Pemigatinib pro léčbu metastatického nebo neresekabilního kolorektálního karcinomu obsahujícího změny FGFR

Kritéria pro zařazení:

• Registrován u kolorektální a tekuté biopsie Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 a:

  • Formulář doporučení pro doprovodnou zkoušku COLOMATE uvádí, že pacient splňuje podmínky pro screening pro doprovodnou studii COLOMATE
  • Datum vyplnění formuláře doporučení COLOMATE Companion Trial je =< 30 dní před registrací
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo neresekabilního kolorektálního karcinomu (mCRC), na základě dokumentace z místního nebo vnějšího přezkoumání patologie podle zavedeného institucionálního postupu každého pracoviště
• Dokumentace aktivační genomové změny (změn) v FGFR1-3 (získání funkčních mutací, translokací a amplifikace povoleno)
• Poskytněte informovaný písemný souhlas

• Pacient musí dostat a progredovat nebo musí mít nesnášenlivost každou z následujících léčeb pro mCRC (nebo musí mít tyto léčby kontraindikovány):

  • Fluoropyrimidin
  • oxaliplatina
  • irinotekan
  • Monoklonální protilátka anti-VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor), pokud je vhodná pro tuto terapii
  • Monoklonální protilátka anti-EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru), pokud je vhodná pro tuto terapii
• Měřitelná nemoc
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 28 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 28 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5x horní hranice normálu (ULN) nebo =< 2,5x ULN, pokud má pacient Gilbertův syndrom nebo onemocnění zahrnující játra (získáno =< 28 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5x ULN (nebo =<5x ULN v případě podezření na jaterní metastázy) (získáno =< 28 dní před registrací)
• Sérový fosfát < ústavní ULN (získáno = < 28 dní před registrací)
• Sérový vápník v rámci ústavního normálního rozmezí nebo sérový albuminem korigovaný vápník v rámci ústavního normálního rozmezí (pokud je sérový albumin mimo ústavní normální rozmezí) (získáno =< 28 dní před registrací)
• Hladiny draslíku > ústavní spodní hranice normálu (suplementace může být použita ke korekci hladiny draslíku během screeningu) (získáno = < 28 dní před registrací)
• Sérový kreatinin =< 1,5x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinové analýzy sběru moči (získáno =< 28 dní před registrací)

• Korigovaný QT interval (QTc) Fridericiovou metodou (QTcF) stanovený pomocí elektrokardiogramu (EKG) dokončen =< 28 dní před registrací a výsledkem je:

  • QTcF =< 450 msec u mužů, popř
  • QTcF =< 470 ms u žen
• Negativní sérový těhotenský test dokončen =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu
• Ochota umožnit přenos vzorků tkáně a krve, klinických informací a výsledných dat získaných z této studie pro budoucí výzkum

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba pemigatinibem
• Předchozí léčba selektivním inhibitorem FGFR =< 180 dní (6 měsíců) před registrací
• Známá hypersenzitivita nebo závažná reakce na inhibitor FGFR nebo na pomocné látky pemigatinibu (tj. mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu a stearát hořečnatý)
• Současné známky klinicky významné poruchy rohovky nebo sítnice potvrzené oftalmologickým vyšetřením
• Léčba jiným hodnoceným studovaným lékem pro jakoukoli indikaci z jakéhokoli důvodu nebo příjem protirakovinných léků =< 14 dní před registrací
• Velký chirurgický zákrok =< 28 dní před registrací
• Zevní radiační terapie =< 28 dní před registrací nebo paliativní ozařování u onemocnění mimo centrální nervový systém (CNS) =< 14 dní před registrací

• Mozkové metastázy, metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy

  • POZNÁMKA: Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou asymptomatičtí nebo dříve léčení a stabilní, bez známek progrese po dobu >= 28 dnů před registrací
  • POZNÁMKA: Pacienti užívající současně kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva jsou povoleni, pokud je pacient na stabilní nebo snižující se dávce takové léčby po dobu >= 28 dnů před registrací

• Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního onemocnění nebo stavu včetně:

  • Nekontrolovaná angina pectoris (Kanadská kardiovaskulární společnost stupeň II-IV navzdory lékařské terapii)
  • Městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
  • Nekontrolovaná arytmie vyžadující terapii. Poznámka: Pacienti s kardiostimulátorem a dobře kontrolovaným rytmem po dobu >= 28 dní před registrací nejsou vyloučeni
  • Jakýkoli z následujících výskytů =< 6 měsíců před registrací: infarkt myokardu, angioplastika, srdeční stenting, bypass koronární/periferní tepny, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
• Neschopnost adekvátně se zotavit (tj. do =< stupeň 1 [podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v.)5] nebo do výchozího stavu před léčbou) z nežádoucích událostí (AE), které zkoušející považoval za klinicky významné a přičítá se předchozí terapii. Výjimka: alopecie
• Současné užívání zakázaných léků
• Použití jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo středně silných induktorů CYP3A4 =< 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před registrací. Poznámka: topický ketokonazol bude povolen
• Anamnéza hypovitaminózy D vyžadující suprafyziologické dávky k doplnění deficitu. Poznámka: Pacienti užívající doplňky stravy s vitamínem D jsou povoleni
• Anamnéza a/nebo současný důkaz ektopické mineralizace/kalcifikace, včetně, ale bez omezení, měkkých tkání, ledvin, střev, myokardu nebo plic; s výjimkou kalcifikovaných lymfatických uzlin a asymptomatické kalcifikace tepen nebo chrupavek/šlach
• Neschopnost nebo neochota spolknout pemigatinib a vést si deník léků nebo významné gastrointestinální poruchy, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem nebo vylučováním pemigatinibu podle uvážení zkoušejícího

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Ženy ve fertilním věku nebo muži schopní zplodit děti, kteří mají partnerku ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat přijatelnou antikoncepci

• Známá anamnéza infekce lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivita na imunotestu potvrzená podle místních standardů

  • Poznámka: Test HIV není pro screening vyžadován, ale pacienti se známou infekcí HIV v anamnéze budou vyloučeni
• Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

• Jiná známá aktivní malignita =< 5 let před registrací

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku, za předpokladu, že není známo žádné aktivní onemocnění a během zkušebního období neprobíhá nebo není vyžadována žádná další terapie tohoto stavu.
  • POZNÁMKA: Povolena antiestrogenová/androgenní terapie nebo bisfosfonáty
• Komorbidní systémové onemocnění, jiné závažné souběžné onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie, omezuje dodržování požadavků studie nebo významně narušuje řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaného režimu