A pirotinib és az SHR6390 CDK4/6 gátló kombinációjának Ⅱ fázisú kísérlete trastuzumabbal kezelt, előrehaladott HER2-pozitív emlőrákos betegeknél (INPHASE)

Bevételi kritériumok:

1. Áttétes HER2-pozitív emlőrák trastuzumab-kezelést megelőzően;
2. 18-70 év, nő;
3. HER2-pozitív emlőrák (a 2018-as ASCO/CAP HER2 vizsgálati irányelv IHC 3+ vagy IHC 2+ és FISH, SISH vagy CISH+ szerint);
4. A hormonreceptor állapota ismert, az ösztrogénreceptor(ER) vagy progeszteronreceptor(PR) pozitív az ER vagy PR expresszióra pozitív sejtek százalékos aránya ≥ 10%;
5. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;
6. A várható élettartam nem kevesebb, mint 12 hét;
7. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint;
8. Előrehaladott/áttétes emlőrák ≤1 vonal szisztémás kezelésével kezelt betegek;
9. Természetes posztmenopauzás vagy OFS az A karban;

10. A főbb szervek megfelelő működése az alábbi követelményeknek felel meg (a randomizálást megelőző 7 napon belül nem használtak vérkomponenseket, és a sejtnövekedési faktorokat 14 napon belül alkalmazták):

    • Neutrophilek ≥ 1,5×10^9/L
    • Vérlemezkék ≥ 100×10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 90g/l
    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN)
    • ALT és AST ≤ 2,5 × ULN (ALT és AST ≤ 5 × ULN májmetasztázis esetén)
    • BUN és Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
    • QTcF ≤ 470 ms

Kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek (kivéve a tünetmentes agyi metasztázisokat vagy a helyi kezeléssel stabil központi idegrendszeri áttéteket);
2. Nem tud nyelni, krónikus hasmenés és bélelzáródás, gyomor-bélrendszeri felszívódási zavarok, amelyek zavarják a gyógyszer felszívódását;
3. Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 4 héten belül sugárterápiát, kemoterápiát, műtétet (kivéve a helyi punkciót) vagy molekuláris célzott terápiát kaptak; akik a szűrési időszak után tumorellenes endokrin terápiában részesültek;
4. Részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban a felvételt megelőző 4 héten belül;
5. A HER2-t megcélzó tirozin-kináz inhibitorokat (Neratinib, Lapatinib, pirotinib stb.) használtak vagy használnak a múltban;
6. Korábban bármilyen CDK4/6-gátló kezelésben részesült;
7. Korábban kapecitabint kapott HR-betegeknél;
8. 5 éven belül vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganatban szenvedő betegek (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot);
9. A betegek a kezelési rendtől eltérő bármilyen daganatellenes kezelésben részesülnek;
10. A kórelőzményében előfordult már allergia az e kezelési rend gyógyszerkomponenseire; az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség, szervátültetés anamnézisében;
11. súlyos szívbetegsége van;
12. A kutatók megítélése szerint bármely súlyos, egyidejűleg fennálló betegség káros lehet a beteg biztonságára, vagy elkerülheti a betegeket a kezelés elvégzésében (pl. súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, pajzsmirigy diszfunkció, aktív fertőzés stb.);
13. Női betegek terhesség és szoptatás alatt, termékeny nők, akiknek a terhességi kiindulási tesztje pozitív, vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során;
14. Neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát;
15. A kutatók által értékelt bármely más helyzet.