Pemigatinib för behandling av metastaserad eller icke-operabel kolorektal cancer med FGFR-förändringar

Inklusionskriterier:

• Registrerad för kolorektal och flytande biopsi Molecularly Assigned Therapy (COLOMATE) Academic and Community Cancer Research United (ACCRU)-GI-1611 och:

  • Rekommendationsformulär för COLOMATE Companion Trial anger att patienten kvalificerar sig för att screenas för en COLOMATE companion-prövning
  • COLOMATE Companion Trial Rekommendation Formdatum för slutförande är =< 30 dagar före registrering
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastatisk eller icke-operabel kolorektal cancer (mCRC), baserad på dokumentation från lokal eller extern granskning av patologi enligt varje plats etablerade institutionella procedur
• Dokumentation av en aktiverande genomisk förändring(er) i FGFR1-3 (förstärkning av funktionsmutationer, translokationer och amplifieringar tillåtna)
• Ge informerat skriftligt samtycke

• Patienten måste ha fått och gått vidare med, eller vara intolerant mot, var och en av följande behandlingar för mCRC (eller ha kontraindikationer för dessa behandlingar):

  • Fluoropyrimidin
  • Oxaliplatin
  • Irinotekan
  • Anti-VEGF (vaskulär endoteltillväxtfaktor) monoklonal antikropp, om kvalificerad för denna terapi
  • Anti-EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor) monoklonal antikropp, om kvalificerad för denna terapi
• Mätbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 28 dagar före registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< 1,5x övre normalgräns (ULN), eller =< 2,5x ULN om patienten har Gilberts syndrom eller sjukdom som involverar levern (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5x ULN (eller =< 5x ULN i närvaro av misstänkta levermetastaser) (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Serumfosfat < ​​institutionell ULN (erhållen =< 28 dagar före registrering)
• Serumkalcium inom institutionellt normalområde, eller serumalbuminkorrigerat kalcium inom institutionellt normalområde (om serumalbumin ligger utanför institutionellt normalområde) (erhållet =< 28 dagar före registrering)
• Kaliumnivåer > institutionell nedre normalgräns (tillskott kan användas för att korrigera kaliumnivån under screening) (erhålls =< 28 dagar före registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5x ULN, eller beräknat kreatininclearance > 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller 24-timmars urinuppsamlingsanalys (erhållen =< 28 dagar före registrering)

• Korrigerat QT-intervall (QTc) med Fridericias metod (QTcF) bedömt med elektrokardiogram (EKG) genomfört =< 28 dagar före registrering, och resulterade som:

  • QTcF =< 450 msek hos män, eller
  • QTcF =< 470 msek hos kvinnor
• Negativt serumgraviditetstest genomfört =< 7 dagar före registrering, endast för fertila kvinnor
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för korrelativa forskningsändamål
• Villig att tillåta överföring av vävnads- och blodprover, klinisk information och resultatdata som samlats in från denna studie för framtida forskning

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med pemigatinib
• Tidigare behandling med en selektiv FGFR-hämmare =< 180 dagar (6 månader) före registrering
• Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion mot en FGFR-hämmare eller på hjälpämnena av pemigatinib (dvs. mikrokristallin cellulosa, natriumstärkelseglykolat och magnesiumstearat)
• Aktuella bevis på kliniskt signifikant hornhinne- eller retinalstörning bekräftad genom oftalmologisk undersökning
• Behandling med andra prövningsläkemedel för alla indikationer av någon anledning, eller mottagande av cancerläkemedel =< 14 dagar före registrering
• Stor operation =< 28 dagar före registrering
• Extern strålbehandling =< 28 dagar före registrering, eller palliativ strålning för sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS) =< 14 dagar före registrering

• Hjärnmetastaser, metastaser i centrala nervsystemet (CNS), leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression

  • OBS: Patienter som är asymtomatiska eller tidigare behandlade och stabila, utan tecken på progression i >= 28 dagar före registrering är berättigade
  • OBS: Patienter som samtidigt tar kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel är tillåtna om patienten står på en stabil eller minskande dos av sådan behandling i >= 28 dagar före registrering

• Historik eller närvaro av betydande kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd inklusive:

  • Okontrollerad angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trots medicinsk behandling)
  • Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
  • Okontrollerad arytmi som kräver terapi. Obs: Patienter med pacemaker och välkontrollerad rytm i >= 28 dagar före registrering är inte uteslutna
  • Något av följande inträffar =< 6 månader före registrering: hjärtinfarkt, angioplastik, hjärtstent, koronar/perifer artär bypassgraft, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
• Underlåtenhet att på ett adekvat sätt återhämta sig (dvs. till =< grad 1 [enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.)5] eller till baslinjen före behandling) från biverkningar (AE) som utredaren bedömer som kliniskt signifikanta och tillskrivs tidigare terapi. Undantag: alopeci
• Nuvarande användning av förbjudna läkemedel
• Användning av potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare eller måttliga CYP3A4-inducerare =< 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före registrering. Obs: topikal ketokonazol kommer att tillåtas
• Historik av hypovitaminos D som kräver suprafysiologiska doser för att fylla på bristen. Obs: Patienter som får D-vitamintillskott är tillåtna
• Historik och/eller aktuella bevis på ektopisk mineralisering/förkalkning, inklusive men inte begränsat till mjukvävnad, njurar, tarm, myokardi eller lunga; med undantag för förkalkade lymfkörtlar och asymtomatisk artär- eller brosk-/senförkalkning
• oförmögen eller ovillig att svälja pemigatinib och föra en medicindagbok, eller betydande gastrointestinala störningar som kan störa absorption, metabolism eller utsöndring av pemigatinib enligt utredarens bedömning

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Kvinnor i fertil ålder eller män som kan skaffa barn som har en kvinnlig partner i fertil ålder som inte är villiga att använda acceptabel preventivmedel

• Känd historia av human immunbristinfektion (HIV) infektion eller positivitet på immunanalys bekräftad enligt lokala standarder

  • Obs: HIV-test krävs inte för screening, men patienter med en känd historia av HIV-infektion kommer att uteslutas
• Bevis på aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion

• Annan känd aktiv malignitet =< 5 år före registrering

  • UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, förutsatt att det inte finns någon känd aktiv sjukdom och ingen ytterligare behandling för tillståndet pågår eller krävs under försöksperioden
  • OBS: antiöstrogen/androgenbehandling eller bisfosfonater tillåts
• Samorbid systemisk sjukdom, annan allvarlig samtidig sjukdom eller psykiatrisk sjukdom/social situation som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie, begränsa efterlevnaden av studiekraven eller väsentligt störa den korrekta bedömningen säkerhet och toxicitet för den föreskrivna behandlingen