トラスツズマブ治療を受けた進行HER2陽性乳がん患者におけるピロチニブとCDK4/6阻害剤SHR6390の併用の第Ⅱ相試験 (INPHASE)
2019年9月18日 更新者：Jinming Yu
トラスツズマブ治療歴のある進行 HER2 陽性乳がんに対する現在の化学療法/内分泌療法レジメンへの新規 HER2 標的チロシンキナーゼ阻害剤ピロチニブおよび CDK4/6 阻害剤 SHR6390 の統合を調査する第 II 相試験プログラム
この研究は、以前にトラスツズマブで治療を受けた進行したHER2陽性乳がん患者におけるCDK4 / 6阻害剤SHR6390とピロチニブの併用の有効性、安全性、および忍容性を評価するために実施されています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jinan、中国、250117
- 募集
- Breast Cancer Center, Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University
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コンタクト：
- Jinming Yu
- 電話番号：+8613806406293
- メール：jn7984729@public.jn.sd.cn
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コンタクト：
- Yongsheng Wang
- 電話番号：+8613505409989
- メール：wangysh2008@aliyun.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -トラスツズマブ治療前の転移性HER2陽性乳癌;
- 18～70歳、女性。
- -HER2陽性乳がん（2018 ASCO / CAP HER2テストガイドラインIHC 3 +またはIHC 2 +およびFISH、SISHまたはCISH +による）;
- ホルモン受容体の状態は既知であり、エストロゲン受容体（ER）またはプロゲステロン受容体（PR）陽性は、ERまたはPR発現が10％以上の細胞の割合として定義されます。
- -ECOGパフォーマンスステータス0または1;
- 平均余命は 12 週間以上です。
- -RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変;
- -進行性/転移性乳癌の全身治療を受けている患者≤1ライン;
- アーム A の自然な閉経後または OFS;
主要臓器の適切な機能は、次の要件を満たしています（無作為化前の 7 日以内に血液成分が使用されておらず、細胞増殖因子が 14 日以内に使用されています）。
- 好中球≧1.5×10^9/L
- 血小板≧100×10^9/L
- ヘモグロビン≧90g/L
- 総ビリルビン≦1.5×正常上限値（ULN）
- -ALTおよびAST≤2.5×ULN（肝転移の場合、ALTおよびAST≤5×ULN）
- BUN および Cr ≤ 1.5 × ULN
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%
- QTcF ≤ 470 ミリ秒
除外基準:
- 中枢神経系転移のある患者（無症候性の脳転移または局所治療により安定したCNS転移を除く）;
- 飲み込めない、慢性的な下痢と腸閉塞、薬物の吸収を妨げる胃腸吸収障害;
- -入院前4週間以内に放射線療法、化学療法、手術（局所穿刺を除く）または分子標的療法を受けた患者。スクリーニング期間後に抗腫瘍内分泌療法を受けた人;
- -入院前4週間以内に他の薬物臨床試験に参加した;
- HER2 を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤 (ネラチニブ、ラパチニブ、ピロチニブなど) が使用されているか、過去に使用されています。
- 以前にCDK4 / 6阻害剤治療を受けました;
- 以前にHR-患者にカペシタビンを投与された;
- -5年以内または同時に他の悪性腫瘍を有する患者（治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く）;
- 患者はレジメン以外の抗腫瘍治療を受けます。
- -このレジメンの薬物成分に対するアレルギーの病歴がある; HIV陽性を含む免疫不全の病歴、または他の後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植の病歴;
- 重度の心臓病がある;
- 研究者の判断によると、重篤な併存疾患は、患者の安全に有害であるか、患者が治療を達成するのを妨げる可能性があります（例： 重篤な高血圧症、糖尿病、甲状腺機能障害、活動性感染症など）;
- -妊娠中および授乳中の女性患者、ベースライン妊娠検査が陽性の肥沃な女性、または試験全体で効果的な避妊措置を講じたくない出産可能年齢の女性;
- -てんかんまたは認知症を含む神経学的または精神障害の病歴;
- 研究者によって評価されたその他の状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
ホルモン受容体陽性、HER2陽性の参加者は、ピロチニブをCDK4 / 6阻害剤SHR6390とレトロゾールと組み合わせて受け取ります 病気の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれかが最初に発生するまで。
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400mg
125mg
2.5mg
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実験的：アームB
ホルモン受容体陰性、HER2陽性の参加者は、ピロチニブをCDK4 / 6阻害剤SHR6390とカペシタビンと組み合わせて受け取ります 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで。
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400mg
125mg
500mg
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実験的：アームC
ホルモン受容体陰性、HER2陽性の参加者は、ピロチニブをCDK4 / 6阻害剤SHR6390と組み合わせて受け取ります 疾患の進行、許容できない毒性、同意の撤回または死亡のいずれか早い方まで。
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400mg
125mg
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的全奏効率 (ORR)
時間枠：2ヶ月
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ORR は、CR または PR のいずれかの最良の (確認された) 全体的な応答 (BOR) を持つ参加者の割合として定義されました。 ORR は RECIST バージョン 1.1 に従って調査員によって評価され、BOR に基づいています。BOR は、研究治療の開始から疾患の進行/再発または死亡まで記録された最良の反応として定義されます。 参加者は、レスポンダーになるために、PRまたはCRの2つの連続した評価を受ける必要がありました。 ベースラインで測定可能な疾患を有する参加者のみがBORの分析に含まれ、評価可能なベースライン後の評価がなかった参加者は、評価不能として分類されました。 ORR は、各アームと適切な信頼区間のパーセンテージで報告されます。 |
2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：3年まで
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PFS は、無作為化から固形腫瘍の反応評価基準 1.1 (RECIST 1.1) を使用して最初に記録された疾患の進行 (PD) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
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3年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：3年まで
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死因に関係なく、無作為化日から死亡日までの時間として定義される全生存期間 (OS)。
分析時に生存していた参加者は、最後のフォローアップ評価の日に打ち切られました。
フォローアップ評価のない参加者は、最後の治験薬の日に打ち切られ、ベースライン後の情報がない参加者は、無作為化の日に打ち切られました。
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3年まで
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生存率
時間枠：12ヶ月
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生存率は、無作為化から 12 か月までの時間として定義され、その時点で生存していた参加者の合計の割合です。
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12ヶ月
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臨床効果応答 (CBR)
時間枠：2ヶ月
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CBRは、少なくとも6か月間、最高の（確認された）PRまたはCRまたはSDを持つ参加者の割合です。
PR または CR または SD は、RECIST バージョン 1.1 に準拠しています。
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2ヶ月
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有害事象（AE）
時間枠：3年まで
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AE は、National Cancer Institute の Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされました。 一般に、AE は次のように等級付けされます。 AEのタイプ、グレード、および頻度が報告されます。 |
3年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2019年9月30日
一次修了 (予期された)
2021年11月30日
研究の完了 (予期された)
2022年8月30日
試験登録日
最初に提出
2019年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月18日
最初の投稿 (実際)
2019年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年9月18日
最終確認日
2019年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。