Un essai de phase Ⅱ de l'association du pyrotinib avec l'inhibiteur CDK4/6 SHR6390 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2-positif préalablement traité par le trastuzumab (INPHASE)

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein métastatique HER2-positif avant traitement par le trastuzumab ;
2. 18-70 ans, femme ;
3. Cancer du sein HER2-positif (selon la ligne directrice du test ASCO/CAP HER2 2018 IHC 3+ ou IHC 2+ et FISH, SISH ou CISH+) ;
4. Le statut du récepteur hormonal est connu, le récepteur des œstrogènes (ER) ou le récepteur de la progestérone (PR) positif est défini comme le pourcentage de cellules positives pour l'expression de ER ou PR ≥ 10 % ;
5. Statut de performance ECOG 0 ou 1 ;
6. L'espérance de vie n'est pas inférieure à 12 semaines;
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 ;
8. Patientes traitées par traitement systémique pour cancer du sein avancé/métastatique ≤ 1 ligne ;
9. Postménopause naturelle ou OFS dans le bras A ;

10. Le fonctionnement adéquat des principaux organes répond aux exigences suivantes (aucun composant sanguin n'a été utilisé dans les 7 jours et les facteurs de croissance cellulaire ont été utilisés dans les 14 jours précédant la randomisation) :

    • Neutrophiles ≥ 1,5×10^9/L
    • Plaquettes ≥ 100×10^9/L
    • Hémoglobine ≥ 90g/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
    • ALT et AST ≤ 2,5 × LSN (ALT et AST ≤ 5 × LSN si métastase hépatique)
    • BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
    • QTcF ≤ 470 ms

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases du système nerveux central (à l'exclusion des métastases cérébrales asymptomatiques ou des métastases du SNC stables par un traitement local) ;
2. Incapable d'avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, troubles de l'absorption gastro-intestinale qui interfèrent avec l'absorption du médicament ;
3. Patients ayant reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une intervention chirurgicale (à l'exclusion de la ponction locale) ou une thérapie moléculaire ciblée dans les 4 semaines précédant l'admission ; ceux qui ont reçu une hormonothérapie anti-tumorale après la période de dépistage ;
4. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'admission ;
5. Des inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib, etc.) ont été utilisés ou sont utilisés dans le passé ;
6. A déjà reçu un traitement par inhibiteur de CDK4/6 ;
7. A déjà reçu de la capécitabine chez des patients HR ;
8. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans ou en même temps (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau guéri et du carcinome cervical in situ) ;
9. Les patients reçoivent des traitements anti-tumoraux autres que le régime ;
10. Avoir des antécédents d'allergies aux composants médicamenteux de ce régime ; antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif pour le VIH, ou d'une autre maladie d'immunodéficience acquise ou congénitale, antécédents de transplantation d'organe ;
11. Avoir une maladie cardiaque grave;
12. Selon le jugement des chercheurs, toute maladie coexistante grave pourrait être préjudiciable à la sécurité du patient ou empêcher les patients d'accomplir le traitement (par exemple hypertension grave, diabète, dysfonctionnement thyroïdien, infection active, etc.) ;
13. Patientes pendant la grossesse et l'allaitement, femmes fertiles avec des tests de grossesse de base positifs ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas prendre de mesures contraceptives efficaces tout au long de l'essai ;
14. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques, y compris l'épilepsie ou la démence ;
15. Toute autre situation évaluée par les chercheurs.