En undersøgelse for at finde ud af, hvordan Nintedanib optages i kroppen, og hvor godt det tolereres hos børn og unge med interstitiel lungesygdom (ILD) (InPedILD®)

Denne arm viser randomiserede Nintedanib-deltagere behandlet oralt med Nintedanib i DBP og OLNP to gange dagligt med et dosisinterval på ca. 12 timer fra én dosis til den næste dosis.

Medicindosering var pr. administration 50 milligram (mg) [2 kapsler med styrke 25 mg], 75 mg [3 kapsler med styrke 25 mg], 100 mg [1 kapsel med styrke 100 mg eller 4 kapsler med styrke 25 mg] eller 150 mg [1 kapsel med styrke 150 mg eller 6 kapsler med styrke 25 mg] baseret på deltagerens vægt ved baseline (= 0 uger). Doseringen blev justeret ved efterfølgende besøg, hvis deltagerens vægt havde ændret sig.

I denne arm fik deltagerne Nintedanib i begge perioder (DBP + OLNP). Deltagere i denne arm medtager ikke deltagere fra de 'randomiserede til placebo'-arme.

DBP: Planlagt var fra første randomiserede lægemiddelindtagelse til sidste blindede lægemiddelindtagelse.

OLNP: Planlagt var fra det første åbne Nintedanib-indtag til det sidste åbne Nintedanib-indtag.

• Ofev®

Placebo randomiserede deltagere blev behandlet oralt med en Nintedanib matchende placebo blød kapsel to gange dagligt i den dobbeltblindede periode (DBP).

Deltagere, der fortsatte med den åbne Nintedanib-periode (OLNP) efter DBP, skiftede til aktiv Nintedanib-behandling i OLNP og blev behandlet oralt med Nintedanib to gange dagligt.

Medicindosering var pr. administration 50 milligram (mg) [2 25 mg kapsler (cap)], 75 mg [3 25 mg cap], 100 mg [1 100 mg eller 4 25 mg cap] eller 150 mg [1 150 mg eller 6 25 mg cap] baseret på deltagerens vægt ved baseline (= 0 uger). Doseringen blev justeret ved efterfølgende besøg, hvis deltagerens vægt havde ændret sig.

Dosisintervallet var ca. 12 timer mellem en og den næste dosis.

Her fik deltagerne først placebo (DBP) og derefter Nintedanib (OLNP). DBP: Planlagt var fra første til sidste randomiseret blindet lægemiddelindtagelse. OLNP: Planlagt var fra første til sidste åben-label Nintedanib indtagelse.

Areal under plasmakoncentration-tid-kurven ved steady state (AUCt,ss) baseret på prøveudtagning ved steady state (ved uge 2 og uge 26) efter multipel oral administration af Nintedanib efter aldersgruppe over alle behandlinger.

Værdier af prøver taget i uge 2 (for randomiserede Nintedanib-deltagere) og i uge 26 (for randomiserede placebo-deltagere) blev brugt. Manglende værdier i uge 2 af randomiserede Nintedanib-deltagere blev erstattet med værdier taget i uge 26.

Absolut ændring fra baseline i siddehøjde i uge 52 blev målt med et stadiometer 3 gange på hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

MMRM er blevet beregnet, men gav ikke estimater for dette tidspunkt på grund af lav stikprøvestørrelse. Ændring i siddehøjde fra baseline til uge 52 blev således kun analyseret beskrivende.

Absolut ændring fra baseline i siddehøjde i uge 76 blev målt med et stadiometer 3 gange på hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

MMRM er blevet beregnet, men gav ikke estimater for dette tidspunkt på grund af lav stikprøvestørrelse. Ændring i siddehøjde fra baseline til uge 76 blev således kun analyseret beskrivende.

Absolut ændring fra baseline i venstre benlængde i uge 24 blev vurderet ved at måle afstanden mellem den anteriore iliacale rygsøjle og den mediale malleolus 3 gange ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i venstre benlængde ved uge 24 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltager. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Absolut ændring fra baseline i venstre benlængde ved uge 52 blev vurderet ved at måle afstanden mellem den anteriore iliacale rygsøjle og den mediale malleolus 3 gange ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i venstre benlængde ved uge 52 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltager. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Absolut ændring fra baseline i venstre benlængde ved uge 76 blev vurderet ved at måle afstanden mellem den anteriore iliacale rygsøjle og den mediale malleolus 3 gange ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i venstre benlængde ved uge 76 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltager. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Absolut ændring fra baseline i højre benlængde i uge 24 blev vurderet ved at måle afstanden mellem den anteriore iliacale rygsøjle og den mediale malleolus 3 gange ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i højre benlængde ved uge 24 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltager. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Absolut ændring fra baseline i højre benlængde ved uge 52 blev vurderet ved at måle afstanden mellem den anteriore iliacale rygsøjle og den mediale malleolus 3 gange ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i højre benlængde ved uge 52 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltager. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Absolut ændring fra baseline i højre benlængde i uge 76 blev vurderet ved at måle afstanden mellem den anteriore iliacale rygsøjle og den mediale malleolus 3 gange ved hvert ben og hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i højre benlængde ved uge 76 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og den faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltager. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Forced Vital Capacity (FVC) er mængden af ​​luft (målt i milliliter), som kan udåndes med magt fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. De forudsagte værdier blev beregnet i henhold til Global Lungs Initiative (GLI) 2012-ligninger.

Absolut ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) % forudsagt ved uge 24 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, alder- gruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg, og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Forced Vital Capacity (FVC) er mængden af ​​luft (målt i milliliter), som kan udåndes med magt fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. De forudsagte værdier blev beregnet i henhold til Global Lungs Initiative (GLI) 2012-ligninger.

Absolut ændring fra baseline i Forced Vital Capacity (FVC) % forudsagt ved uge 52 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, alder- gruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

PedsQL™-spørgeskemaerne består af 23 punkter (i) og 4 dimensioner: fysisk (8i), følelsesmæssig (5i), social (5i) og skole- (5i) funktion. En 5-punkts Likert-svarskala (0 = aldrig (dårligste resultat) til 4=næsten altid (bedste resultat)) blev brugt bortset fra Young Child Report, hvor en 3-punkts skala (0=slet ikke (dårligste resultat)) til 4=meget (bedste resultat)) blev brugt. Elementer blev omvendt scoret og lineært transformeret til en 0-100 skala (0 = 100 til 4 = 0). Højere score indikerede bedre sundhedsrelateret livskvalitet. For at skabe samlede score blev gennemsnittet beregnet.

Absolut ændring fra baseline i PedsQL™ rapporteret af forældre var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg, og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

PedsQL™-spørgeskemaerne består af 23 punkter (i) og 4 dimensioner: fysisk (8i), følelsesmæssig (5i), social (5i) og skole- (5i) funktion. En 5-punkts Likert-svarskala (0 = aldrig (dårligste resultat) til 4=næsten altid (bedste resultat)) blev brugt bortset fra Young Child Report, hvor en 3-punkts skala (0=slet ikke (dårligste resultat)) til 4=meget (bedste resultat)) blev brugt. Elementer blev omvendt scoret og lineært transformeret til en 0-100 skala (0 = 100 til 4 = 0). Højere score indikerede bedre sundhedsrelateret livskvalitet. For at skabe samlede score blev gennemsnittet beregnet.

Absolut ændring fra baseline i PedsQL™ rapporteret af forældre var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg, og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

PedsQL™-spørgeskemaerne består af 23 punkter (i) og 4 dimensioner: fysisk (8i), følelsesmæssig (5i), social (5i) og skole- (5i) funktion. En 5-punkts Likert-svarskala (0 = aldrig (dårligste resultat) til 4=næsten altid (bedste resultat)) blev brugt bortset fra Young Child Report, hvor en 3-punkts skala (0=slet ikke (dårligste resultat)) til 4=meget (bedste resultat)) blev brugt. Elementer blev omvendt scoret og lineært transformeret til en 0-100 skala (0 = 100 til 4 = 0). Højere score indikerede bedre sundhedsrelateret livskvalitet. For at skabe samlede score blev gennemsnittet beregnet.

Absolut ændring fra baseline i PedsQL™ var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg, og tilfældig effekt for deltager. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

PedsQL™-spørgeskemaerne består af 23 punkter (i) og 4 dimensioner: fysisk (8i), følelsesmæssig (5i), social (5i) og skole- (5i) funktion. En 5-punkts Likert-svarskala (0 = aldrig (dårligste resultat) til 4=næsten altid (bedste resultat)) blev brugt bortset fra Young Child Report, hvor en 3-punkts skala (0=slet ikke (dårligste resultat)) til 4=meget (bedste resultat)) blev brugt. Elementer blev omvendt scoret og lineært transformeret til en 0-100 skala (0 = 100 til 4 = 0). Højere score indikerede bedre sundhedsrelateret livskvalitet. For at skabe samlede score blev gennemsnittet beregnet.

Absolut ændring fra baseline i PedsQL™ var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg, og tilfældig effekt for deltager. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Iltmætning (SpO2) blev målt efter minimum 5 minutter på rumluft ved standard pulsoximetri i hvile.

Absolut ændring fra baseline i SpO₂ i uge 24 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Iltmætning (SpO2) blev målt efter minimum 5 minutter på rumluft ved standard pulsoximetri i hvile.

Absolut ændring fra baseline i SpO₂ ved uge 52 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Acceptabilitet defineres som deltagerens samlede evne og vilje til at bruge lægemidlet efter hensigten.

Acceptabilitet baseret på kapselstørrelsen blev vurderet ved et acceptabelt spørgeskema (1 emne med 3 kategorier som vist nedenfor) for deltagere. I tilfælde af at deltageren blev anset for ikke at være gammel nok i henhold til efterforskerens vurdering, kunne omsorgspersonen hjælpe med færdiggørelsen.

Ud over de kommercielt tilgængelige 100 milligram (mg) bløde kapsler (aflang form, 6 millimeter (mm) diameter og 16 mm længde) og 150 mg bløde kapsler (aflang form, 7 mm diameter og 18 mm længde), 25 mg Nintedanib blød kapsler af mindre størrelse (oval form, 5 mm diameter og 8 mm længde) blev leveret i dette forsøg til deltagere, der blev tildelt en dosis mindre end 100 mg eller var ude af stand til at sluge de større 100 mg eller 150 mg kapsler.

Acceptabilitet defineres som deltagerens samlede evne og vilje til at bruge lægemidlet efter hensigten.

Acceptabilitet baseret på kapselstørrelsen blev vurderet ved hjælp af et acceptabelt spørgeskema (1 emne med 3 kategorier som vist nedenfor) til efterforskere.

Ud over de kommercielt tilgængelige 100 milligram (mg) bløde kapsler (aflang form, 6 millimeter (mm) diameter og 16 mm længde) og 150 mg bløde kapsler (aflang form, 7 mm diameter og 18 mm længde), 25 mg Nintedanib blød kapsler af mindre størrelse (oval form, 5 mm diameter og 8 mm længde) blev leveret i dette forsøg til deltagere, der blev tildelt en dosis mindre end 100 mg eller var ude af stand til at sluge de større 100 mg eller 150 mg kapsler.

Acceptabilitet defineres som deltagerens samlede evne og vilje til at bruge lægemidlet efter hensigten.

Acceptabilitet baseret på antallet af kapsler blev vurderet ved et acceptabelt spørgeskema (1 emne med 3 kategorier som vist nedenfor) for deltagere. I tilfælde af at deltageren blev anset for ikke at være gammel nok i henhold til efterforskerens vurdering, kunne omsorgspersonen hjælpe med færdiggørelsen.

Ud over de kommercielt tilgængelige 100 milligram (mg) bløde kapsler (aflang form, 6 millimeter (mm) diameter og 16 mm længde) og 150 mg bløde kapsler (aflang form, 7 mm diameter og 18 mm længde), 25 mg Nintedanib blød kapsler af mindre størrelse (oval form, 5 mm diameter og 8 mm længde) blev leveret i dette forsøg til deltagere, der blev tildelt en dosis mindre end 100 mg eller var ude af stand til at sluge de større 100 mg eller 150 mg kapsler. Medicindosering var baseret på deltagerens kropsvægt og antallet af kapsler pr. administration varierede fra 2 til >6 kapsler.

Antal deltagere med forekomst af første respiratorisk-relateret indlæggelse over hele forsøget.

Antallet af deltagere med første respiratorisk-relateret hospitalsindlæggelse rapporteres i stedet for en metrik, der opsummerer tid-til-hændelse data med tidsenhed, da tallene fra Kaplan-Meier-analysen var endda under den første kvartil.

Absolut ændring fra baseline i højden i uge 24 blev målt med et stadiometer 3 gange på hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i højden i uge 24 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Absolut ændring fra baseline i højden i uge 52 blev målt med et stadiometer 3 gange på hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i højden ved uge 52 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.

Absolut ændring fra baseline i højden i uge 76 blev målt med et stadiometer 3 gange på hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

MMRM er blevet beregnet, men gav ikke estimater for dette tidspunkt på grund af lav stikprøvestørrelse. Ændring i højde fra baseline til uge 76 blev således kun analyseret beskrivende.

Absolut ændring fra baseline i siddehøjde i uge 24 blev målt med et stadiometer 3 gange på hvert tidspunkt. Gennemsnittet af disse 3 målinger blev taget pr. tidspunkt.

Absolut ændring fra baseline i siddehøjde ved uge 24 i det behandlede sæt (TS) var baseret på en Mixed Model Repeated Measures (MMRM), med faste kategoriske effekter af (randomiseret) behandling ved hvert besøg, aldersgruppe og de faste kontinuerlige effekter af baseline ved hvert besøg og tilfældig effekt for deltageren. Besøg blev behandlet som det gentagne mål med en ustruktureret kovariansstruktur, der blev brugt til at modellere målinger inden for deltagerne.