Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie, která má zjistit, jak je Nintedanib přijímán v těle a jak dobře je tolerován u dětí a dospívajících s intersticiálním onemocněním plic (ILD) (InPedILD®)

25. června 2024 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení dávky-expozice a bezpečnosti Nintedanibu per os na vrcholu standardní péče po dobu 24 týdnů, po níž následuje otevřená léčba Nintedanibem s proměnlivou dobou trvání u dětí a dospívajících (6 až 17 let) S klinicky významným fibrotizujícím intersticiálním plicním onemocněním

Hlavním cílem studie je vyhodnotit dávkovou expozici a bezpečnost nintedanibu u dětí a dospívajících s fibrotizující intersticiální plicní nemocí (ILD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1245AAM
        • Hospital de Pediatría " Prof. Dr. Juan P. Garrahan"
      • Caba, Argentina, C1425EFD
        • Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
      • Mendoza, Argentina, M5500CCG
        • INSARES
  • Austrálie
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Women's and Children's Hospital
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1020
        • Brussels - UNIV HUDERF
  • Brazílie
      • Barra Mansa, Brazílie, 27323240
        • Serviços Medicos Respirar Sul Fluminense
      • Sao Paulo, Brazílie, 5403-900
        • Centro de Pesquisa Clinica do Instituto da Crianca - HCFMUSP
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Aarhus University Hospital
  • Finsko
      • Tampere, Finsko, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Francie
      • Créteil, Francie, 94010
        • HOP Intercommunal
      • Paris, Francie, 75571
        • HOP Armand-Trousseau
  • Itálie
      • Firenze, Itálie, 50139
        • Azienda Ospedaliera Meyer
      • Padova, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Padova
      • Roma, Itálie, 00165
        • Osp. Pediatrico Bambin Gesù
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • BC Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Semmelweis University
  • Mexiko
      • Tlalnepantla, Mexiko, 54055
        • Clinical Research Institute S.C.
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, N-0372
        • Oslo Universitetssykehus HF, Rikshospitalet
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 02091
        • Independent Public Teaching Children's Hospital
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitário de Lisboa Norte, EPE - Hospital Santa Maria
      • Lisboa, Portugalsko, 1169-045
        • CHULC, EPE - Hospital Dona Estefânia
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117198
        • Children's Hematology,Oncology&Immunology na Rogachev,Moscow
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630087
        • State Novosibirsk regional clinical hospital
      • St. Petersburg, Ruská Federace, 194100
        • St. Petersburg State Pediatric University
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Ukrajina
      • Kharkiv, Ukrajina, 61093
        • Regional Children Clinical Hospital, Pulmonology, Kharkiv
      • Kyiv, Ukrajina, 03680
        • Institute of Phthisiology and Pulmonology n. a. F.G.Yanovsky
      • Zaporizhya, Ukrajina, 69063
        • Regional clinical children hospital, Zaporizhya
  • Česko
      • Praha 5, Česko, 150 06
        • Teaching Hospital Motol, Oncology Clinic
  • Řecko
      • Thessaloniki, Řecko, 54642
        • General Hospital of Thessaloniki "Ippokrateio"
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Virgen Del Rocio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti a dospívající od 6 do 17 let na návštěvě 2.
  • Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas a souhlas, kde je to relevantní, v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci-správné klinické praxi (ICH-GCP) a místní legislativou.
  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Žena ve fertilním věku (WOCBP) musí potvrdit, že sexuální abstinence je standardní praxí a bude pokračovat do 3 měsíců po posledním užití drogy, nebo být připravena a schopna používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti podle Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) M3 (R2), což má za následek nízkou míru selhání nižší než 1 % ročně, pokud se používá konzistentně a správně, v kombinaci s jednou bariérovou metodou, od 28 dnů před zahájením studijní léčby, během léčby a do 3 měsíců po posledním užití léku . Sexuální abstinence je definována jako abstinence od jakéhokoli sexuálního aktu, který může vyústit v těhotenství. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro rodiče.
  • Pacienti s průkazem fibrotizující intersticiální plicní choroby (ILD) na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) během 12 měsíců od návštěvy 1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím a potvrzeno centrálním přehledem.
  • Pacienti s % vynucené vitální kapacity (FVC) předpokládanou ≥25 % při návštěvě 2. [Poznámka: Předpokládané normální hodnoty budou vypočítány podle GLI (Global Lung Initiative)]

  • Pacienti s klinicky významným onemocněním při návštěvě 2, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě kteréhokoli z následujících:

    • Skóre fanoušků ≥3, popř

    • Dokumentovaný důkaz klinické progrese v průběhu času na základě obou

      • 5-10% relativní pokles FVC% predikovaný doprovázený zhoršením symptomů, popř
      • ≥10% relativní pokles předpokládaného % FVC, nebo
      • zvýšená fibróza na HRCT, popř
      • jiná měřítka klinického zhoršení přisuzovaného progresivnímu onemocnění plic (např. zvýšená potřeba kyslíku, snížená difúzní kapacita).

Kritéria vyloučení:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 x horní úroveň normálu (ULN) při návštěvě 1.
  • Bilirubin > 1,5 x ULN při návštěvě 1.
  • Clearance kreatininu <30 ml/min vypočtená podle Schwartzova vzorce při návštěvě 1. [Poznámka: Laboratorní parametry z návštěvy 1 musí splňovat laboratorní prahové hodnoty, jak je uvedeno výše. Laboratorní výsledky návštěvy 2 budou k dispozici pouze po randomizaci. V případě, že při návštěvě 2 výsledky již nesplňují vstupní kritéria, musí zkoušející rozhodnout, zda je oprávněné, aby pacient nadále užíval studovaný lék. Odůvodnění rozhodnutí musí být zdokumentováno. Laboratorní parametry, které jsou při návštěvě 1 abnormální, mohou být znovu testovány (jednou), pokud se má za to, že jde o chybu měření (tj. v nedávné anamnéze pacienta se nevyskytl žádný abnormální výsledek tohoto testu a neexistují žádné související klinické příznaky) nebo výsledek dočasného a reverzibilního zdravotního stavu, jakmile se tento stav vyřeší.]
  • Pacienti se základním chronickým onemocněním jater (Child Pugh A, B nebo C jaterní poškození) při návštěvě 1.
  • Předchozí léčba nintedanibem.
  • Jiná hodnocená terapie přijatá během 1 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší, ale ≥1 týden) před návštěvou 2.

  • Významná plicní arteriální hypertenze (PAH) definovaná kterýmkoli z následujících:

    • Předchozí klinický nebo echokardiografický důkaz významného pravostranného srdečního selhání
    • Anamnéza katetrizace pravého srdce vykazující srdeční index ≤2 l/min/m²
    • PAH vyžadující parenterální léčbu epoprostenolem/treprostinilem
  • Podle názoru zkoušejícího jiné klinicky významné plicní abnormality.

  • Kardiovaskulární onemocnění, některý z následujících:

    • Těžká hypertenze, nekontrolovaná léčbou, do 6 měsíců od návštěvy 1. Nekontrolovaná hypertenze je definována jako

      • U dětí ve věku 6 až ≤ 12 let: ≥ 95. percentil + 12 mm Hg nebo ≥ 140/90 mm Hg (podle toho, co je nižší) (systolický nebo diastolický krevní tlak rovný nebo vyšší než vypočítaná cílová hodnota)
      • U dospívajících ve věku 13 až 17 let: systolický krevní tlak ≥140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mm Hg
    • Infarkt myokardu do 6 měsíců od návštěvy 1
    • Nestabilní srdeční angina do 6 měsíců od návštěvy 1

  • Riziko krvácení, kterékoli z následujících:

    • Známá genetická predispozice ke krvácení

    • Pacienti, kteří vyžadují

      • Fibrinolýza, plná dávka terapeutické antikoagulace (např. antagonisté vitaminu K, přímé inhibitory trombinu, heparin, hirudin)
      • Protidestičková léčba vysokými dávkami [Poznámka: Profylaktická nízká dávka heparinu nebo heparinový výplach podle potřeby pro udržení zavedeného intravenózního zařízení (např. enoxaparin 4000 I.U. s.c. denně), stejně jako profylaktické použití protidestičkové terapie (např. kyselina acetylsalicylová až do 325 mg/den nebo klopidogrel v dávce 75 mg/den nebo ekvivalentní dávky jiné protidestičkové terapie) nejsou zakázány.]
    • Historie hemoragické příhody centrálního nervového systému (CNS) během 12 měsíců od návštěvy 1

    • Cokoli z následujícího do 3 měsíců od návštěvy 1:

      • Hemoptýza nebo hematurie
      • Aktivní gastrointestinální (GI) krvácení nebo GI - vředy
      • Závažné zranění nebo chirurgický zákrok (posudek vyšetřovatele)

    • Kterýkoli z následujících parametrů koagulace při návštěvě 1:

      • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2
      • Prodloužení protrombinového času (PT) o >1,5 x ULN
      • Prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) o >1,5 x ULN
  • Historie trombotické příhody (včetně mrtvice a tranzitorní ischemické ataky) během 12 měsíců od návštěvy 1.
  • Známá přecitlivělost na zkoušený lék nebo jeho složky (tj. sójový lecitin).
  • Pacienti s prokázanou alergií na arašídy nebo sóju.
  • Jiné onemocnění, které může narušovat testovací postupy nebo podle úsudku zkoušejícího, může narušovat účast ve studii nebo může pacienta při účasti v této studii vystavit riziku.
  • Očekávaná délka života pro jakékoli doprovodné onemocnění jiné než intersticiální plicní onemocnění (ILD) < 2,5 roku (hodnocení zkoušejícího).
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
  • Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni dodržovat zkušební postupy, včetně příjmu studovaného léku.
  • Pacienti s jakoukoli diagnostikovanou poruchou růstu, jako je nedostatek růstového hormonu nebo jakákoli genetická porucha, která je spojena s nízkým vzrůstem (např. Turnerův syndrom, Noonanův syndrom, Russell-Silverův syndrom) a/nebo léčba terapií růstovým hormonem během 6 měsíců před návštěvou 2. Mohou být zahrnuti pacienti s nízkým vzrůstem, které zkoušející považuje za důsledek terapie glukokortikoidy.
  • Pacienti s hmotností < 13,5 kg při návštěvě 1 (stejný práh pro použití pro pacienty mužského i ženského pohlaví).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dvojitě zaslepená perioda (DBP) + otevřená perioda Nintedanibu (OLNP): Randomizovaný Nintedanib

Toto rameno ukazuje randomizované účastníky Nintedanibu léčené perorálně Nintedanibem v DBP a OLNP dvakrát denně s intervalem mezi dávkami přibližně 12 hodin od jedné dávky k další dávce.

Dávkování léčiva bylo na podání 50 miligramů (mg) [2 tobolky o síle 25 mg], 75 mg [3 tobolky o síle 25 mg], 100 mg [1 tobolka o síle 100 mg nebo 4 tobolky o síle 25 mg] nebo 150 mg [1 kapsle o síle 150 mg nebo 6 kapslí o síle 25 mg] na základě výchozí hmotnosti účastníka (= 0 týdnů). Dávka byla upravena při následujících návštěvách, pokud se hmotnost účastníka změnila.

V této větvi účastníci dostávali Nintedanib v obou obdobích (DBP + OLNP). Účastníci v této větvi nezahrnují účastníky z větve „randomized to placebo“.

DBP: Plánováno bylo od prvního randomizovaného zkušebního příjmu léku po poslední zaslepený příjem léku.

OLNP: Plánováno bylo od prvního otevřeného příjmu Nintedanibu po poslední otevřené podávání Nintedanibu.
Lék: Nintedanib
Kapsle
Ostatní jména:
  • Ofev®
Komparátor placeba: DBP+OLNP: Randomizované placebo

Placebo randomizovaní účastníci byli léčeni perorálně měkkými tobolkami Nintedanib odpovídající placebu dvakrát denně ve dvojitě zaslepeném období (DBP).

Účastníci, kteří pokračovali v otevřeném období Nintedanibu (OLNP) po DBP, přešli na aktivní léčbu Nintedanibem v OLNP a byli léčeni perorálně Nintedanibem dvakrát denně.

Dávkování léčiva bylo na podání 50 miligramů (mg) [2 25mg tobolky (cap)], 75 mg [3 25mg tobolky], 100 mg [1 100 mg nebo 4 25mg tobolky] nebo 150 mg [1 150 mg nebo 6 25 mg cap] na základě hmotnosti účastníka na začátku (= 0 týdnů). Dávka byla upravena při následujících návštěvách, pokud se hmotnost účastníka změnila.

Interval mezi jednou a další dávkou byl přibližně 12 hodin.

Zde účastníci dostali nejprve placebo (DBP) a poté Nintedanib (OLNP). DBP: Plánovaný byl od prvního do posledního randomizovaného zaslepeného příjmu léku. OLNP: Plánovaný byl od prvního do posledního otevřeného příjmu Nintedanibu.
Lék: Placebo
Kapsle

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas v ustáleném stavu (AUCτ,ss) Na základě vzorkování v ustáleném stavu (v týdnu 2 a v týdnu 26)
Časové okno: V týdnu 2 a v týdnu 26: 5 minut před a 0, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po podání ranní dávky

Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v ustáleném stavu (AUCt,ss) na základě odběru vzorků v ustáleném stavu (v týdnu 2 a v týdnu 26) po vícenásobném perorálním podání Nintedanibu podle věkových skupin během všech léčeb.

Byly použity hodnoty vzorků odebraných v týdnu 2 (pro randomizované účastníky Nintedanibu) a v týdnu 26 (pro randomizované účastníky placeba). Chybějící hodnoty v týdnu 2 u randomizovaných účastníků Nintedanibu byly nahrazeny hodnotami získanými v týdnu 26.
V týdnu 2 a v týdnu 26: 5 minut před a 0, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po podání ranní dávky
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou během dvojitě zaslepeného období
Časové okno: Od prvního podání léku do dřívějšího z (i) prvního užití otevřeného nintedanibu (exkluzivně) a (ii) posledního užití léku, až do 28 týdnů
Léčba-emergentní byla definována jako: Nežádoucí příhody s nástupem nebo zhoršením v den nebo po datu zahájení léčby až do konce dvojitě zaslepeného období (definovaného jako den před prvním užitím otevřeného nintedanibu nebo posledním dvojitě zaslepeným užitím léku + reziduální účinek období, podle toho, co nastane dříve), byly považovány za naléhavé pro léčbu a byly zahrnuty do analýzy. Nežádoucí účinky byly počítány při léčbě jako randomizované pro dvojitě zaslepené období.
Od prvního podání léku do dřívějšího z (i) prvního užití otevřeného nintedanibu (exkluzivně) a (ii) posledního užití léku, až do 28 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jedním patologickým nálezem epifyzární růstové ploténky na zobrazení do 24. týdne a 52. týdne
Časové okno: Až do 24. týdne (včetně hodnot ve 12. a 24. týdnu); Do 52. týdne (zahrnuté hodnoty v 12., 24., 36. a 52. týdnu)
Počet účastníků s alespoň jedním patologickým nálezem při zobrazení epifyzární růstové ploténky (Magnetic Resonance Imaging (MRI)/rentgenové snímky) byl analyzován kumulativně a na základě centrálního přehledu.
Až do 24. týdne (včetně hodnot ve 12. a 24. týdnu); Do 52. týdne (zahrnuté hodnoty v 12., 24., 36. a 52. týdnu)
Počet účastníků s patologickými nálezy souvisejícími s léčbou při zubním vyšetření nebo zobrazování do 24. týdne
Časové okno: Zubní vyšetření: ve 12. a 24. týdnu; Zubní snímkování: ve 24. týdnu
Byl analyzován počet účastníků s patologickými nálezy souvisejícími s léčbou při zubním vyšetření (klinickém vyšetření) na základě posouzení zubním lékařem nebo zobrazení (panoramatický rentgen) na základě centrálního přehledu. Kumulativně byl analyzován počet účastníků s patologickými nálezy souvisejícími s léčbou na zubním zobrazení.
Zubní vyšetření: ve 12. a 24. týdnu; Zubní snímkování: ve 24. týdnu
Počet účastníků s alespoň jedním patologickým nálezem souvisejícím s ošetřením při zubním vyšetření nebo zobrazení do 52. týdne
Časové okno: Zubní vyšetření: ve 12., 24., 34. a 52. týdnu; Zubní zobrazování: v týdnu 24 a v týdnu 52.
Byl analyzován počet účastníků s patologickými nálezy souvisejícími s léčbou při zubním vyšetření (klinickém vyšetření) na základě posouzení zubním lékařem nebo zobrazení (panoramatický rentgen) na základě centrálního přehledu. Kumulativně byl analyzován počet účastníků s patologickými nálezy souvisejícími s léčbou na zubním zobrazení.
Zubní vyšetření: ve 12., 24., 34. a 52. týdnu; Zubní zobrazování: v týdnu 24 a v týdnu 52.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou v průběhu celého pokusu
Časové okno: Od prvního podání léku do posledního užití léku až do 92 týdnů
Léčba-emergentní byla definována jako: Nežádoucí příhody s nástupem nebo zhoršením v den nebo po datu zahájení léčby až do posledního příjmu léku + období reziduálního účinku bylo považováno za naléhavé a bylo zahrnuto do analýzy. Nežádoucí účinky byly počítány při léčbě jako randomizované pro dvojitě zaslepené období.
Od prvního podání léku do posledního užití léku až do 92 týdnů
Absolutní změna od výchozího stavu ve výšce sezení v 52. týdnu
Časové okno: Měření byla hodnocena v týdnu 0 a v týdnu 52

Absolutní změna od výchozí hodnoty ve výšce sedu v 52. týdnu byla měřena stadiometrem třikrát v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

MMRM bylo vypočítáno, ale neposkytlo odhady pro tento časový bod kvůli malé velikosti vzorku. Změna výšky sedu od výchozí hodnoty do týdne 52 byla tedy analyzována pouze deskriptivně.
Měření byla hodnocena v týdnu 0 a v týdnu 52
Absolutní změna od výchozího stavu ve výšce sezení v 76. týdnu
Časové okno: Měření byla hodnocena v týdnu 0 a v týdnu 76

Absolutní změna od výchozí hodnoty ve výšce sedu v 76. týdnu byla měřena stadiometrem třikrát v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl proveden za časový bod.

MMRM bylo vypočítáno, ale neposkytlo odhady pro tento časový bod kvůli malé velikosti vzorku. Změna výšky sedu od výchozí hodnoty do 76. týdne byla tedy analyzována pouze deskriptivně.
Měření byla hodnocena v týdnu 0 a v týdnu 76
Absolutní změna délky nohy od základní linie ve 24. týdnu – vlevo
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Absolutní změna délky levé nohy od výchozí hodnoty v týdnu 24 byla hodnocena měřením vzdálenosti mezi přední kyčelní páteří a středním kotníkem 3krát v každé noze a v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna délky levé nohy od výchozí hodnoty v týdnu 24 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a fixním kontinuálním účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek na účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna délky nohy od základní linie v týdnu 52 – vlevo
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Absolutní změna od výchozí hodnoty délky levé nohy v týdnu 52 byla hodnocena měřením vzdálenosti mezi přední kyčelní páteří a středním kotníkem 3krát v každé noze a v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna délky levé nohy od výchozí hodnoty v 52. týdnu v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a fixním kontinuálním účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek na účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna délky nohy od základní linie v týdnu 76 – vlevo
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 76. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Absolutní změna od výchozí hodnoty v délce levé nohy v týdnu 76 byla hodnocena měřením vzdálenosti mezi přední kyčelní páteří a středním kotníkem 3krát v každé noze a v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna délky levé nohy od výchozí hodnoty v 76. týdnu v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM), s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a fixním kontinuálním účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek na účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 76. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna délky nohy od základní linie ve 24. týdnu – vpravo
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Absolutní změna od výchozí hodnoty délky pravé nohy v týdnu 24 byla hodnocena měřením vzdálenosti mezi přední kyčelní páteří a středním kotníkem 3krát v každé noze a v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna délky pravé nohy od výchozí hodnoty v týdnu 24 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a fixním kontinuálním účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek na účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna délky nohy od základní linie v týdnu 52 – vpravo
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Absolutní změna délky pravé nohy od výchozí hodnoty v týdnu 52 byla hodnocena měřením vzdálenosti mezi přední kyčelní páteří a středním kotníkem 3krát v každé noze a v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna délky pravé nohy od výchozí hodnoty v 52. týdnu v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a fixním kontinuálním účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek na účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna délky nohy od základní linie v týdnu 76 - vpravo
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 76. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Absolutní změna délky pravé nohy od výchozí hodnoty v týdnu 76 byla hodnocena měřením vzdálenosti mezi přední kyčelní páteří a středním kotníkem 3krát v každé noze a v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna délky pravé nohy od výchozí hodnoty v 76. týdnu v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM), s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a fixním kontinuálním účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek na účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 12, 24, 36, 52, 64 a 76 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 76. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) % předpokládaná v týdnu 24
Časové okno: MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Forced Vital Capacity (FVC) je objem vzduchu (měřený v mililitrech), který lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu. Predikované hodnoty byly vypočteny podle rovnic Global Lungs Initiative (GLI) 2012.

Absolutní změna procenta vynucené vitální kapacity (FVC) od výchozí hodnoty v týdnu 24 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věk- skupina a pevné kontinuální účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vynucené vitální kapacitě (FVC) % předpokládaná v 52. týdnu
Časové okno: MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Forced Vital Capacity (FVC) je objem vzduchu (měřený v mililitrech), který lze násilně vydechnout z plic po co nejhlubším nádechu. Predikované hodnoty byly vypočteny podle rovnic Global Lungs Initiative (GLI) 2012.

Absolutní změna procenta vynucené vitální kapacity (FVC) od výchozí hodnoty v 52. týdnu v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věk- skupina a pevné kontinuální účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od výchozího stavu v dotazníku Pediatrické kvality života™ (PedsQL™) ve 24. týdnu – zpráva pro rodiče
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Dotazníky PedsQL™ se skládají z 23 položek (i) a 4 dimenzí: fyzické (8i), emocionální (5i), sociální (5i) a školní (5i) fungování. Byla použita 5bodová Likertova škála odpovědí (0 = nikdy (nejhorší výsledek) až 4 = téměř vždy (nejlepší výsledek)) s výjimkou zprávy o mladém dítěti, kde byla použita 3bodová škála (0 = vůbec ne (nejhorší výsledek) až 4 = hodně (nejlepší výsledek)). Položky byly zpětně hodnoceny a lineárně transformovány na stupnici 0-100 (0 = 100 až 4 = 0). Vyšší skóre naznačovalo lepší kvalitu života související se zdravím. Pro vytvoření celkového skóre byl vypočítán průměr.

Absolutní změna od výchozí hodnoty v PedsQL™ hlášená rodiči byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a stálými kontinuálními účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě, a náhodný efekt pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna oproti výchozímu stavu v dotazníku Pediatrické kvality života™ (PedsQL™) v týdnu 52 – zpráva pro rodiče
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Dotazníky PedsQL™ se skládají z 23 položek (i) a 4 dimenzí: fyzické (8i), emocionální (5i), sociální (5i) a školní (5i) fungování. Byla použita 5bodová Likertova škála odpovědí (0 = nikdy (nejhorší výsledek) až 4 = téměř vždy (nejlepší výsledek)) s výjimkou zprávy o mladém dítěti, kde byla použita 3bodová škála (0 = vůbec ne (nejhorší výsledek) až 4 = hodně (nejlepší výsledek)). Položky byly zpětně hodnoceny a lineárně transformovány na stupnici 0-100 (0 = 100 až 4 = 0). Vyšší skóre naznačovalo lepší kvalitu života související se zdravím. Pro vytvoření celkového skóre byl vypočítán průměr.

Absolutní změna od výchozí hodnoty v PedsQL™ hlášená rodiči byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a stálými kontinuálními účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě, a náhodný efekt pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od výchozího stavu v dotazníku Pediatrické kvality života™ (PedsQL™) ve 24. týdnu – zpráva pro účastníky
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Dotazníky PedsQL™ se skládají z 23 položek (i) a 4 dimenzí: fyzické (8i), emocionální (5i), sociální (5i) a školní (5i) fungování. Byla použita 5bodová Likertova škála odpovědí (0 = nikdy (nejhorší výsledek) až 4 = téměř vždy (nejlepší výsledek)) s výjimkou zprávy o mladém dítěti, kde byla použita 3bodová škála (0 = vůbec ne (nejhorší výsledek) až 4 = hodně (nejlepší výsledek)). Položky byly zpětně hodnoceny a lineárně transformovány na stupnici 0-100 (0 = 100 až 4 = 0). Vyšší skóre naznačovalo lepší kvalitu života související se zdravím. Pro vytvoření celkového skóre byl vypočítán průměr.

Absolutní změna od výchozí hodnoty v PedsQL™ byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a pevnými kontinuálními účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodným účinkem pro účastník. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od výchozího stavu v dotazníku Pediatrické kvality života™ (PedsQL™) v týdnu 52 – zpráva pro účastníky
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Dotazníky PedsQL™ se skládají z 23 položek (i) a 4 dimenzí: fyzické (8i), emocionální (5i), sociální (5i) a školní (5i) fungování. Byla použita 5bodová Likertova škála odpovědí (0 = nikdy (nejhorší výsledek) až 4 = téměř vždy (nejlepší výsledek)) s výjimkou zprávy o mladém dítěti, kde byla použita 3bodová škála (0 = vůbec ne (nejhorší výsledek) až 4 = hodně (nejlepší výsledek)). Položky byly zpětně hodnoceny a lineárně transformovány na stupnici 0-100 (0 = 100 až 4 = 0). Vyšší skóre naznačovalo lepší kvalitu života související se zdravím. Pro vytvoření celkového skóre byl vypočítán průměr.

Absolutní změna od výchozí hodnoty v PedsQL™ byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a pevnými kontinuálními účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodným účinkem pro účastník. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od základní hodnoty v saturaci kyslíkem (SpO₂) na vzduchu v místnosti v klidu v týdnu 24
Časové okno: MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Nasycení kyslíkem (SpO2) bylo měřeno po minimálně 5 minutách na vzduchu v místnosti standardní pulzní oxymetrií v klidu.

Absolutní změna SpO₂ od výchozí hodnoty v týdnu 24 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM), s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a pevnými kontinuálními účinky výchozí stav při každé návštěvě a náhodný efekt pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od základní hodnoty v saturaci kyslíkem (SpO₂) na vzduchu v místnosti v klidu v týdnu 52
Časové okno: MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Nasycení kyslíkem (SpO2) bylo měřeno po minimálně 5 minutách na vzduchu v místnosti standardní pulzní oxymetrií v klidu.

Absolutní změna SpO₂ od výchozí hodnoty v týdnu 52 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a pevnými kontinuálními účinky výchozí stav při každé návštěvě a náhodný efekt pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 2, 6, 12, 24, 26, 36 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od základní linie za 6 minut (min) vzdálenosti chůze v týdnu 24
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vzdálenosti 6 minut (min) chůze v týdnu 24 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věková skupina a pevné kontinuální účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek na účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od základní linie za 6 minut (min) vzdálenosti chůze v 52. týdnu
Časové okno: MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna od výchozí hodnoty ve vzdálenosti 6 minut (min) chůze v týdnu 52 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věková skupina a pevné kontinuální účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný účinek na účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření v 0, 24 a 52 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Přijatelnost účastníků na základě velikosti tobolek v týdnu 24 – otázka pacienta
Časové okno: Přijatelnost byla hodnocena v týdnu 24

Přijatelnost je definována jako celková schopnost a ochota účastníka užívat léčivý přípravek zamýšleným způsobem.

Přijatelnost na základě velikosti kapsle byla pro účastníky hodnocena dotazníkem přijatelnosti (1 položka se 3 kategoriemi, jak je uvedeno níže). V případě, že účastník nebyl podle úsudku vyšetřovatele považován za dostatečně starý, pečovatel by mohl pomoci s dokončením.

Kromě komerčně dostupných 100 miligramových (mg) měkkých tobolek (podlouhlý tvar, průměr 6 mm (mm) a 16 mm délka) a 150 mg měkkých tobolek (podlouhlý tvar, průměr 7 mm a délka 18 mm), 25 mg Nintedanib soft tobolky menší velikosti (oválný tvar, průměr 5 mm a délka 8 mm) byly poskytnuty v této studii pro účastníky, kterým byla přidělena dávka menší než 100 mg nebo nebyli schopni spolknout větší tobolky 100 mg nebo 150 mg.
Přijatelnost byla hodnocena v týdnu 24
Přijatelnost účastníků na základě velikosti tobolek ve 24. týdnu – otázka vyšetřovatele
Časové okno: Přijatelnost byla hodnocena v týdnu 24

Přijatelnost je definována jako celková schopnost a ochota účastníka užívat léčivý přípravek zamýšleným způsobem.

Přijatelnost založená na velikosti kapsle byla hodnocena pomocí dotazníku přijatelnosti (1 položka se 3 kategoriemi, jak je uvedeno níže) pro vyšetřovatele.

Kromě komerčně dostupných 100 miligramových (mg) měkkých tobolek (podlouhlý tvar, průměr 6 mm (mm) a 16 mm délka) a 150 mg měkkých tobolek (podlouhlý tvar, průměr 7 mm a délka 18 mm), 25 mg Nintedanib soft tobolky menší velikosti (oválný tvar, průměr 5 mm a délka 8 mm) byly poskytnuty v této studii pro účastníky, kterým byla přidělena dávka menší než 100 mg nebo nebyli schopni spolknout větší tobolky 100 mg nebo 150 mg.
Přijatelnost byla hodnocena v týdnu 24
Přijatelnost účastníků na základě počtu tobolek v týdnu 24 – otázka pacienta
Časové okno: Přijatelnost byla hodnocena v týdnu 24

Přijatelnost je definována jako celková schopnost a ochota účastníka užívat léčivý přípravek zamýšleným způsobem.

Přijatelnost založená na počtu kapslí byla hodnocena pro účastníky dotazníkem přijatelnosti (1 položka se 3 kategoriemi, jak je uvedeno níže). V případě, že účastník nebyl podle úsudku vyšetřovatele považován za dostatečně starý, pečovatel by mohl pomoci s dokončením.

Kromě komerčně dostupných 100 miligramových (mg) měkkých tobolek (podlouhlý tvar, průměr 6 mm (mm) a 16 mm délka) a 150 mg měkkých tobolek (podlouhlý tvar, průměr 7 mm a délka 18 mm), 25 mg Nintedanib soft tobolky menší velikosti (oválný tvar, průměr 5 mm a délka 8 mm) byly poskytnuty v této studii pro účastníky, kterým byla přidělena dávka menší než 100 mg nebo nebyli schopni spolknout větší tobolky 100 mg nebo 150 mg. Dávkování léků bylo založeno na tělesné hmotnosti účastníka a počet kapslí na podání se pohyboval od 2 do >6 kapslí.
Přijatelnost byla hodnocena v týdnu 24
Počet účastníků s výskytem první hospitalizace související s dýcháním v průběhu celého pokusu
Časové okno: Od prvního podání léku do posledního užití léku + 28denní období reziduálního účinku (REP), až 92,6 týdnů

Počet účastníků s výskytem první hospitalizace související s dýcháním za celou dobu studie.

Počet účastníků s první hospitalizací související s dýcháním se uvádí namísto metriky shrnující údaje o čase do události s jednotkou času, protože čísla vyplývající z Kaplan-Meierovy analýzy byla dokonce pod prvním kvartilem.
Od prvního podání léku do posledního užití léku + 28denní období reziduálního účinku (REP), až 92,6 týdnů
Počet účastníků s výskytem první exacerbace akutní intersticiální plicní choroby (ILD) nebo úmrtí v průběhu celého pokusu
Časové okno: Od prvního podání léku do posledního užití léku + 28 dní REP až do 92,6 týdne
Počet účastníků s výskytem první akutní exacerbace intersticiálního plicního onemocnění (ILD) nebo úmrtí během celé studie. Počet účastníků s první akutní exacerbací ILD se uvádí namísto metriky shrnující údaje o čase do události s jednotkou času, protože čísla vyplývající z Kaplan-Meierovy analýzy byla dokonce pod prvním kvartilem.
Od prvního podání léku do posledního užití léku + 28 dní REP až do 92,6 týdne
Počet účastníků, u kterých došlo k úmrtí během celého procesu
Časové okno: Od prvního podání léku do posledního užití léku + 28 dní REP až do 92,6 týdne
Byl spočítán počet účastníků s výskytem úmrtí za celý soud za celý soud. Počet účastníků s výskytem úmrtí se uvádí místo metriky shrnující údaje o čase do události s jednotkou času, protože čísla vyplývající z Kaplan-Meierovy analýzy byla dokonce pod prvním kvartilem.
Od prvního podání léku do posledního užití léku + 28 dní REP až do 92,6 týdne
Absolutní změna výšky od základní linie ve 24. týdnu
Časové okno: MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 a 88 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Absolutní změna výšky od výchozí linie v týdnu 24 byla měřena stadiometrem třikrát v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna výšky od výchozí hodnoty v týdnu 24 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a pevnými kontinuálními účinky výchozí stav při každé návštěvě a náhodný efekt pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 a 88 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna výšky od základní linie v 52. týdnu
Časové okno: MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 a 88 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže

Absolutní změna výšky od výchozí linie v 52. týdnu byla měřena stadiometrem třikrát v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna výšky od výchozí hodnoty v týdnu 52 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM) s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a pevnými kontinuálními účinky výchozí stav při každé návštěvě a náhodný efekt pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 a 88 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM v 52. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže
Absolutní změna výšky od základní linie v 76. týdnu
Časové okno: Měření byla hodnocena v týdnu 0 a v týdnu 76

Absolutní změna výšky od základní linie v týdnu 76 byla měřena stadiometrem třikrát v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

MMRM bylo vypočítáno, ale neposkytlo odhady pro tento časový bod kvůli malé velikosti vzorku. Změna výšky od výchozího stavu do týdne 76 byla tedy analyzována pouze deskriptivně.
Měření byla hodnocena v týdnu 0 a v týdnu 76
Absolutní změna ve výšce sedu od základní linie ve 24. týdnu
Časové okno: MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 a 88 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže.

Absolutní změna od výchozí hodnoty ve výšce sedu v týdnu 24 byla měřena stadiometrem třikrát v každém časovém bodě. Průměr těchto 3 měření byl vzat na časový bod.

Absolutní změna od výchozí hodnoty ve výšce sedu v týdnu 24 v léčeném souboru (TS) byla založena na smíšených modelových opakovaných měřeních (MMRM), s pevnými kategorickými účinky (randomizované) léčby při každé návštěvě, věkové skupině a pevnými kontinuálními účinky výchozí hodnoty při každé návštěvě a náhodný efekt pro účastníka. Návštěva byla považována za opakované měření s nestrukturovanou kovarianční strukturou použitou k modelování měření v rámci účastníka.
MMRM zahrnovala měření před podáním v -4 týdnech a v 0, 12, 24, 36, 52, 64, 76 a 88 týdnech po prvním podání léku. Hodnoty MMRM ve 24. týdnu jsou uvedeny v tabulce níže.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

24. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1199-0337
  • 2018-004530-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Klinické studie sponzorované společností Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou předmětem sdílení nezpracovaných údajů z klinických studií a dokumentů z klinických studií, s výjimkou následujících výjimek:

  1. studia v produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence;
  2. studie týkající se farmaceutických formulací a souvisejících analytických metod a studie související s farmakokinetikou s použitím lidských biomateriálů;
  3. studie prováděné v jediném centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (kvůli omezením s anonymizací).

Další podrobnosti naleznete na: https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Onemocnění plic, intersticiální

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit