Fáze Ⅱ studie kombinace pyrotinibu s CDK4/6 inhibitorem SHR6390 u pacientů před pokročilým HER2-pozitivním karcinomem prsu léčeným trastuzumabem (INPHASE)

Kritéria pro zařazení:

1. Metastatický HER2-pozitivní karcinom prsu před léčbou trastuzumabem;
2. 18-70 let, žena;
3. HER2-pozitivní karcinom prsu (podle 2018 ASCO/CAP HER2 testovací směrnice IHC 3+ nebo IHC 2+ a FISH, SISH nebo CISH+);
4. Stav hormonálního receptoru je znám, pozitivní estrogenový receptor (ER) nebo progesteronový receptor (PR) je definován jako procento buněk pozitivních na expresi ER nebo PR ≥ 10 %;
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1;
6. Očekávaná délka života není kratší než 12 týdnů;
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1;
8. Pacientky léčené systémovou léčbou pokročilého/metastatického karcinomu prsu≤1 linie;
9. přirozené postmenopauzální nebo OFS v rameni A;

10. Přiměřená funkce hlavních orgánů splňuje následující požadavky (do 7 dnů nebyly použity žádné krevní složky a během 14 dnů před randomizací byly použity buněčné růstové faktory):

    • Neutrofily ≥ 1,5×10^9/l
    • Krevní destičky ≥ 100×10^9/l
    • Hemoglobin ≥ 90 g/l
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
    • ALT a AST ≤ 2,5 × ULN (ALT a AST ≤ 5 × ULN v případě jaterních metastáz)
    • BUN a Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
    • QTcF ≤ 470 ms

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému (s výjimkou asymptomatických mozkových metastáz nebo metastáz do CNS stabilních při lokální léčbě);
2. Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce, poruchy gastrointestinální absorpce, které narušují absorpci léčiva;
3. Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, chemoterapii, chirurgický zákrok (s výjimkou lokální punkce) nebo molekulárně cílenou terapii během 4 týdnů před přijetím; ti, kteří dostávali protinádorovou endokrinní terapii po období screeningu;
4. Účast na jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před přijetím;
5. V minulosti byly nebo jsou používány inhibitory tyrosinkinázy zacílené na HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib atd.);
6. dříve dostávali jakýkoli inhibitor CDK4/6;
7. Dříve užívaný kapecitabin u pacientů s HR;
8. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let nebo ve stejnou dobu (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
9. Pacienti dostávají jakoukoli protinádorovou léčbu jinou než je režim;
10. mít v anamnéze alergie na lékové složky tohoto režimu; anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivního nebo jiného onemocnění získaného nebo vrozeného imunodeficitu, anamnéza transplantace orgánů;
11. Máte závažné srdeční onemocnění;
12. Podle úsudku výzkumníků může jakékoli závažné souběžné onemocnění ohrozit bezpečnost pacienta nebo zabránit pacientům v provedení léčby (např. závažná hypertenze, diabetes, dysfunkce štítné žlázy, aktivní infekce atd.);
13. pacientky během těhotenství a kojení, fertilní ženy s pozitivními výchozími těhotenskými testy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci v průběhu studie;
14. Neurologické nebo psychiatrické poruchy v anamnéze, včetně epilepsie nebo demence;
15. Jakákoli jiná situace hodnocená výzkumníky.