FGFR変異を有する転移性または切除不能な結腸直腸癌の治療のためのペミガチニブ

包含基準:

• 結腸直腸および液体生検の分子的に割り当てられた治療法 (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 および:

  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form は、患者が COLOMATE コンパニオン トライアルのスクリーニングを受ける資格があることを示します
  • COLOMATE Companion Trial Recommendation Form の記入日 =< 登録の 30 日前
• -組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な結腸直腸癌（mCRC）の診断は、各サイトの確立された制度的手順に従って、病理学のローカルまたは外部レビューからの文書に基づいています
• FGFR1-3 における活性化ゲノム変化の文書化 (機能獲得変異、転座、および増幅が許可されている)
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する

• -患者は、mCRCの次の各治療を受けて進行したか、不耐性である必要があります（またはこれらの治療に禁忌があります）：

  • フルオロピリミジン
  • オキサリプラチン
  • イリノテカン
  • 抗 VEGF (血管内皮増殖因子) モノクローナル抗体 (この治療に適している場合)
  • 抗EGFR（上皮成長因子受容体）モノクローナル抗体（この治療に適している場合）
• 測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 28 日前)
• -総ビリルビン=<1.5x正常上限（ULN）、または患者がギルバート症候群または肝臓に関連する疾患を患っている場合は=<2.5xULN（登録の28日前に取得）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5x ULN（または= <肝転移の存在下で5x ULN）（取得= <登録の28日前）
• 血清リン酸塩<機関ULN（取得=<登録の28日前）
• -施設の正常範囲内の血清カルシウム、または施設の正常範囲内の血清アルブミン補正カルシウム（血清アルブミンが施設の正常範囲外の場合）（取得= <登録の28日前）
• -カリウムレベル>正常の制度的下限（サプリメントは、スクリーニング中にカリウムレベルを修正するために使用できます）（取得= <登録の28日前）
• -血清クレアチニン=<1.5x ULN、またはCockcroft-Gault式または24時間尿収集分析を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> 30 mL / min（取得= <登録の28日前）

• 心電図 (ECG) によって評価された Fridericia の方法 (QTcF) による補正 QT 間隔 (QTc) は、登録の 28 日前に完了し、次のようになりました。

  • 男性でQTcF =< 450ミリ秒、または
  • 女性ではQTcF =< 470ミリ秒
• -陰性の血清妊娠検査が完了=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する
• -将来の研究のために、この試験から収集された組織および血液サンプル、臨床情報、および結果データの転送を許可します

除外基準:

• ペミガチニブによる前治療
• -選択的FGFR阻害剤による以前の治療= <登録の180日（6か月）前
• -既知の過敏症またはFGFR阻害剤に対する重度の反応、またはペミガチニブの賦形剤（すなわち 結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム）
• -眼科的検査によって確認された臨床的に重要な角膜または網膜障害の現在の証拠
• -何らかの理由で他の治験薬による治療、または抗がん剤の受領= <登録の14日前
• 大手術=<登録の28日前
• -外部ビーム放射線療法=登録の28日前未満、または非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線療法=登録の14日前未満

• 脳転移、中枢神経系（CNS）転移、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫

  • 注:無症候性または以前に治療を受け、安定しており、登録の 28 日以上前に進行の証拠がない患者は適格です
  • 注: 併用コルチコステロイドおよび/または抗けいれん薬を服用している患者は、患者がそのような治療の安定または減少用量を28日以上前に受けている場合に許可されます登録前

• 以下を含む重要な心血管疾患または状態の病歴または存在：

  • コントロール不良の狭心症（薬物療法にもかかわらず、カナダ心臓血管学会グレードII～IV）
  • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV）
  • 治療を必要とする制御不能な不整脈。 注：ペースメーカーを使用し、リズムが十分に制御されている患者 登録の28日前以上は除外されません
  • -登録の6か月前に発生した次のいずれか：心筋梗塞、血管形成術、心臓ステント留置術、冠状動脈/末梢動脈バイパス移植片、脳血管障害または一過性虚血発作
• 治験責任医師が臨床的に重要であるとみなした有害事象（AE）から適切に回復できない（すなわち、=<グレード1 [有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v.）5による]または治療前のベースラインまで）と以前の治療に起因します。 例外：脱毛症
• 禁止薬物の現在の使用
• -強力なCYP3A4阻害剤または誘導剤、または中等度のCYP3A4誘導剤の使用= <14日または5半減期（いずれか短い方） 登録前。 注: 局所ケトコナゾールは許可されます
• -欠乏症を補充するために超生理学的用量を必要とする低ビタミンDの病歴。 注：ビタミンD食品サプリメントを摂取している患者は許可されています
• 軟部組織、腎臓、腸、心筋、または肺を含むがこれらに限定されない、異所性石灰化/石灰化の履歴および/または現在の証拠;石灰化したリンパ節および無症候性の動脈または軟骨/腱の石灰化を除く
• -ペミガチニブを飲み込むことができない、または飲みたくない 投薬日記、または研究者の裁量により、ペミガチニブの吸収、代謝または排泄を妨げる可能性のある重大な胃腸障害

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性のパートナーを持つ子供を父親にすることができる男性で、許容される避妊を採用することを望まない

• -ヒト免疫不全（HIV）感染の既知の病歴またはイムノアッセイでの陽性が現地の基準で確認されている

  • 注：スクリーニングにHIV検査は必要ありませんが、HIV感染の既知の病歴を持つ患者は除外されます
• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠

• -他の既知の活動性悪性腫瘍 = < 登録の 5 年前

  • 例外：非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん。ただし、既知の活動性疾患がなく、試験期間中にその状態に対する追加の治療が進行中または必要でない場合
  • 注：抗エストロゲン/アンドロゲン療法またはビスフォスフォネートが許可されています
• -併存する全身性疾患、他の重度の併発疾患、または精神疾患/社会的状況で、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする、研究要件の遵守を制限する、または適切な評価を著しく妨げる処方されたレジメンの安全性と毒性の