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Eine Studie, um herauszufinden, wie Nintedanib vom Körper aufgenommen und wie gut es bei Kindern und Jugendlichen mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD) vertragen wird (InPedILD®)

31. März 2023 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Dosis-Exposition und Sicherheit von Nintedanib per os zusätzlich zum Behandlungsstandard für 24 Wochen, gefolgt von einer Open-Label-Behandlung mit Nintedanib unterschiedlicher Dauer, bei Kindern und Jugendlichen (6 bis 17 Jahre alt) mit klinisch signifikanter fibrosierender interstitieller Lungenerkrankung

Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Dosis-Exposition und Sicherheit von Nintedanib bei Kindern und Jugendlichen mit fibrosierender interstitieller Lungenerkrankung (ILD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Caba, Argentinien, C1245AAM
        • Hospital de Pediatría " Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Caba, Argentinien, C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez
      • Mendoza, Argentinien, M5500CCG
        • INSARES
  • Australien
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Women's and Children's Hospital
  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1020
        • Brussels - UNIV HUDERF
  • Brasilien
      • Barra Mansa, Brasilien, 27323240
        • Serviços Medicos Respirar Sul Fluminense
      • Sao Paulo, Brasilien, 5403-900
        • Centro de Pesquisa Clinica do Instituto da Crianca - HCFMUSP
  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Finnland
      • Tampere, Finnland, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94010
        • HOP Intercommunal
      • Paris, Frankreich, 75571
        • HOP Armand-Trousseau
  • Griechenland
      • Thessaloniki, Griechenland, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio"
  • Italien
      • Firenze, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera Meyer
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Italien, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Mexiko
      • Tlalnepantla, Mexiko, 54055
        • Clinical Research Institute S.C.
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, N-0372
        • Oslo universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02091
        • Independent Public Teaching Children's Hospital
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portugal, 1169-045
        • CHULC, EPE - Hospital Dona Estefânia
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 117198
        • Children's Hematology,Oncology&Immunology na Rogachev,Moscow
      • Novosibirsk, Russische Föderation, 630087
        • State Novosibirsk Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Virgen del Rocío
  • Tschechien
      • Praha 5, Tschechien, 150 06
        • Teaching Hospital Motol, Oncology Clinic
  • Ukraine
      • Kharkiv, Ukraine, 61093
        • Regional Children Clinical Hospital, Pulmonology, Kharkiv
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • Institute of Phthisiology and Pulmonology n. a. F.G.Yanovsky
      • Zaporizhya, Ukraine, 69063
        • Regional clinical children hospital, Zaporizhya
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Semmelweis University
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder und Jugendliche von 6 bis 17 Jahren bei Besuch 2.
  • Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung und gegebenenfalls Zustimmung gemäß der International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP) und der lokalen Gesetzgebung vor der Zulassung zur Studie.
  • Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bestätigen, dass sexuelle Abstinenz Standardpraxis ist und bis 3 Monate nach der letzten Medikamenteneinnahme fortgesetzt wird, oder bereit und in der Lage sein, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung gemäß International Conference on Harmonisation (ICH) M3 anzuwenden (R2), die bei konsequenter und korrekter Anwendung in Kombination mit einer Barrieremethode ab 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, während der Behandlung und bis 3 Monate nach der letzten Arzneimitteleinnahme zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führt . Sexuelle Abstinenz ist definiert als Abstinenz von jeglichen sexuellen Handlungen, die zu einer Schwangerschaft führen können. Eine Liste der Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Elterninformation.
  • Patienten mit Anzeichen einer fibrosierenden interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) auf hochauflösender Computertomographie (HRCT) innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1, wie vom Prüfarzt beurteilt und durch zentrale Überprüfung bestätigt.
  • Patienten mit forcierter Vitalkapazität (FVC) % vorhergesagt ≥25 % bei Besuch 2. [Hinweis: vorhergesagte Normalwerte werden gemäß GLI (Global Lung Initiative) berechnet]

  • Patienten mit klinisch signifikanter Erkrankung bei Besuch 2, wie vom Prüfarzt basierend auf einem der folgenden Punkte beurteilt:

    • Fan-Score ≥3, oder

    • Dokumentierter Nachweis der klinischen Progression im Laufe der Zeit basierend auf beiden

      • ein relativer Rückgang von 5–10 % des FVC-Prozentwerts, der von einer Verschlechterung der Symptome begleitet wird, oder
      • ein ≥10 % relativer Rückgang des FVC % vorhergesagt, oder
      • erhöhte Fibrose bei HRCT, oder
      • andere Maße einer klinischen Verschlechterung, die auf eine fortschreitende Lungenerkrankung zurückzuführen ist (z. erhöhter Sauerstoffbedarf, verminderte Diffusionskapazität).

Ausschlusskriterien:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5 x Oberer Normalwert (ULN) bei Besuch 1.
  • Bilirubin > 1,5 x ULN bei Besuch 1.
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min, berechnet nach der Schwartz-Formel bei Visite 1. [Anmerkung: Die Laborparameter von Visite 1 müssen die oben gezeigten Laborschwellenwerte erfüllen. Die Laborergebnisse von Visit 2 sind erst nach der Randomisierung verfügbar. Falls bei Visite 2 die Ergebnisse die Aufnahmekriterien nicht mehr erfüllen, muss der Prüfarzt entscheiden, ob es gerechtfertigt ist, dass der Patient das Studienmedikament weiterhin einnimmt. Die Begründung der Entscheidung ist zu dokumentieren. Laborparameter, die bei Besuch 1 als abnormal befunden werden, dürfen (einmal) erneut getestet werden, wenn angenommen wird, dass es sich um einen Messfehler handelt (d. h. es gab kein abnormales Ergebnis dieses Tests in der jüngeren Vorgeschichte des Patienten und es gibt keine damit verbundenen klinischen Anzeichen) oder das Ergebnis einer vorübergehenden und reversiblen Erkrankung, sobald diese Erkrankung abgeklungen ist.]
  • Patienten mit zugrunde liegender chronischer Lebererkrankung (Leberfunktionsstörung Child Pugh A, B oder C) bei Besuch 1.
  • Vorherige Behandlung mit Nintedanib.
  • Andere Prüftherapie, die innerhalb von 1 Monat oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist, aber ≥ 1 Woche) vor Besuch 2 erhalten wurde.

  • Signifikante pulmonale arterielle Hypertonie (PAH), definiert durch einen der folgenden Punkte:

    • Früherer klinischer oder echokardiographischer Nachweis einer signifikanten Rechtsherzinsuffizienz
    • Vorgeschichte einer Rechtsherzkatheterisierung mit einem Herzindex von ≤2 l/min/m²
    • PAH, die eine parenterale Therapie mit Epoprostenol/Treprostinil erfordert
  • Nach Ansicht des Prüfarztes andere klinisch signifikante Lungenanomalien.

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine der folgenden:

    • Schwere Hypertonie, unkontrolliert unter Behandlung, innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1. Unkontrollierte Hypertonie ist definiert als

      • Bei Kindern im Alter von 6 bis ≤ 12 Jahren: ≥ 95. Perzentil + 12 mm Hg oder ≥ 140/90 mm Hg (je nachdem, welcher Wert niedriger ist) (systolischer oder diastolischer Blutdruck gleich oder höher als der berechnete Zielwert)
      • Bei Jugendlichen im Alter von 13 bis 17 Jahren: systolischer Blutdruck ≥ 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mm Hg
    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1
    • Instabile Herzangina innerhalb von 6 Monaten nach Besuch 1

  • Blutungsrisiko, eines der folgenden:

    • Bekannte genetische Prädisposition für Blutungen

    • Patienten, die benötigen

      • Fibrinolyse, therapeutische Antikoagulation in voller Dosis (z. Vitamin-K-Antagonisten, direkte Thrombinhemmer, Heparin, Hirudin)
      • Hochdosierte Thrombozytenaggregationshemmung [Anmerkung: Prophylaktisches niedrig dosiertes Heparin oder Heparinspülung nach Bedarf zur Aufrechterhaltung einer intravenösen Dauervorrichtung (z. Enoxaparin 4000 I.E. sc. pro Tag) sowie die prophylaktische Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern (z. Acetylsalicylsäure bis zu 325 mg/Tag oder Clopidogrel mit 75 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer Thrombozytenaggregationshemmer) sind nicht verboten.]
    • Vorgeschichte eines hämorrhagischen Ereignisses des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1

    • Eines der Folgenden innerhalb von 3 Monaten nach Besuch 1:

      • Hämoptyse oder Hämaturie
      • Aktive gastrointestinale (GI) Blutungen oder GI-Geschwüre
      • Schwere Verletzung oder Operation (Urteil des Ermittlers)

    • Einer der folgenden Gerinnungsparameter bei Besuch 1:

      • International normalisierte Ratio (INR) >2
      • Verlängerung der Prothrombinzeit (PT) um >1,5 x ULN
      • Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) um >1,5 x ULN
  • Vorgeschichte eines thrombotischen Ereignisses (einschließlich Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile (d. h. Sojalecithin).
  • Patienten mit nachgewiesener Erdnuss- oder Sojaallergie.
  • Andere Krankheiten, die die Testverfahren oder nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen können, können die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder den Patienten bei der Teilnahme an dieser Studie gefährden.
  • Lebenserwartung für andere Begleiterkrankungen als die interstitielle Lungenerkrankung (ILD) < 2,5 Jahre (Bewertung durch den Prüfarzt).
  • Patientinnen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
  • Patienten, die nicht in der Lage oder willens sind, sich an die Studienverfahren zu halten, einschließlich der Einnahme der Studienmedikation.
  • Patienten mit einer diagnostizierten Wachstumsstörung wie Wachstumshormonmangel oder einer genetischen Störung, die mit Kleinwuchs einhergeht (z. Turner-Syndrom, Noonan-Syndrom, Russell-Silver-Syndrom) und/oder Behandlung mit Wachstumshormontherapie innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 2. Patienten mit Kleinwuchs, die nach Ansicht des Prüfarztes auf eine Glukokortikoidtherapie zurückzuführen sind, können eingeschlossen werden.
  • Patienten <13,5 kg Gewicht bei Visite 1 (gleicher Grenzwert für männliche und weibliche Patienten).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Doppelblinde Periode (DBP) + offene Nintedanib-Periode (OLNP): Randomisiertes Nintedanib

Dieser Arm zeigt randomisierte Nintedanib-Teilnehmer, die oral mit Nintedanib in der DBP und OLNP zweimal täglich mit einem Dosisintervall von etwa 12 Stunden von einer Dosis zur nächsten Dosis behandelt wurden.

Die Medikamentendosierung betrug pro Verabreichung 50 Milligramm (mg) [2 Kapseln mit Stärke 25 mg], 75 mg [3 Kapseln mit Stärke 25 mg], 100 mg [1 Kapsel mit Stärke 100 mg oder 4 Kapseln mit Stärke 25 mg] oder 150 mg [1 Kapsel mit Stärke 150 mg oder 6 Kapseln mit Stärke 25 mg] basierend auf dem Gewicht des Teilnehmers bei Studienbeginn (= 0 Wochen). Die Dosierung wurde bei späteren Besuchen angepasst, wenn sich das Gewicht des Teilnehmers geändert hatte.

In diesem Arm erhielten die Teilnehmer in beiden Perioden Nintedanib (DBP + OLNP). Zu den Teilnehmern an diesem Arm gehören keine Teilnehmer aus den „Randomized to Placebo“-Armen.

DBP: Geplant war von der ersten randomisierten Medikamenteneinnahme bis zur letzten verblindeten Medikamenteneinnahme.

OLNP: Geplant war von der ersten offenen Nintedanib-Einnahme bis zur letzten offenen Nintedanib-Einnahme.
Arzneimittel: Nintedanib
Kapsel
Andere Namen:
  • Ofev®
Placebo-Komparator: DBP+OLNP: Randomisiertes Placebo

Placebo-randomisierte Teilnehmer wurden in der doppelblinden Phase (DBP) zweimal täglich oral mit einer Nintedanib-entsprechenden Placebo-Weichkapsel behandelt.

Teilnehmer, die die Open-Label-Nintedanib-Phase (OLNP) nach der DBP fortsetzten, wechselten in der OLNP zur aktiven Nintedanib-Behandlung und wurden zweimal täglich oral mit Nintedanib behandelt.

Die Medikamentendosierung betrug pro Verabreichung 50 Milligramm (mg) [2 25-mg-Kapseln (Cap)], 75 mg [3 25-mg-Caps], 100 mg [1 100 mg oder 4 25-mg-Caps] oder 150 mg [1 150 mg oder 6 25 mg Obergrenze] basierend auf dem Gewicht des Teilnehmers zu Studienbeginn (= 0 Wochen). Die Dosierung wurde bei späteren Besuchen angepasst, wenn sich das Gewicht des Teilnehmers geändert hatte.

Das Dosisintervall zwischen einer und der nächsten Dosis betrug etwa 12 Stunden.

Hier erhielten die Teilnehmer zuerst Placebo (DBP) und dann Nintedanib (OLNP). DBP: Geplant war von der ersten bis zur letzten randomisierten verblindeten Medikamenteneinnahme. OLNP: Geplant war von der ersten bis zur letzten offenen Einnahme von Nintedanib.
Arzneimittel: Placebo
Kapsel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve im Steady State (AUCτ,ss) Basierend auf der Probenahme im Steady State (in Woche 2 und Woche 26)
Zeitfenster: In Woche 2 und Woche 26: 5 Minuten vor und 0, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung der morgendlichen Dosis

Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve im Steady State (AUCt,ss) basierend auf Stichproben im Steady State (in Woche 2 und Woche 26) nach mehrfacher oraler Gabe von Nintedanib nach Altersgruppen über alle Behandlungen hinweg.

Es wurden Werte von Proben verwendet, die in Woche 2 (für randomisierte Nintedanib-Teilnehmer) und in Woche 26 (für randomisierte Placebo-Teilnehmer) entnommen wurden. Fehlende Werte in Woche 2 von randomisierten Nintedanib-Teilnehmern wurden durch Werte aus Woche 26 ersetzt.
In Woche 2 und Woche 26: 5 Minuten vor und 0, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Verabreichung der morgendlichen Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen während der Doppelblindphase
Zeitfenster: Von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu (i) der ersten Einnahme von unverblindetem Nintedanib (ausschließlich) und (ii) der letzten Arzneimitteleinnahme, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher ist, bis zu 28 Wochen
Behandlungsbedingt wurde definiert als: Unerwünschte Ereignisse mit Beginn oder Verschlechterung am oder nach dem Datum des Behandlungsbeginns bis zum Ende der doppelblinden Phase (definiert als der Tag vor der ersten Einnahme von Nintedanib zu unverblindetem Zeitpunkt oder der letzten doppelblinden Arzneimitteleinnahme + Restwirkung Zeitraum, je nachdem, welcher Zeitraum früher liegt) wurden als behandlungsbedingt betrachtet und in die Analyse aufgenommen. Unerwünschte Ereignisse wurden unter der Behandlung als randomisiert für den doppelblinden Zeitraum gezählt.
Von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zu (i) der ersten Einnahme von unverblindetem Nintedanib (ausschließlich) und (ii) der letzten Arzneimitteleinnahme, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher ist, bis zu 28 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten pathologischen Befund der epiphysären Wachstumsplatte bei der Bildgebung bis Woche 24 und Woche 52
Zeitfenster: Bis Woche 24 (eingeschlossene Werte in Woche 12 und Woche 24); Bis Woche 52 (eingeschlossene Werte in Woche 12, 24, 36 und 52)
Die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten pathologischen Befund der epiphysären Wachstumsfugenbildgebung (Magnetresonanztomographie (MRT)/Röntgenaufnahmen) wurde kumulativ und basierend auf einer zentralen Überprüfung analysiert.
Bis Woche 24 (eingeschlossene Werte in Woche 12 und Woche 24); Bis Woche 52 (eingeschlossene Werte in Woche 12, 24, 36 und 52)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten pathologischen Befunden bei zahnärztlicher Untersuchung oder Bildgebung bis Woche 24
Zeitfenster: Zahnärztliche Untersuchung: in Woche 12 und Woche 24; Zahnärztliche Bildgebung: in Woche 24
Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten pathologischen Befunden bei der zahnärztlichen Untersuchung (klinische Untersuchung) basierend auf einer zahnärztlichen Beurteilung oder einer Bildgebung (Panorama-Röntgen) basierend auf einer zentralen Überprüfung wurde analysiert. Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten pathologischen Befunden zur dentalen Bildgebung wurde kumulativ analysiert.
Zahnärztliche Untersuchung: in Woche 12 und Woche 24; Zahnärztliche Bildgebung: in Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten pathologischen Befund bei zahnärztlicher Untersuchung oder Bildgebung bis Woche 52
Zeitfenster: Zahnärztliche Untersuchung: in Woche 12, 24, 34 und Woche 52; Zahnärztliche Bildgebung: in Woche 24 und in Woche 52.
Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten pathologischen Befunden bei der zahnärztlichen Untersuchung (klinische Untersuchung) basierend auf einer zahnärztlichen Beurteilung oder einer Bildgebung (Panorama-Röntgen) basierend auf einer zentralen Überprüfung wurde analysiert. Die Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten pathologischen Befunden zur dentalen Bildgebung wurde kumulativ analysiert.
Zahnärztliche Untersuchung: in Woche 12, 24, 34 und Woche 52; Zahnärztliche Bildgebung: in Woche 24 und in Woche 52.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen während der gesamten Studie
Zeitfenster: Von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zur letzten Arzneimitteleinnahme bis zu 92 Wochen
Behandlungsbedingt wurde definiert als: Unerwünschte Ereignisse mit Beginn oder Verschlechterung am oder nach dem Datum des Behandlungsbeginns bis zur letzten Arzneimitteleinnahme + Residualwirkungszeitraum wurden als behandlungsbedingt betrachtet und in die Analyse aufgenommen. Unerwünschte Ereignisse wurden unter der Behandlung als randomisiert für den doppelblinden Zeitraum gezählt.
Von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zur letzten Arzneimitteleinnahme bis zu 92 Wochen
Absolute Veränderung der Sitzhöhe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Die Messungen wurden in Woche 0 und in Woche 52 ausgewertet

Die absolute Veränderung der Sitzhöhe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 wurde zu jedem Zeitpunkt dreimal mit einem Stadiometer gemessen. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

MMRM wurde berechnet, lieferte jedoch aufgrund der geringen Stichprobengröße keine Schätzungen für diesen Zeitpunkt. Daher wurde die Veränderung der Sitzhöhe vom Ausgangswert bis Woche 52 nur deskriptiv analysiert.
Die Messungen wurden in Woche 0 und in Woche 52 ausgewertet
Absolute Veränderung der Sitzhöhe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76
Zeitfenster: Die Messungen wurden in Woche 0 und in Woche 76 ausgewertet

Die absolute Veränderung der Sitzhöhe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 wurde zu jedem Zeitpunkt dreimal mit einem Stadiometer gemessen. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

MMRM wurde berechnet, lieferte jedoch aufgrund der geringen Stichprobengröße keine Schätzungen für diesen Zeitpunkt. Daher wurde die Veränderung der Sitzhöhe vom Ausgangswert bis Woche 76 nur deskriptiv analysiert.
Die Messungen wurden in Woche 0 und in Woche 76 ausgewertet
Absolute Veränderung der Beinlänge gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 – links
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die absolute Änderung der Länge des linken Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 wurde durch dreimaliges Messen des Abstands zwischen der Spina iliaca anterior und dem medialen Malleolus an jedem Bein und zu jedem Zeitpunkt bestimmt. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Veränderung der Länge des linken Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Wirkungen der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und der festen kontinuierlichen Effekte der Grundlinie bei jedem Besuch und zufälliger Effekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung der Beinlänge gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 – links
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die absolute Veränderung der Länge des linken Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 wurde durch dreimaliges Messen des Abstands zwischen der Spina iliaca anterior und dem medialen Malleolus an jedem Bein und zu jedem Zeitpunkt bestimmt. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Veränderung der Länge des linken Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Wirkungen der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und der festen kontinuierlichen Effekte der Grundlinie bei jedem Besuch und zufälliger Effekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung der Beinlänge gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 – links
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 76 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die absolute Änderung der Länge des linken Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 wurde durch dreimaliges Messen des Abstands zwischen der Spina iliaca anterior und dem medialen Malleolus an jedem Bein und zu jedem Zeitpunkt bestimmt. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Veränderung der Länge des linken Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und der festen kontinuierlichen Effekte der Grundlinie bei jedem Besuch und zufälliger Effekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 76 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung der Beinlänge gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 – rechts
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die absolute Änderung der Länge des rechten Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 wurde durch dreimaliges Messen des Abstands zwischen der Spina iliaca anterior und dem medialen Malleolus an jedem Bein und zu jedem Zeitpunkt bestimmt. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Veränderung der Länge des rechten Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und der festen kontinuierlichen Effekte der Grundlinie bei jedem Besuch und zufälliger Effekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung der Beinlänge gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 – rechts
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die absolute Veränderung der Länge des rechten Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 wurde durch dreimaliges Messen des Abstands zwischen der Spina iliaca anterior und dem medialen Malleolus an jedem Bein und zu jedem Zeitpunkt bestimmt. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Veränderung der Länge des rechten Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Wirkungen der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und der festen kontinuierlichen Effekte der Grundlinie bei jedem Besuch und zufälliger Effekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung der Beinlänge gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 – rechts
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 76 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die absolute Veränderung der Länge des rechten Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 wurde durch dreimaliges Messen des Abstands zwischen der Spina iliaca anterior und dem medialen Malleolus an jedem Bein und zu jedem Zeitpunkt bestimmt. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Änderung der Länge des rechten Beins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und der festen kontinuierlichen Effekte der Grundlinie bei jedem Besuch und zufälliger Effekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 12, 24, 36, 52, 64 und 76 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 76 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) % gegenüber dem Ausgangswert, vorhergesagt in Woche 24
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die erzwungene Vitalkapazität (FVC) ist das Luftvolumen (gemessen in Millilitern), das nach dem tiefstmöglichen Einatmen zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann. Die vorhergesagten Werte wurden gemäß den Gleichungen der Global Lungs Initiative (GLI) 2012 berechnet.

Die absolute Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) in % gegenüber dem Ausgangswert, die in Woche 24 in der behandelten Gruppe (TS) vorhergesagt wurde, basierte auf einem gemischten Modell mit wiederholten Messungen (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Alter- Gruppe und die festen kontinuierlichen Wirkungen der Grundlinie bei jedem Besuch und zufällige Wirkung für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) % gegenüber dem Ausgangswert, vorhergesagt in Woche 52
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die erzwungene Vitalkapazität (FVC) ist das Luftvolumen (gemessen in Millilitern), das nach dem tiefstmöglichen Einatmen zwangsweise aus der Lunge ausgeatmet werden kann. Die vorhergesagten Werte wurden gemäß den Gleichungen der Global Lungs Initiative (GLI) 2012 berechnet.

Die absolute Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC) in Prozent gegenüber dem Ausgangswert, die in Woche 52 in der behandelten Gruppe (TS) vorhergesagt wurde, basierte auf einem gemischten Modell mit wiederholten Messungen (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Alter- Gruppe und die festen kontinuierlichen Wirkungen der Grundlinie bei jedem Besuch und zufällige Wirkung für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) in Woche 24 – Elternbericht
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Der PedsQL™-Fragebogen besteht aus 23 Items (i) und 4 Dimensionen: körperliche (8i), emotionale (5i), soziale (5i) und schulische (5i) Funktion. Eine 5-Punkte-Likert-Antwortskala (0 = nie (schlechtestes Ergebnis) bis 4 = fast immer (bestes Ergebnis)) wurde verwendet, mit Ausnahme des Kleinkindberichts, wo eine 3-Punkte-Skala (0 = überhaupt nicht (schlechtestes Ergebnis)) verwendet wurde. bis 4 = viel (bestes Ergebnis)) verwendet. Die Items wurden umgekehrt bewertet und linear auf eine Skala von 0–100 transformiert (0 = 100 bis 4 = 0). Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin. Um Gesamtpunktzahlen zu erstellen, wurde der Mittelwert berechnet.

Die von den Eltern berichtete absolute Änderung gegenüber dem Ausgangswert in PedsQL™ basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Effekten des Ausgangswerts bei jedem Besuch und Zufallseffekt für Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) in Woche 52 – Elternbericht
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Der PedsQL™-Fragebogen besteht aus 23 Items (i) und 4 Dimensionen: körperliche (8i), emotionale (5i), soziale (5i) und schulische (5i) Funktion. Eine 5-Punkte-Likert-Antwortskala (0 = nie (schlechtestes Ergebnis) bis 4 = fast immer (bestes Ergebnis)) wurde verwendet, mit Ausnahme des Kleinkindberichts, wo eine 3-Punkte-Skala (0 = überhaupt nicht (schlechtestes Ergebnis)) verwendet wurde. bis 4 = viel (bestes Ergebnis)) verwendet. Die Items wurden umgekehrt bewertet und linear auf eine Skala von 0–100 transformiert (0 = 100 bis 4 = 0). Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin. Um Gesamtpunktzahlen zu erstellen, wurde der Mittelwert berechnet.

Die von den Eltern berichtete absolute Änderung gegenüber dem Ausgangswert in PedsQL™ basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Effekten des Ausgangswerts bei jedem Besuch und Zufallseffekt für Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) in Woche 24 – Teilnehmerbericht
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Der PedsQL™-Fragebogen besteht aus 23 Items (i) und 4 Dimensionen: körperliche (8i), emotionale (5i), soziale (5i) und schulische (5i) Funktion. Eine 5-Punkte-Likert-Antwortskala (0 = nie (schlechtestes Ergebnis) bis 4 = fast immer (bestes Ergebnis)) wurde verwendet, mit Ausnahme des Kleinkindberichts, wo eine 3-Punkte-Skala (0 = überhaupt nicht (schlechtestes Ergebnis)) verwendet wurde. bis 4 = viel (bestes Ergebnis)) verwendet. Die Items wurden umgekehrt bewertet und linear auf eine Skala von 0–100 transformiert (0 = 100 bis 4 = 0). Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin. Um Gesamtpunktzahlen zu erstellen, wurde der Mittelwert berechnet.

Die absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in PedsQL™ basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Effekten des Ausgangswerts bei jedem Besuch und einem zufälligen Effekt für Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Pediatric Quality of Life Questionnaire™ (PedsQL™) in Woche 52 – Teilnehmerbericht
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Der PedsQL™-Fragebogen besteht aus 23 Items (i) und 4 Dimensionen: körperliche (8i), emotionale (5i), soziale (5i) und schulische (5i) Funktion. Eine 5-Punkte-Likert-Antwortskala (0 = nie (schlechtestes Ergebnis) bis 4 = fast immer (bestes Ergebnis)) wurde verwendet, mit Ausnahme des Kleinkindberichts, wo eine 3-Punkte-Skala (0 = überhaupt nicht (schlechtestes Ergebnis)) verwendet wurde. bis 4 = viel (bestes Ergebnis)) verwendet. Die Items wurden umgekehrt bewertet und linear auf eine Skala von 0–100 transformiert (0 = 100 bis 4 = 0). Höhere Werte weisen auf eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität hin. Um Gesamtpunktzahlen zu erstellen, wurde der Mittelwert berechnet.

Die absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in PedsQL™ basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Effekten des Ausgangswerts bei jedem Besuch und einem zufälligen Effekt für Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Änderung der Sauerstoffsättigung (SpO₂) gegenüber der Grundlinie in der Raumluft im Ruhezustand in Woche 24
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die Sauerstoffsättigung (SpO&sub2;) wurde nach mindestens 5 Minuten an Raumluft durch Standard-Pulsoximetrie im Ruhezustand gemessen.

Die absolute Änderung von SpO₂ gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorischen Wirkungen der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Wirkungen von Grundlinie bei jedem Besuch und Zufallseffekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Änderung der Sauerstoffsättigung (SpO₂) in der Raumluft im Ruhezustand gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die Sauerstoffsättigung (SpO&sub2;) wurde nach mindestens 5 Minuten an Raumluft durch Standard-Pulsoximetrie im Ruhezustand gemessen.

Die absolute Veränderung von SpO₂ gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Wirkungen der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Wirkungen von Grundlinie bei jedem Besuch und Zufallseffekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung vom Ausgangswert in 6 Minuten (min) Gehstrecke in Woche 24
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Die absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in 6 Minuten (min) Gehstrecke in Woche 24 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Altersgruppe und die festen kontinuierlichen Wirkungen der Grundlinie bei jedem Besuch und die zufällige Wirkung für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung vom Ausgangswert in 6 Minuten (min) Gehstrecke in Woche 52
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Die absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in 6 Minuten (min) Gehstrecke in Woche 52 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Altersgruppe und die festen kontinuierlichen Wirkungen der Grundlinie bei jedem Besuch und die zufällige Wirkung für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen 0, 24 und 52 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Teilnehmerakzeptanz basierend auf der Größe der Kapseln in Woche 24 – Patientenfrage
Zeitfenster: Die Akzeptanz wurde in Woche 24 beurteilt

Akzeptanz ist definiert als die allgemeine Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, das Arzneimittel bestimmungsgemäß zu verwenden.

Die Akzeptanz basierend auf der Kapselgröße wurde durch einen Akzeptanzfragebogen (1 Punkt mit 3 Kategorien, wie unten gezeigt) für die Teilnehmer bewertet. Falls der Teilnehmer nach Einschätzung des Ermittlers als nicht alt genug angesehen wurde, konnte die Betreuungsperson beim Ausfüllen behilflich sein.

Zusätzlich zu den im Handel erhältlichen 100 Milligramm (mg) Weichkapseln (längliche Form, 6 Millimeter (mm) Durchmesser und 16 mm Länge) und 150 mg Weichkapseln (längliche Form, 7 mm Durchmesser und 18 mm Länge) 25 mg Nintedanib weich kleinere Kapseln (ovale Form, 5 mm Durchmesser und 8 mm Länge) wurden in dieser Studie für Teilnehmer bereitgestellt, denen eine Dosis von weniger als 100 mg zugewiesen wurde oder die die größeren 100-mg- oder 150-mg-Kapseln nicht schlucken konnten.
Die Akzeptanz wurde in Woche 24 beurteilt
Akzeptanz der Teilnehmer basierend auf der Größe der Kapseln in Woche 24 – Frage des Prüfarztes
Zeitfenster: Die Akzeptanz wurde in Woche 24 beurteilt

Akzeptanz ist definiert als die allgemeine Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, das Arzneimittel bestimmungsgemäß zu verwenden.

Die Akzeptanz basierend auf der Kapselgröße wurde durch einen Akzeptanzfragebogen (1 Punkt mit 3 Kategorien, wie unten gezeigt) für Prüfärzte bewertet.

Zusätzlich zu den im Handel erhältlichen 100 Milligramm (mg) Weichkapseln (längliche Form, 6 Millimeter (mm) Durchmesser und 16 mm Länge) und 150 mg Weichkapseln (längliche Form, 7 mm Durchmesser und 18 mm Länge) 25 mg Nintedanib weich kleinere Kapseln (ovale Form, 5 mm Durchmesser und 8 mm Länge) wurden in dieser Studie für Teilnehmer bereitgestellt, denen eine Dosis von weniger als 100 mg zugewiesen wurde oder die die größeren 100-mg- oder 150-mg-Kapseln nicht schlucken konnten.
Die Akzeptanz wurde in Woche 24 beurteilt
Teilnehmerakzeptanz basierend auf der Anzahl der Kapseln in Woche 24 – Patientenfrage
Zeitfenster: Die Akzeptanz wurde in Woche 24 beurteilt

Akzeptanz ist definiert als die allgemeine Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, das Arzneimittel bestimmungsgemäß zu verwenden.

Die Akzeptanz basierend auf der Anzahl der Kapseln wurde durch einen Akzeptanzfragebogen (1 Punkt mit 3 Kategorien, wie unten gezeigt) für die Teilnehmer bewertet. Falls der Teilnehmer nach Einschätzung des Ermittlers als nicht alt genug angesehen wurde, konnte die Betreuungsperson beim Ausfüllen behilflich sein.

Zusätzlich zu den im Handel erhältlichen 100 Milligramm (mg) Weichkapseln (längliche Form, 6 Millimeter (mm) Durchmesser und 16 mm Länge) und 150 mg Weichkapseln (längliche Form, 7 mm Durchmesser und 18 mm Länge) 25 mg Nintedanib weich kleinere Kapseln (ovale Form, 5 mm Durchmesser und 8 mm Länge) wurden in dieser Studie für Teilnehmer bereitgestellt, denen eine Dosis von weniger als 100 mg zugewiesen wurde oder die die größeren 100-mg- oder 150-mg-Kapseln nicht schlucken konnten. Die Medikamentendosierung basierte auf dem Körpergewicht des Teilnehmers und die Anzahl der Kapseln pro Verabreichung reichte von 2 bis > 6 Kapseln.
Die Akzeptanz wurde in Woche 24 beurteilt
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten des ersten respiratorischen Krankenhausaufenthalts während der gesamten Studie
Zeitfenster: Von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zur letzten Arzneimitteleinnahme + 28 Tage Residual Effect Period (REP), bis zu 92,6 Wochen

Anzahl der Teilnehmer mit erster respiratorischer Krankenhauseinweisung während der gesamten Studie.

Anstelle einer Metrik, die die Time-to-Event-Daten mit Zeiteinheit zusammenfasst, wird die Anzahl der Teilnehmer mit erster respiratorischer Krankenhauseinweisung berichtet, da die Zahlen aus der Kaplan-Meier-Analyse sogar unterhalb des ersten Quartils lagen.
Von der ersten Arzneimittelverabreichung bis zur letzten Arzneimitteleinnahme + 28 Tage Residual Effect Period (REP), bis zu 92,6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten der ersten Exazerbation oder des Todes einer akuten interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) während der gesamten Studie
Zeitfenster: Von der ersten Medikamentenverabreichung bis zur letzten Medikamenteneinnahme + 28 Tage REP, bis zu 92,6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten einer ersten akuten Exazerbation der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) oder des Todes während der gesamten Studie. Anstelle einer Metrik, die die Time-to-Event-Daten mit Zeiteinheit zusammenfasst, wird die Anzahl der Teilnehmer mit erster akuter ILD-Exazerbation angegeben, da die Zahlen aus der Kaplan-Meier-Analyse sogar unterhalb des ersten Quartils lagen.
Von der ersten Medikamentenverabreichung bis zur letzten Medikamenteneinnahme + 28 Tage REP, bis zu 92,6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Todesfällen während der gesamten Studie
Zeitfenster: Von der ersten Medikamentenverabreichung bis zur letzten Medikamenteneinnahme + 28 Tage REP, bis zu 92,6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Todesfall über die gesamte Studie Über die gesamte Studie wurde berechnet. Anstatt einer Metrik, die die Time-to-Event-Daten mit Zeiteinheit zusammenfasst, wird die Anzahl der Teilnehmer mit Todesfall berichtet, da die Zahlen aus der Kaplan-Meier-Analyse sogar unterhalb des ersten Quartils lagen.
Von der ersten Medikamentenverabreichung bis zur letzten Medikamenteneinnahme + 28 Tage REP, bis zu 92,6 Wochen
Absolute Veränderung der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 und 88 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die absolute Veränderung der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 wurde zu jedem Zeitpunkt dreimal mit einem Stadiometer gemessen. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Veränderung der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Effekten von Grundlinie bei jedem Besuch und Zufallseffekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 und 88 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 und 88 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt

Die absolute Veränderung der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 wurde zu jedem Zeitpunkt dreimal mit einem Stadiometer gemessen. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Veränderung der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, jeder Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Effekten von Grundlinie bei jedem Besuch und Zufallseffekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 und 88 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 52 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt
Absolute Veränderung der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76
Zeitfenster: Die Messungen wurden in Woche 0 und in Woche 76 ausgewertet

Die absolute Veränderung der Körpergröße gegenüber dem Ausgangswert in Woche 76 wurde zu jedem Zeitpunkt dreimal mit einem Stadiometer gemessen. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

MMRM wurde berechnet, lieferte jedoch aufgrund der geringen Stichprobengröße keine Schätzungen für diesen Zeitpunkt. Daher wurde die Veränderung der Körpergröße vom Ausgangswert bis Woche 76 nur deskriptiv analysiert.
Die Messungen wurden in Woche 0 und in Woche 76 ausgewertet
Absolute Änderung der Sitzhöhe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 und 88 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Die absolute Veränderung der Sitzhöhe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 wurde zu jedem Zeitpunkt dreimal mit einem Stadiometer gemessen. Der Durchschnitt dieser 3 Messungen wurde pro Zeitpunkt genommen.

Die absolute Veränderung der Sitzhöhe gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 in der behandelten Gruppe (TS) basierte auf einem Mixed Model Repeated Measures (MMRM) mit festen kategorialen Effekten der (randomisierten) Behandlung bei jedem Besuch, Altersgruppe und den festen kontinuierlichen Effekten der Grundlinie bei jedem Besuch und Zufallseffekt für den Teilnehmer. Der Besuch wurde als wiederholte Messung mit einer unstrukturierten Kovarianzstruktur behandelt, die verwendet wurde, um die Messungen innerhalb der Teilnehmer zu modellieren.
MMRM umfasste Messungen vor der Verabreichung bei -4 Wochen und bei 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 und 88 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung. Die MMRM-Werte in Woche 24 sind in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Dezember 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1199-0337
  • 2018-004530-14 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Von Boehringer Ingelheim gesponserte klinische Studien der Phasen I bis IV, interventionell und nicht-interventionell, sind von der Weitergabe der Rohdaten klinischer Studien und der klinischen Studiendokumente betroffen, mit Ausnahme der folgenden Ausnahmen:

  1. Studien an Produkten, bei denen Boehringer Ingelheim nicht Lizenzinhaber ist;
  2. Studien zu pharmazeutischen Formulierungen und zugehörigen Analysemethoden sowie Studien zur Pharmakokinetik unter Verwendung menschlicher Biomaterialien;
  3. Studien, die in einem einzigen Zentrum durchgeführt werden oder auf seltene Krankheiten abzielen (aufgrund von Einschränkungen bei der Anonymisierung).

Weitere Einzelheiten finden Sie unter: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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