Фаза Ⅱ испытания комбинации пиротиниба с ингибитором CDK4/6 SHR6390 у пациентов с запущенным HER2-положительным раком молочной железы, ранее получавших лечение трастузумабом (INPHASE)

Критерии включения:

1. Метастатический HER2-положительный рак молочной железы до лечения трастузумабом;
2. 18-70 лет, женщина;
3. HER2-положительный рак молочной железы (в соответствии с руководством по тестированию ASCO/CAP HER2 от 2018 г. IHC 3+ или IHC 2+ и FISH, SISH или CISH+);
4. Статус рецептора гормона известен, положительный рецептор эстрогена (ER) или рецептор прогестерона (PR) определяется как процент клеток, положительных по экспрессии ER или PR ≥ 10%;
5. статус производительности ECOG 0 или 1;
6. Продолжительность жизни не менее 12 недель;
7. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1;
8. Пациенты, получающие системное лечение распространенного/метастатического рака молочной железы ≤1 строки;
9. Естественная постменопауза или OFS в группе A;

10. Адекватная функция основных органов соответствует следующим требованиям (компоненты крови не использовались в течение 7 дней, а факторы роста клеток использовались в течение 14 дней до рандомизации):

    • Нейтрофилы ≥ 1,5×10^9/л
    • Тромбоциты ≥ 100×10^9/л
    • Гемоглобин ≥ 90 г/л
    • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 × ВГН (АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН при метастазах в печень)
    • АМК и Cr ≤ 1,5 × ВГН
    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%
    • QTcF ≤ 470 мс

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в ЦНС (за исключением бессимптомных метастазов в головной мозг или метастазов в ЦНС, стабильных при местном лечении);
2. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, нарушения всасывания в желудочно-кишечном тракте, препятствующие всасыванию лекарств;
3. Пациенты, получавшие лучевую терапию, химиотерапию, оперативное вмешательство (исключая местную пункцию) или таргетную молекулярную терапию в течение 4 недель до поступления; получившие противоопухолевую эндокринную терапию после скринингового периода;
4. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до поступления;
5. Ингибиторы тирозинкиназы, нацеленные на HER2 (нератиниб, лапатиниб, пиротиниб и т. д.), использовались или используются в прошлом;
6. Ранее получали лечение любым ингибитором CDK4/6;
7. Ранее получавший капецитабин у пациентов с HR;
8. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет или одновременно (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
9. Пациенты получают любое противоопухолевое лечение, кроме схемы;
10. Иметь в анамнезе аллергию на лекарственные компоненты этой схемы; Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другое приобретенное или врожденное иммунодефицитное заболевание, трансплантация органов в анамнезе;
11. Имеют тяжелые заболевания сердца;
12. По мнению исследователей, любое серьезное сосуществующее заболевание может нанести ущерб безопасности пациента или помешать пациентам пройти лечение (например, серьезная гипертония, диабет, дисфункция щитовидной железы, активная инфекция и т. д.);
13. пациентки женского пола в период беременности и кормления грудью, фертильные женщины с положительными исходными тестами на беременность или женщины детородного возраста, не желающие принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования;
14. Неврологические или психические расстройства в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию;
15. Любая другая ситуация оценивается исследователями.