂) по сравнению с исходным уровнем на комнатном воздухе в состоянии покоя на 24-й неделе
Временное ограничение: MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Насыщение кислородом (SpO₂) измеряли не менее чем через 5 минут на комнатном воздухе с помощью стандартной пульсоксиметрии в покое.

Абсолютное изменение SpO₂ по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами исходный уровень при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем насыщения кислородом (SpO₂) в воздухе помещения в состоянии покоя на 52-й неделе
Временное ограничение: MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.

Насыщение кислородом (SpO₂) измеряли не менее чем через 5 минут на комнатном воздухе с помощью стандартной пульсоксиметрии в покое.

Абсолютное изменение SpO₂ по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами исходный уровень при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение дистанции ходьбы по сравнению с исходным уровнем за 6 минут (мин) на неделе 24
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение дистанции ходьбы за 6 минут (мин) по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастная группа и фиксированные непрерывные эффекты исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение дистанции ходьбы по сравнению с исходным уровнем за 6 минут (мин) на неделе 52
Временное ограничение: MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение дистанции ходьбы за 6 минут (мин) по сравнению с исходным уровнем на неделе 52 в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастная группа и фиксированные непрерывные эффекты исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения через 0, 24 и 52 недели после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Приемлемость участников в зависимости от размера капсул на 24 неделе - вопрос пациента
Временное ограничение: Приемлемость оценивали на 24 неделе.

Приемлемость определяется как общая способность и желание участника использовать лекарственный препарат по назначению.

Приемлемость, основанная на размере капсулы, оценивалась с помощью анкеты приемлемости (1 пункт с 3 категориями, как показано ниже) для участников. В случае, если участник считался недостаточно взрослым, по мнению следователя, опекун мог помочь с завершением.

В дополнение к коммерчески доступным мягким капсулам по 100 мг (мг) (продолговатой формы, диаметром 6 мм и длиной 16 мм) и мягкими капсулами по 150 мг (продолговатой формы, диаметром 7 мм и длиной 18 мм), 25 мг нинтеданиба капсулы меньшего размера (овальной формы, диаметром 5 мм и длиной 8 мм) были предоставлены в этом испытании участникам, которым была назначена доза менее 100 мг или которые не могли проглотить более крупные капсулы 100 мг или 150 мг.
Приемлемость оценивали на 24 неделе.
Приемлемость участников в зависимости от размера капсул на 24-й неделе — вопрос исследователя
Временное ограничение: Приемлемость оценивали на 24 неделе.

Приемлемость определяется как общая способность и желание участника использовать лекарственный препарат по назначению.

Приемлемость, основанная на размере капсулы, оценивалась с помощью вопросника приемлемости (1 пункт с 3 категориями, как показано ниже) для исследователей.

В дополнение к коммерчески доступным мягким капсулам по 100 мг (мг) (продолговатой формы, диаметром 6 мм и длиной 16 мм) и мягкими капсулами по 150 мг (продолговатой формы, диаметром 7 мм и длиной 18 мм), 25 мг нинтеданиба капсулы меньшего размера (овальной формы, диаметром 5 мм и длиной 8 мм) были предоставлены в этом испытании участникам, которым была назначена доза менее 100 мг или которые не могли проглотить более крупные капсулы 100 мг или 150 мг.
Приемлемость оценивали на 24 неделе.
Приемлемость участников в зависимости от количества капсул на 24 неделе - вопрос пациента
Временное ограничение: Приемлемость оценивали на 24 неделе.

Приемлемость определяется как общая способность и желание участника использовать лекарственный препарат по назначению.

Приемлемость на основе количества капсул оценивали с помощью вопросника приемлемости (1 пункт с 3 категориями, как показано ниже) для участников. В случае, если участник считался недостаточно взрослым, по мнению следователя, опекун мог помочь с завершением.

В дополнение к коммерчески доступным мягким капсулам по 100 мг (мг) (продолговатой формы, диаметром 6 мм и длиной 16 мм) и мягкими капсулами по 150 мг (продолговатой формы, диаметром 7 мм и длиной 18 мм), 25 мг нинтеданиба капсулы меньшего размера (овальной формы, диаметром 5 мм и длиной 8 мм) были предоставлены в этом испытании участникам, которым была назначена доза менее 100 мг или которые не могли проглотить более крупные капсулы 100 мг или 150 мг. Дозировка лекарства основывалась на массе тела участника, а количество капсул на одно введение составляло от 2 до> 6 капсул.
Приемлемость оценивали на 24 неделе.
Количество участников с первой госпитализацией по поводу респираторных заболеваний за все время исследования
Временное ограничение: От первого приема препарата до последнего приема препарата + 28 дней периода остаточного действия (ПВЭ), до 92,6 недель

Количество участников с первой госпитализацией по поводу респираторных заболеваний за все время исследования.

Сообщается о количестве участников с первой госпитализацией по поводу респираторных заболеваний вместо показателя, суммирующего данные о времени до события с единицей времени, поскольку числа, полученные в результате анализа Каплана-Мейера, были даже ниже первого квартиля.
От первого приема препарата до последнего приема препарата + 28 дней периода остаточного действия (ПВЭ), до 92,6 недель
Количество участников с возникновением первого острого интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), обострения или смерти в течение всего испытания
Временное ограничение: От первого приема препарата до последнего приема препарата + 28 дней REP, до 92,6 недель
Количество участников с первым обострением острого интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или летальным исходом за все время исследования. Число участников с первым острым обострением ИЗЛ сообщается вместо показателя, суммирующего данные о времени до события с единицей времени, поскольку числа, полученные в результате анализа Каплана-Мейера, были даже ниже первого квартиля.
От первого приема препарата до последнего приема препарата + 28 дней REP, до 92,6 недель
Количество участников с наступлением смерти в течение всего испытания
Временное ограничение: От первого приема препарата до последнего приема препарата + 28 дней REP, до 92,6 недель
Было подсчитано количество участников, у которых наступила смерть за все испытание за все испытание. Число участников, у которых наступила смерть, сообщается вместо показателя, суммирующего данные о времени до события с единицей времени, поскольку числа, полученные в результате анализа Каплана-Мейера, были даже ниже первого квартиля.
От первого приема препарата до последнего приема препарата + 28 дней REP, до 92,6 недель
Абсолютное изменение роста по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 и 88 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение роста по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе измеряли ростомером 3 раза в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение роста по сравнению с исходным уровнем на неделе 24 в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами лечения. исходный уровень при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 и 88 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение роста по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 и 88 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение роста по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе измеряли ростомером 3 раза в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение роста по сравнению с исходным уровнем на неделе 52 в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами лечения. исходный уровень при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 и 88 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 52-й неделе представлены в таблице ниже.
Абсолютное изменение роста по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе
Временное ограничение: Измерения оценивались на неделе 0 и на неделе 76.

Абсолютное изменение роста по сравнению с исходным уровнем на 76-й неделе измеряли ростомером 3 раза в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

MMRM был рассчитан, но не дал оценок для этого момента времени из-за малого размера выборки. Таким образом, изменение роста от исходного уровня до 76-й недели анализировалось только описательно.
Измерения оценивались на неделе 0 и на неделе 76.
Абсолютное изменение роста сидя по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 и 88 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Абсолютное изменение высоты сидя по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе измеряли ростомером 3 раза в каждый момент времени. Среднее значение этих 3 измерений было взято в момент времени.

Абсолютное изменение высоты сидя по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в группе, получавшей лечение (TS), было основано на повторных измерениях смешанной модели (MMRM) с фиксированными категориальными эффектами (рандомизированного) лечения при каждом посещении, возрастной группой и фиксированными непрерывными эффектами. исходного уровня при каждом посещении и случайный эффект для участника. Посещение рассматривалось как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри участников.
MMRM включал измерения до введения через -4 недели и через 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 и 88 недель после первого введения препарата. Значения MMRM на 24-й неделе представлены в таблице ниже.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1199-0337
  • 2018-004530-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Клинические исследования, спонсируемые Берингер Ингельхайм, фазы I–IV, интервенционные и неинтервенционные, подлежат обмену исходными данными клинических исследований и документами клинических исследований, за исключением следующих исключений:

  1. исследования продуктов, лицензия на которые не принадлежит компании «Берингер Ингельхайм»;
  2. исследования фармацевтических составов и связанных с ними аналитических методов, а также исследования фармакокинетики с использованием биоматериалов человека;
  3. исследования, проводимые в одном центре или нацеленные на редкие заболевания (из-за ограничений с анонимностью).

Для получения более подробной информации см.: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться