En fas Ⅱ-studie av pyrotinibkombination med CDK4/6-hämmare SHR6390 hos patienter som tidigare behandlats med trastuzumab avancerad HER2-positiv bröstcancer (INPHASE)

Inklusionskriterier:

1. Metastaserande HER2-positiv bröstcancer tidigare trastuzumab-behandlad;
2. 18-70 år, kvinna;
3. HER2-positiv bröstcancer (enligt 2018 ASCO/CAP HER2 testriktlinje IHC 3+ eller IHC 2+ och FISH, SISH eller CISH+);
4. Status för hormonreceptor är känd, östrogenreceptor(ER) eller progesteronreceptor(PR) positiv definieras som andelen celler positiva för ER- eller PR-uttryck ≥ 10 %;
5. ECOG-prestandastatus 0 eller 1;
6. Den förväntade livslängden är inte mindre än 12 veckor;
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1;
8. Patienter som behandlats med systemisk behandling för avancerad / metastaserad bröstcancer≤1 linje;
9. Naturlig postmenopausal eller OFS i arm A;

10. Adekvat funktion av större organ uppfyller följande krav (inga blodkomponenter har använts inom 7 dagar och celltillväxtfaktorer har använts inom 14 dagar före randomisering):

    • Neutrofiler ≥ 1,5x10^9/L
    • Blodplättar ≥ 100×10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 90g/L
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN)
    • ALAT och ASAT ≤ 2,5 × ULN (ALT och AST≤5 × ULN om levermetastaser)
    • BUN och Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
    • QTcF ≤ 470 ms

Exklusions kriterier:

1. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (exklusive asymtomatiska hjärnmetastaser eller CNS-metastaser stabila vid lokal behandling);
2. Oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion, gastrointestinala absorptionsstörningar som stör läkemedelsabsorptionen;
3. Patienter som fick strålbehandling, kemoterapi, kirurgi (exklusive lokal punktering) eller molekylär riktad terapi inom 4 veckor före inläggning; de som fick anti-tumör endokrin terapi efter screeningperioden;
4. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom 4 veckor före intagning;
5. Tyrosinkinashämmare riktade mot HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib, etc.) har använts eller används tidigare;
6. Har tidigare fått någon behandling med CDK4/6-hämmare;
7. Har tidigare fått Capecitabin hos HR-patienter;
8. Patienter med andra maligna tumörer inom 5 år eller samtidigt (förutom botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
9. Patienterna får andra antitumörbehandlingar än regimen;
10. Har en historia av allergier mot läkemedelskomponenterna i denna regim,; historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv, eller annan förvärvad eller medfödd immunbristsjukdom, historia av organtransplantation;
11. Har allvarlig hjärtsjukdom;
12. Enligt forskarnas bedömning kan alla allvarliga samexisterande sjukdomar vara skadliga för patientens säkerhet eller undvika att patienterna fullföljer behandlingen (t.ex. allvarlig hypertoni, diabetes, sköldkörteldysfunktion, aktiv infektion etc.);
13. Kvinnliga patienter under graviditet och amning, fertila kvinnor med positiva graviditetstester eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel under hela försöket;
14. Tidigare neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
15. Alla andra situationer som utvärderas av forskare.