Um estudo de fase Ⅱ da combinação de pirotinibe com o inibidor de CDK4/6 SHR6390 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo avançado previamente tratado com trastuzumabe (INPHASE)

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama HER2-positivo metastático previamente tratado com trastuzumabe;
2. 18 a 70 anos, feminino;
3. câncer de mama HER2-positivo (de acordo com a diretriz de teste ASCO/CAP HER2 2018 IHC 3+ ou IHC 2+ e FISH, SISH ou CISH+);
4. O status do receptor de hormônio é conhecido, receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR) positivo é definido como a porcentagem de células positivas para expressão de ER ou PR ≥ 10%;
5. status de desempenho ECOG 0 ou 1;
6. A expectativa de vida não é inferior a 12 semanas;
7. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1;
8. Pacientes tratados com tratamento sistêmico para câncer de mama avançado/metastático ≤1 linha;
9. Pós-menopausa natural ou OFS no braço A;

10. A função adequada dos principais órgãos atende aos seguintes requisitos (nenhum componente do sangue foi usado dentro de 7 dias e fatores de crescimento celular foram usados ​​dentro de 14 dias antes da randomização):

    • Neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L
    • Plaquetas ≥ 100×10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 90g/L
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior do normal (LSN)
    • ALT e AST ≤ 2,5 × LSN (ALT e AST≤5 × LSN se metástase hepática)
    • BUN e Cr ≤ 1,5 × LSN
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
    • QTcF ≤ 470 ms

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástases do sistema nervoso central (Excluindo metástases cerebrais assintomáticas ou metástases do SNC estáveis ​​por tratamento local);
2. Incapaz de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal, distúrbios da absorção gastrointestinal que interferem na absorção do medicamento;
3. Pacientes que receberam radioterapia, quimioterapia, cirurgia (excluindo punção local) ou terapia alvo molecular dentro de 4 semanas antes da admissão; aqueles que receberam terapia endócrina antitumoral após o período de triagem;
4. Participou em outros ensaios clínicos de drogas dentro de 4 semanas antes da admissão;
5. Inibidores de tirosina quinase direcionados a HER2 (Neratinib, Lapatinib, pirotinib, etc.) foram usados ​​ou estão sendo usados ​​no passado;
6. Recebeu anteriormente qualquer tratamento com inibidor de CDK4/6;
7. Previamente recebeu Capecitabina em pacientes HR-;
8. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo (exceto para carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ);
9. Os pacientes recebem quaisquer tratamentos antitumorais além do regime;
10. Ter um histórico de alergias aos componentes medicamentosos deste regime; história de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outra doença de imunodeficiência adquirida ou congênita, história de transplante de órgãos;
11. Ter doença cardíaca grave;
12. Segundo o julgamento dos pesquisadores, qualquer doença grave coexistente pode ser prejudicial à segurança do paciente ou impedi-lo de realizar o tratamento (por exemplo, hipertensão grave, diabetes, disfunção tireoidiana, infecção ativa, etc.);
13. Pacientes do sexo feminino durante a gravidez e lactação, mulheres férteis com testes de gravidez de linha de base positivos ou mulheres em idade fértil que não desejam tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo;
14. História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
15. Qualquer outra situação avaliada pelos pesquisadores.