Uno studio di fase Ⅱ della combinazione di Pyrotinib con l'inibitore CDK4/6 SHR6390 in pazienti precedentemente trattate con carcinoma mammario HER2-positivo avanzato trattato con trastuzumab (INPHASE)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario metastatico HER2-positivo precedentemente trattato con trastuzumab;
2. 18-70 anni, femmina;
3. carcinoma mammario HER2-positivo (secondo le linee guida per il test ASCO/CAP HER2 del 2018 IHC 3+ o IHC 2+ e FISH, SISH o CISH+);
4. Lo stato del recettore ormonale è noto, recettore per gli estrogeni (ER) o recettore per il progesterone (PR) è definito come la percentuale di cellule positive per l'espressione di ER o PR ≥ 10%;
5. stato delle prestazioni ECOG 0 o 1;
6. L'aspettativa di vita non è inferiore a 12 settimane;
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1;
8. Pazienti trattati con trattamento sistemico per carcinoma mammario avanzato/metastatico ≤1 linea;
9. Postmenopausa naturale o OFS nel braccio A;

10. Una funzione adeguata degli organi principali soddisfa i seguenti requisiti (nessun componente del sangue è stato utilizzato entro 7 giorni e fattori di crescita cellulare sono stati utilizzati entro 14 giorni prima della randomizzazione):

    • Neutrofili ≥ 1,5×10^9/L
    • Piastrine ≥ 100×10^9/L
    • Emoglobina ≥ 90 g/L
    • Bilirubina totale≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN)
    • ALT e AST ≤ 2,5 × ULN (ALT e AST≤5 × ULN se metastasi epatiche)
    • BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
    • QTcF ≤ 470 ms

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (escluse metastasi cerebrali asintomatiche o metastasi del SNC stabili mediante trattamento locale);
2. Incapace di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale, disturbi dell'assorbimento gastrointestinale che interferiscono con l'assorbimento del farmaco;
3. Pazienti che hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico (esclusa la puntura locale) o terapia a bersaglio molecolare entro 4 settimane prima del ricovero; coloro che hanno ricevuto terapia endocrina antitumorale dopo il periodo di screening;
4. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima del ricovero;
5. Inibitori della tirosina chinasi mirati a HER2 (Neratinib, Lapatinib, pirotinib, ecc.) sono stati utilizzati o vengono utilizzati in passato;
6. Precedentemente ricevuto qualsiasi trattamento con inibitore CDK4/6;
7. Ricevuto in precedenza capecitabina in pazienti affetti da HR;
8. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ);
9. I pazienti ricevono trattamenti antitumorali diversi dal regime;
10. Avere una storia di allergie ai componenti farmacologici di questo regime; storia di immunodeficienza, compresa l'HIV positiva, o altra malattia da immunodeficienza acquisita o congenita, storia di trapianto di organi;
11. Avere una grave malattia cardiaca;
12. Secondo il giudizio dei ricercatori, qualsiasi malattia grave coesistente potrebbe essere dannosa per la sicurezza del paziente o impedire ai pazienti di portare a termine il trattamento (ad es. grave ipertensione, diabete, disfunzione tiroidea, infezione attiva ecc.);
13. Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza e l'allattamento, donne fertili con test di gravidanza al basale positivi o donne in età fertile che non sono disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio;
14. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa l'epilessia o la demenza;
15. Qualsiasi altra situazione valutata dai ricercatori.