En fase Ⅱ-forsøk med pyrotinibkombinasjon med CDK4/6-hemmer SHR6390 hos pasienter tidligere trastuzumab-behandlet avansert HER2-positiv brystkreft (INPHASE)

Inklusjonskriterier:

1. Metastatisk HER2-positiv brystkreft tidligere behandlet med trastuzumab;
2. 18-70 år, kvinne;
3. HER2-positiv brystkreft (i henhold til 2018 ASCO/CAP HER2 testretningslinje IHC 3+ eller IHC 2+ og FISH, SISH eller CISH+);
4. Status for hormonreseptor er kjent, østrogenreseptor(ER) eller progesteronreseptor(PR) positiv er definert som prosentandelen av celler positive for ER- eller PR-ekspresjon ≥ 10 %;
5. ECOG ytelsesstatus 0 eller 1;
6. Forventet levealder er ikke mindre enn 12 uker;
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1;
8. Pasienter behandlet med systemisk behandling for avansert/metastatisk brystkreft≤1 linje;
9. Naturlig postmenopausal eller OFS i arm A;

10. Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer oppfyller følgende krav (ingen blodkomponenter har blitt brukt innen 7 dager og cellevekstfaktorer har blitt brukt innen 14 dager før randomisering):

    • Nøytrofiler ≥ 1,5×10^9/L
    • Blodplater ≥ 100×10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 90g/L
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
    • ALAT og ASAT ≤ 2,5 × ULN (ALT og AST≤5 × ULN hvis levermetastaser)
    • BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
    • QTcF ≤ 470 ms

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (unntatt asymptomatiske hjernemetastaser eller CNS-metastaser stabile ved lokal behandling);
2. Ute av stand til å svelge, kronisk diaré og intestinal obstruksjon, gastrointestinale absorpsjonsforstyrrelser som forstyrrer medikamentabsorpsjonen;
3. Pasienter som fikk strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi (unntatt lokal punktering) eller molekylær målrettet behandling innen 4 uker før innleggelse; de som fikk anti-tumor endokrin terapi etter screeningsperioden;
4. Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen 4 uker før innleggelse;
5. Tyrosinkinasehemmere rettet mot HER2 (Neratinib, Lapatinib, pyrotinib, etc.) har blitt brukt eller blir brukt tidligere;
6. Tidligere mottatt CDK4/6-hemmerbehandling;
7. Tidligere mottatt Capecitabine hos HR-pasienter;
8. Pasienter med andre ondartede svulster innen 5 år eller samtidig (bortsett fra helbredet hudbasalcellekarsinom og livmorhalskreft in situ);
9. Pasienter mottar andre antitumorbehandlinger enn kuren;
10. Har en historie med allergi mot legemiddelkomponentene i dette regimet,; historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet eller medfødt immunsviktsykdom, historie med organtransplantasjon;
11. Har alvorlig hjertesykdom;
12. Ifølge forskernes vurdering kan enhver alvorlig sameksisterende sykdom være skadelig for pasientens sikkerhet eller hindre pasientene i å gjennomføre behandlingen (f.eks. alvorlig hypertensjon, diabetes, skjoldbrusk dysfunksjon, aktiv infeksjon etc.);
13. Kvinnelige pasienter under graviditet og amming, fertile kvinner med positive baseline graviditetstester eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien;
14. Historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
15. Enhver annen situasjon evaluert av forskere.