Een fase Ⅱ-onderzoek van pyrotinib-combinatie met CDK4/6-remmer SHR6390 bij patiënten die eerder met trastuzumab waren behandeld, geavanceerde HER2-positieve borstkanker (INPHASE)

Inclusiecriteria:

1. Gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker eerder behandeld met trastuzumab;
2. 18-70 jaar, vrouw;
3. HER2-positieve borstkanker (volgens 2018 ASCO/CAP HER2 testrichtlijn IHC 3+ of IHC 2+ en FISH, SISH of CISH+);
4. Status van hormoonreceptor is bekend, oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR) positief wordt gedefinieerd als het percentage cellen positief voor ER- of PR-expressie ≥ 10%;
5. ECOG-prestatiestatus 0 of 1;
6. De levensverwachting is niet minder dan 12 weken;
7. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
8. Patiënten behandeld met systemische behandeling voor gevorderde/gemetastaseerde borstkanker ≤1 lijn;
9. Natuurlijk postmenopauzaal of OFS in arm A;

10. Adequate functie van belangrijke organen voldoet aan de volgende eisen (er zijn geen bloedproducten gebruikt binnen 7 dagen en celgroeifactoren zijn gebruikt binnen 14 dagen voor randomisatie):

    • Neutrofielen ≥ 1,5×10^9/L
    • Bloedplaatjes ≥ 100×10^9/L
    • Hemoglobine ≥ 90g/L
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
    • ALAT en ASAT ≤ 2,5 × ULN (ALAT en ASAT ≤5 × ULN bij levermetastasen)
    • BUN en Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
    • QTcF ≤ 470 ms

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (exclusief asymptomatische hersenmetastasen of CZS-metastasen stabiel door lokale behandeling);
2. Niet kunnen slikken, chronische diarree en darmobstructie, gastro-intestinale absorptiestoornissen die de absorptie van geneesmiddelen verstoren;
3. Patiënten die binnen 4 weken voor opname radiotherapie, chemotherapie, chirurgie (exclusief lokale punctie) of moleculair gerichte therapie hebben ondergaan; degenen die antitumor-endocriene therapie kregen na de screeningperiode;
4. Deelgenomen aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken binnen 4 weken voor opname;
5. Tyrosinekinaseremmers gericht op HER2 (neratinib, lapatinib, pyrotinib, enz.) zijn gebruikt of worden in het verleden gebruikt;
6. eerder een behandeling met CDK4/6-remmers heeft gekregen;
7. Eerder Capecitabine gekregen bij HR-patiënten;
8. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar of tegelijkertijd (behalve genezen huid basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ);
9. Patiënten krijgen andere antitumorbehandelingen dan het regime;
10. Een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor de medicijncomponenten van dit regime; voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekte, voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
11. een ernstige hartaandoening heeft;
12. Volgens het oordeel van de onderzoekers kan elke ernstige naast elkaar bestaande ziekte schadelijk zijn voor de veiligheid van de patiënt of voorkomen dat de patiënt de behandeling uitvoert (bijv. ernstige hypertensie, diabetes, schildklierdisfunctie, actieve infectie enz.);
13. Vrouwelijke patiënten tijdens zwangerschap en borstvoeding, vruchtbare vrouwen met positieve baseline zwangerschapstesten of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
14. Geschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
15. Elke andere situatie beoordeeld door onderzoekers.