吡咯替尼联合 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者的 Ⅱ 期试验 (INPHASE)
2019年9月18日 更新者：Jinming Yu
探索将新型 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼和 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 整合到现有曲妥珠单抗治疗的晚期 HER2 阳性乳腺癌化疗/内分泌治疗方案中的 II 期试验计划
正在进行该研究以评估吡咯替尼与 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 联合用于先前接受过曲妥珠单抗治疗的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者的疗效、安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jinan、中国、250117
- 招聘中
- Breast Cancer Center, Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University
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接触：
- Jinming Yu
- 电话号码：+8613806406293
- 邮箱：jn7984729@public.jn.sd.cn
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接触：
- Yongsheng Wang
- 电话号码：+8613505409989
- 邮箱：wangysh2008@aliyun.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 曲妥珠单抗治疗前的转移性 HER2 阳性乳腺癌；
- 18-70岁，女性；
- HER2阳性乳腺癌（根据2018年ASCO/CAP HER2检测指南IHC 3+或IHC 2+及FISH、SISH或CISH+）；
- 激素受体状态已知，雌激素受体（ER）或孕激素受体（PR）阳性定义为ER或PR表达阳性的细胞百分比≥10%；
- ECOG 体能状态 0 或 1；
- 预期寿命不少于12周；
- 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量的病变；
- 接受全身治疗的晚期/转移性乳腺癌患者≤1行；
- A组中自然绝经或OFS；
主要器官功能充分满足以下要求（随机分组前7天内未使用过血液成分，14天内使用过细胞生长因子）：
- 中性粒细胞≥1.5×10^9/L
- 血小板≥100×10^9/L
- 血红蛋白≥90g/L
- 总胆红素≤ 1.5 × 正常值上限 (ULN)
- ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN（如果肝转移，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN）
- BUN 和 Cr ≤ 1.5 × ULN
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
- QTcF ≤ 470 毫秒
排除标准：
- 中枢神经系统转移患者（不包括无症状脑转移或经局部治疗稳定的CNS转移）；
- 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、胃肠道吸收障碍影响药物吸收；
- 入院前4周内接受过放疗、化疗、手术（不包括局部穿刺）或分子靶向治疗的患者；筛查期后接受抗肿瘤内分泌治疗者；
- 入院前4周内参加过其他药物临床试验；
- 靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂（来那替尼、拉帕替尼、吡咯替尼等）已经或正在使用；
- 以前接受过任何 CDK4/6 抑制剂治疗；
- 以前在 HR- 患者中接受过卡培他滨；
- 5年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- 患者接受除治疗方案以外的任何抗肿瘤治疗；
- 对本方案的药物成分有过敏史；免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，器官移植史；
- 有严重心脏病；
- 根据研究者的判断，任何严重的共存疾病都可能危害患者的安全或避免患者完成治疗（例如 严重高血压、糖尿病、甲状腺功能异常、活动性感染等）；
- 妊娠期和哺乳期女性患者、基线妊娠试验阳性的可生育妇女或整个试验过程中不愿采取有效避孕措施的育龄妇女；
- 神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症；
- 研究人员评估的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
激素受体阳性、HER2 阳性参与者将接受 Pyrotinib 联合 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 加来曲唑，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先发生者为准。
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400 毫克
125毫克
2.5毫克
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实验性的：B臂
激素受体阴性、HER2阳性的参与者将接受 Pyrotinib 联合 CDK4/6 抑制剂 SHR6390 加卡培他滨，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先发生者为准。
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400 毫克
125毫克
500毫克
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实验性的：C臂
激素受体阴性、HER2 阳性参与者将接受 Pyrotinib 联合 CDK4/6 抑制剂 SHR6390，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先发生者为准。
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400 毫克
125毫克
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观总缓解率 (ORR)
大体时间：2个月
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ORR 被定义为具有 CR 或 PR 的最佳（确认）总体反应 (BOR) 的参与者百分比。 ORR 由研究者根据 RECIST 1.1 版评估，并基于 BOR，BOR 定义为从研究治疗开始到疾病进展/复发或死亡期间记录的最佳反应。 参与者需要连续两次评估 PR 或 CR 才能成为响应者。 只有在基线时患有可测量疾病的参与者才被纳入 BOR 分析，而没有任何可评估的基线后评估的参与者被归类为不可评估。 ORR 将按每个臂的百分比和适当的置信区间进行报告。 |
2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
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PFS 定义为从随机化到使用实体瘤 1.1 反应评估标准 (RECIST 1.1) 首次记录到疾病进展 (PD) 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
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长达 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
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总生存期 (OS)，定义为从随机化日期到死亡日期的时间，与死亡原因无关。
在分析时还活着的参与者在最后一次随访评估之日被删失。
没有进行后续评估的参与者在最后一次研究药物治疗之日被审查，没有基线后信息的参与者在随机化之日被审查。
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长达 3 年
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存活率
大体时间：12个月
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存活率定义为从随机分组到 12 个月的时间，即当时存活的参与者总数。
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12个月
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临床效益反应 (CBR)
大体时间：2个月
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CBR 是至少 6 个月内具有最佳（确认）PR 或 CR 或 SD 的参与者百分比。
PR 或 CR 或 SD 符合 RECIST 1.1 版。
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2个月
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不良事件 (AE)
大体时间：长达 3 年
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根据美国国家癌症研究所的不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 5.0 版对 AE 进行分级。 一般而言，AE 根据以下分级： 1 级轻度 AE 2 级中度 AE 3 级严重 AE 4 级危及生命或致残的 AE 5 级与 AE 相关的死亡。 将报告 AE 的类型、等级和频率。 |
长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年9月30日
初级完成 (预期的)
2021年11月30日
研究完成 (预期的)
2022年8月30日
研究注册日期
首次提交
2019年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月18日
首次发布 (实际的)
2019年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月18日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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