Badanie fazy Ⅱ pirotynibu w skojarzeniu z inhibitorem CDK4/6 SHR6390 u pacjentów z zaawansowanym HER2-dodatnim rakiem piersi leczonych wcześniej trastuzumabem (INPHASE)

Kryteria przyjęcia:

1. HER2-dodatni rak piersi z przerzutami wcześniej leczony trastuzumabem;
2. 18-70 lat, kobieta;
3. HER2-dodatni rak piersi (zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP HER2 z 2018 roku IHC 3+ lub IHC 2+ oraz FISH, SISH lub CISH+);
4. Znany jest status receptora hormonalnego, dodatni receptor estrogenowy (ER) lub progesteronowy (PR) definiuje się jako odsetek komórek dodatnich pod względem ekspresji ER lub PR ≥ 10%;
5. stan wydajności ECOG 0 lub 1;
6. Oczekiwana długość życia wynosi nie mniej niż 12 tygodni;
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
8. Pacjenci leczeni systemowo z powodu zaawansowanego/przerzutowego raka piersi ≤1 linia;
9. Naturalny okres pomenopauzalny lub OFS w ramieniu A;

10. Odpowiednia funkcja głównych narządów spełnia następujące wymagania (żadne składniki krwi nie były używane w ciągu 7 dni, a czynniki wzrostu komórek były używane w ciągu 14 dni przed randomizacją):

    • Neutrofile ≥ 1,5×10^9/L
    • Płytki krwi ≥ 100×10^9/l
    • Hemoglobina ≥ 90 g/l
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
    • AlAT i AspAT ≤ 2,5 × GGN (AlAT i AspAT≤5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
    • BUN i Cr ≤ 1,5 × GGN
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
    • QTcF ≤ 470 ms

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (z wyłączeniem bezobjawowych przerzutów do mózgu lub przerzutów do OUN ustabilizowanych po leczeniu miejscowym);
2. Niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego, które zakłócają wchłanianie leku;
3. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, chemioterapię, operację (z wyłączeniem nakłucia miejscowego) lub terapię celowaną molekularnie w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem; osoby, które otrzymały przeciwnowotworową terapię hormonalną po okresie przesiewowym;
4. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem;
5. Inhibitory kinazy tyrozynowej ukierunkowane na HER2 (neratynib, lapatynib, pirotynib itp.) były lub są stosowane w przeszłości;
6. Wcześniej otrzymał jakiekolwiek leczenie inhibitorem CDK4/6;
7. Wcześniej otrzymywana kapecytabina u pacjentów z HR;
8. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
9. Pacjenci otrzymują jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe inne niż schemat;
10. Mieć historię alergii na składniki leku tego schematu; historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innej nabytej lub wrodzonej choroby niedoboru odporności, historia przeszczepu narządu;
11. mieć ciężką chorobę serca;
12. W ocenie naukowców każda współistniejąca poważna choroba może zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwić pacjentowi przeprowadzenie leczenia (np. poważne nadciśnienie, cukrzyca, dysfunkcja tarczycy, aktywna infekcja itp.);
13. Pacjentki w okresie ciąży i laktacji, płodne kobiety z dodatnim początkowym testem ciążowym lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych metod antykoncepcji podczas całego badania;
14. Historia zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji;
15. Każda inna sytuacja oceniana przez badaczy.