Eine Phase Ⅱ-Studie zur Pyrotinib-Kombination mit dem CDK4/6-Inhibitor SHR6390 bei Patientinnen vor Trastuzumab-Behandlung von fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs (INPHASE)

Einschlusskriterien:

1. Metastasierter HER2-positiver Brustkrebs vor Trastuzumab-Behandlung;
2. 18-70 Jahre, weiblich;
3. HER2-positiver Brustkrebs (gemäß 2018 ASCO/CAP HER2-Testrichtlinie IHC 3+ oder IHC 2+ und FISH, SISH oder CISH+);
4. Der Status des Hormonrezeptors ist bekannt, Östrogenrezeptor(ER)- oder Progesteronrezeptor(PR)-positiv ist definiert als der Prozentsatz der Zellen, die für eine ER- oder PR-Expression ≥ 10 % positiv sind;
5. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
6. Die Lebenserwartung beträgt nicht weniger als 12 Wochen;
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
8. Patienten, die mit einer systemischen Behandlung von fortgeschrittenem/metastasiertem Brustkrebs behandelt werden≤1 Linie;
9. Natürliche postmenopausale oder OFS in Arm A;

10. Eine angemessene Funktion der Hauptorgane erfüllt die folgenden Anforderungen (innerhalb von 7 Tagen wurden keine Blutkomponenten verwendet und innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung wurden keine Zellwachstumsfaktoren verwendet):

    • Neutrophile ≥ 1,5×10^9/L
    • Blutplättchen ≥ 100×10^9/L
    • Hämoglobin ≥ 90 g/l
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen)
    • BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
    • QTcF ≤ 470 ms

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ausgenommen asymptomatische Hirnmetastasen oder ZNS-Metastasen, die durch lokale Behandlung stabil sind);
2. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss, gastrointestinale Absorptionsstörungen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen;
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation (ausgenommen lokale Punktion) oder molekulare zielgerichtete Therapie erhalten haben; diejenigen, die nach der Screening-Periode eine endokrine Anti-Tumor-Therapie erhalten haben;
4. Teilnahme an anderen klinischen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Zulassung;
5. Tyrosinkinase-Inhibitoren, die auf HER2 abzielen (Neratinib, Lapatinib, Pyrotinib usw.) wurden verwendet oder werden in der Vergangenheit verwendet;
6. Zuvor eine Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren erhalten haben;
7. Zuvor Capecitabin bei HR-Patienten erhalten;
8. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren oder gleichzeitig (außer bei geheiltem Hautbasalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ);
9. Die Patienten erhalten andere Antitumorbehandlungen als das Regime;
10. Haben Sie eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Arzneimittelkomponenten dieses Regimes; Geschichte der Immunschwäche, einschließlich HIV-positiv, oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheit, Geschichte der Organtransplantation;
11. eine schwere Herzerkrankung haben;
12. Nach Einschätzung der Forscher könnte jede schwerwiegende Begleiterkrankung die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder den Patienten daran hindern, die Behandlung durchzuführen (z schwerer Bluthochdruck, Diabetes, Schilddrüsenfunktionsstörung, aktive Infektion usw.);
13. Patientinnen während der Schwangerschaft und Stillzeit, fruchtbare Frauen mit positiven Baseline-Schwangerschaftstests oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
14. Geschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
15. Jede andere von Forschern bewertete Situation.