Un ensayo de fase II de la combinación de pirotinib con el inhibidor de CDK4/6 SHR6390 en pacientes con cáncer de mama avanzado positivo para HER2 previamente tratado con trastuzumab (INPHASE)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama HER2 positivo metastásico tratado previamente con trastuzumab;
2. 18-70 años, mujer;
3. Cáncer de mama positivo para HER2 (según las pautas de prueba IHC 3+ o IHC 2+ y FISH, SISH o CISH+ de ASCO/CAP de 2018);
4. Se conoce el estado del receptor hormonal, el receptor de estrógeno (ER) o receptor de progesterona (PR) positivo se define como el porcentaje de células positivas para la expresión de ER o PR ≥ 10%;
5. estado funcional ECOG 0 o 1;
6. La esperanza de vida no es inferior a 12 semanas;
7. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1;
8. Pacientes tratadas con tratamiento sistémico para cáncer de mama avanzado/metastásico≤1 línea;
9. posmenopáusica natural o OFS en el brazo A;

10. La función adecuada de los órganos principales cumple los siguientes requisitos (no se han utilizado componentes sanguíneos en los 7 días y se han utilizado factores de crecimiento celular en los 14 días anteriores a la aleatorización):

    • Neutrófilos ≥ 1,5×10^9/L
    • Plaquetas ≥ 100×10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 90 g/L
    • Bilirrubina total≤ 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN)
    • ALT y AST ≤ 2,5 × LSN (ALT y AST ≤ 5 × LSN si metástasis hepática)
    • BUN y Cr ≤ 1,5 × LSN
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %
    • QTcF ≤ 470ms

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (excluyendo metástasis cerebrales asintomáticas o metástasis en el SNC estables mediante tratamiento local);
2. Incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, trastornos de la absorción gastrointestinal que interfieren con la absorción del fármaco;
3. Pacientes que recibieron radioterapia, quimioterapia, cirugía (excluida la punción local) o terapia molecular dirigida dentro de las 4 semanas previas al ingreso; aquellos que recibieron terapia endocrina antitumoral después del período de selección;
4. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos dentro de las 4 semanas antes de la admisión;
5. Los inhibidores de la tirosina quinasa dirigidos a HER2 (Neratinib, Lapatinib, pirotinib, etc.) se han usado o se están usando en el pasado;
6. Recibió previamente algún tratamiento con inhibidores de CDK4/6;
7. Recibió previamente capecitabina en pacientes con HR-;
8. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años o al mismo tiempo (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ);
9. Los pacientes reciben cualquier tratamiento antitumoral que no sea el régimen;
10. Tener antecedentes de alergias a los componentes del medicamento de este régimen; antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otra enfermedad de inmunodeficiencia adquirida o congénita, antecedentes de trasplante de órganos;
11. Tiene una enfermedad cardíaca grave;
12. De acuerdo con el juicio de los investigadores, cualquier enfermedad grave coexistente podría ser perjudicial para la seguridad del paciente o impedir que los pacientes cumplan con el tratamiento (p. hipertensión grave, diabetes, disfunción tiroidea, infección activa, etc.);
13. Pacientes de sexo femenino durante el embarazo y la lactancia, mujeres fértiles con pruebas de embarazo iniciales positivas o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el ensayo;
14. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida la epilepsia o la demencia;
15. Cualquier otra situación evaluada por los investigadores.