Pemigatinibe para o tratamento de câncer colorretal metastático ou irressecável com alterações de FGFR

Critério de inclusão:

• Registrado no Colorectal and Liquid Biopsy Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 e:

  • O Formulário de Recomendação do Estudo Companheiro COLOMATE indica que o paciente se qualifica para ser rastreado para um estudo complementar COLOMATE
  • A data de preenchimento do Formulário de Recomendação do Estudo Companheiro COLOMATE é =< 30 dias antes do registro
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer colorretal metastático ou irressecável (mCRC), com base na documentação de revisão local ou externa da patologia de acordo com o procedimento institucional estabelecido de cada centro
• Documentação de alteração(ões) genômica(s) ativadora(s) em FGFR1-3 (ganho de mutações de função, translocações e amplificações permitidas)
• Fornecer consentimento informado por escrito

• O paciente deve ter recebido e progredido ou ser intolerante a cada um dos seguintes tratamentos para mCRC (ou ter contraindicação para esses tratamentos):

  • Fluoropirimidina
  • Oxaliplatina
  • irinotecano
  • Anticorpo monoclonal anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular), se elegível para esta terapia
  • Anticorpo monoclonal anti-EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico), se elegível para esta terapia
• doença mensurável
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1500/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtida =< 28 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5x limite superior do normal (LSN), ou =< 2,5x LSN se o paciente tiver síndrome de Gilbert ou doença envolvendo o fígado (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5x LSN (ou =< 5x LSN na presença de suspeita de metástase hepática) (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Fosfato sérico < LSN institucional (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Cálcio sérico dentro da faixa normal institucional ou cálcio corrigido pela albumina sérica dentro da faixa normal institucional (se a albumina sérica estiver fora da faixa normal institucional) (obtido = < 28 dias antes do registro)
• Níveis de potássio > limite inferior institucional do normal (suplementação pode ser usada para corrigir o nível de potássio durante a triagem) (obtido =< 28 dias antes do registro)
• Creatinina sérica =< 1,5x LSN, ou depuração de creatinina calculada > 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou análise de coleta de urina de 24 horas (obtida =< 28 dias antes do registro)

• Intervalo QT corrigido (QTc) pelo método de Fridericia (QTcF) avaliado por eletrocardiograma (ECG) concluído =< 28 dias antes do registro, e resultou como:

  • QTcF =< 450 ms em homens, ou
  • QTcF = < 470 ms em mulheres
• Teste de gravidez de soro negativo concluído = < 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlata
• Disposto a permitir a transferência de amostras de tecido e sangue, informações clínicas e dados de resultados coletados deste estudo para pesquisas futuras

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com pemigatinib
• Tratamento anterior com um inibidor seletivo de FGFR = < 180 dias (6 meses) antes do registro
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a um inibidor de FGFR ou aos excipientes de pemigatinibe (ou seja, celulose microcristalina, glicolato de amido sódico e estearato de magnésio)
• Evidência atual de distúrbio corneano ou retiniano clinicamente significativo confirmado por exame oftalmológico
• Tratamento com outro medicamento do estudo experimental para qualquer indicação por qualquer motivo, ou recebimento de medicamentos anticancerígenos = < 14 dias antes do registro
• Cirurgia de grande porte =< 28 dias antes do registro
• Radioterapia por feixe externo =< 28 dias antes do registro, ou radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central (SNC) =< 14 dias antes do registro

• Metástases cerebrais, metástases do sistema nervoso central (SNC), doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal

  • NOTA: Pacientes assintomáticos ou previamente tratados e estáveis, sem evidência de progressão por >= 28 dias antes do registro são elegíveis
  • NOTA: Os pacientes que tomam corticosteroides e/ou anticonvulsivantes concomitantes são permitidos se o paciente estiver em uma dose estável ou decrescente desse tratamento por >= 28 dias antes do registro

• Histórico ou presença de doença ou condição cardiovascular significativa, incluindo:

  • Angina pectoris não controlada (Canadian Cardiovascular Society grau II-IV apesar da terapia médica)
  • Insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association)
  • Arritmia descontrolada que requer terapia. Nota: Pacientes com marca-passo e ritmo bem controlado por >= 28 dias antes do registro não são excluídos
  • Qualquer um dos seguintes ocorrendo = < 6 meses antes do registro: infarto do miocárdio, angioplastia, stent cardíaco, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Falha na recuperação adequada (ou seja, para =< grau 1 [de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão (v.)5] ou para a linha de base pré-tratamento) de eventos adversos (EAs) considerados pelo investigador como clinicamente significativos e atribuídos à terapia anterior. Exceção: alopecia
• Uso atual de medicamentos proibidos
• Uso de quaisquer inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 ou indutores moderados do CYP3A4 =< 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes do registro. Obs: cetoconazol tópico será permitido
• História de hipovitaminose D necessitando de doses suprafisiológicas para repor a deficiência. Nota: os pacientes que recebem suplementos alimentares de vitamina D são permitidos
• Histórico e/ou evidência atual de mineralização/calcificação ectópica, incluindo, entre outros, tecidos moles, rins, intestino, miocárdio ou pulmão; com exceção de linfonodos calcificados e calcificação arterial ou de cartilagem/tendão assintomática
• Incapaz ou indisposto a engolir pemigatinibe e manter um diário de medicação, ou distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s) que possa(m) interferir na absorção, metabolismo ou excreção de pemigatinibe a critério do investigador

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Mulheres com potencial para engravidar ou homens capazes de gerar filhos que têm uma parceira com potencial para engravidar, que não estão dispostos a empregar métodos contraceptivos aceitáveis

• História conhecida de infecção por imunodeficiência humana (HIV) ou positividade no imunoensaio confirmada de acordo com os padrões locais

  • Observação: o teste de HIV não é necessário para triagem, mas pacientes com histórico conhecido de infecção por HIV serão excluídos
• Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)

• Outra malignidade ativa conhecida = < 5 anos antes do registro

  • EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero, desde que não haja doença ativa conhecida e nenhuma terapia adicional para a condição esteja em andamento ou seja necessária durante o período experimental
  • NOTA: terapia antiestrogênica/androgênica ou bisfosfonatos permitidos
• Doença sistêmica comórbida, outra doença concomitante grave ou doença psiquiátrica/situação social que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo, limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou interferiria significativamente na avaliação adequada de segurança e toxicidade do regime prescrito