Vaiheen Ⅱ koe pyrotinibiyhdistelmästä CDK4/6-estäjän SHR6390 kanssa potilailla, jotka ovat saaneet trastutsumabilla hoidettua pitkälle edennyt HER2-positiivinen rintasyöpä (INPHASE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä ennen trastutsumabihoitoa;
2. 18-70 vuotta, nainen;
3. HER2-positiivinen rintasyöpä (vuoden 2018 ASCO/CAP HER2-testiohjeen IHC 3+ tai IHC 2+ ja FISH, SISH tai CISH+ mukaan);
4. Hormonireseptorin tila tunnetaan, estrogeenireseptori(ER)- tai progesteronireseptori(PR)positiivinen määritellään ER- tai PR-ilmentymispositiivisten solujen prosenttiosuutena ≥ 10 %;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
6. Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan;
8. Potilaat, joita hoidettiin systeemisellä hoidolla pitkälle edenneen/metastaattisen rintasyövän hoitoon ≤1 linja;
9. Luonnollinen postmenopausaali tai OFS käsivarressa A;

10. Tärkeimpien elinten riittävä toiminta täyttää seuraavat vaatimukset (veren komponentteja ei ole käytetty 7 päivään ja solujen kasvutekijöitä on käytetty 14 päivän aikana ennen satunnaistamista):

    • Neutrofiilit ≥ 1,5 × 10^9/l
    • Verihiutaleet ≥ 100×10^9/l
    • Hemoglobiini ≥ 90g/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN (ALT ja AST ≤ 5 × ULN, jos maksametastaasi)
    • BUN ja Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
    • QTcF ≤ 470 ms

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä (lukuun ottamatta oireettomia aivometastaaseja tai keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat pysyneet paikallisella hoidolla);
2. Ei pysty nielemään, krooninen ripuli ja suolitukos, ruoansulatuskanavan imeytymishäiriöt, jotka häiritsevät lääkkeen imeytymistä;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, leikkausta (paitsi paikallinen pistos) tai molekyylikohdennettua hoitoa 4 viikon sisällä ennen vastaanottoa; ne, jotka saivat kasvainten vastaista endokriinistä hoitoa seulontajakson jälkeen;
4. Osallistunut muihin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen maahanpääsyä;
5. HER2:een kohdistuvia tyrosiinikinaasi-inhibiittoreita (neratinibi, lapatinibi, pyrotinibi jne.) on käytetty tai käytetään aiemmin;
6. Aiemmin saanut mitä tahansa CDK4/6-inhibiittorihoitoa;
7. Aikaisemmin kapesitabiinia HR-potilailla;
8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä tai samaan aikaan (paitsi parantuneen ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ);
9. Potilaat saavat muita kasvaimia estäviä hoitoja kuin hoito-ohjelman;
10. sinulla on aiemmin ollut allergioita tämän hoito-ohjelman lääkekomponenteille; immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutossairaus, aiemmat elinsiirrot;
11. sinulla on vakava sydänsairaus;
12. Tutkijoiden arvion mukaan mikä tahansa vakava rinnakkainen sairaus voi olla haitallista potilaan turvallisuudelle tai estää potilaita suorittamasta hoitoa (esim. vakava verenpainetauti, diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, aktiivinen infektio jne.);
13. Naispotilaat raskauden ja imetyksen aikana, hedelmälliset naiset, joilla on positiivinen lähtöraskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan;
14. Aiemmat neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
15. Mikä tahansa muu tutkijoiden arvioima tilanne.